Emulziók belső használatra

Az emulziók ígéretesek az orvostudományban történő felhasználásra, mivel összekeverhetik a nem elegyedő folyadékokat, elfedik a kellemetlen ízét, szabályozzák a gyógyászati ​​anyagok biológiai hozzáférhetőségét, kiküszöbölik az egyes gyógyászati ​​anyagok bőrre és nyálkahártyájára gyakorolt ​​irritáló hatást.

Az alkalmazás módja szerint ezek helyi, orális és parenterális beadásra alkalmas emulziókra oszthatók.

Az extrudáló emulziókat részletesen ismertetik a drogtechnológiában és az Állami Gyógyszerkönyvben. Az állati és növényi eredetű emulgeálószereket alkalmazzák. Ezek az emulziók gyorsan hámozódnak és korlátozott eltarthatósági idővel rendelkeznek.

Az új emulgeálószerek keresése és a stabilizáció elmélete a közelmúltban elért tudományos előrelépések megteremtik az emulziók kész gyógyszerként történő kifejlesztésének előfeltételeit. Az NTD követelményeinek megfelelően bizonyos eltarthatósági idő (általában legalább két év), a stabilitás fenntartása (fenntarthatóság), meghatározott minőségi mutatók, valamint a fogyasztói tulajdonságok.

Az emulziók stabilitása három típusra osztható: fizikai, kémiai és mikrobiológiai. Fontolja meg a kémiai és mikrobiológiai ellenállást (fizikai lásd a 15.1. Alfejezetet).

Kémiai stabilitással mind a hatóanyag stabilitását, mind az emulzió összetevői közötti kémiai reakciók hiányát értjük. A kémiai instabilitás befolyásolhatja az emulziók fizikai stabilitását, amely szappanosodás, oxidáció, hidrolízis, alkotóelemek kölcsönhatása, kölcsönhatása egymással és a csomagolóanyaggal.

Az emulziók összetételében használt olajok és szénhidrátok gyakran állati vagy növényi eredetű természetes anyagok. Ezek oxidációval és hidrolízissel könnyen elpusztíthatók. Az olajok a petrolatum kivételével magas telítetlen zsírsav-tartalmú trigliceridek, amelyek autooxidációra hajlamosak. Az oxidáció a fény, a hő és a nehézfém nyomai által katalizált láncreakcióként megy végbe. Ez peroxidokat, hidroperoxidokat, aldehideket, ketont tartalmaz, kellemetlen szaggal és ízzel. A zsírok elkeserülnek. Az olajfázis oxidációs sebességét befolyásolja az oxigén feloldódásának mértéke, amely az emulgeálás során a levegőből juthat.

Az emulzió kémiailag stabilizálásához ajánlott alacsony hőmérsékleten tárolni, védeni a levegő és a fény expozíciójától, és antioxidánsokat kell bevezetni: butiloxi-toluol, butil-oxianizol, propil-gallát, aszkorbil-palmitát, stb.

A hidrolitikus lebomlást gátolja a közeg megfelelő pH-jának és a könnyen oxidálható vagy mosott anyagok kiválasztása

az emulgeáló micella szolubilizálással védhető.

A gyógyszerészeti emulziók minőségét meghatározó fontos követelmény a mikrobiológiai stabilitás, a mikrobiológiai tisztaságtól függően. Mint más gyógyszerek esetében, az emulziók esetében ez függ a segédanyagok és a csomagolóanyagok mikrobákkal való szennyeződésétől a termelési feltételek mellett, a személyzet higiéniáján. Fokozott követelményeket kell támasztani az emulgeálószerek, például az alginátok, zselatin és zselatózis mikrobiális tisztaságával szemben, amelyek különböző mikroorganizmusok hordozói lehetnek. Jelenleg nem létezik jogi szabályozó dokumentum a nem steril emulziók mikrobiológiai tisztaságára vonatkozó követelményekről. Vannak azonban bizonyos ajánlások: legfeljebb 100-1000 aerob nem patogén baktérium 1 ml-enként, legfeljebb 100 élesztő- és penészgomba és patogén mikrobák hiánya. Ezek összege nem haladhatja meg az 1000-et.

Az emulziók vizet tartalmaznak, ami kedvező környezet a mikrobák fejlődéséhez. Ezért az emulzióba tartósítószereket és antiszeptikumokat vezetünk be: p-hidroxi-benzoesav (parabének), savak, fenolok stb. Észterei. Ezek antibakteriális hatása függ a tartósítószerek hidrofób tulajdonságaitól, amelyek meghatározzák molekuláik affinitását a mikrobiális testek membránjaihoz, és a tartósítószerek koncentrációját vizes közegben. Hidrofób tulajdonságaik növekedésével azonban a tartósító hatás csökken, mivel a tartósítószerek az olajfázisba kerülnek, a felületaktív micellákba, azaz a felületaktív anyagokra. a segédanyagokkal való kölcsönhatásuk miatt. Ezért ajánlott a vízben és nipazolban könnyen oldódó nipagin keveréke, amely aktívabb, de kevésbé vízben oldódik. Figyelembe kell venni azt is, hogy lúgos közegben a parabének a tartósító tulajdonságok elvesztésével hidrolizálódnak.

A savakat (benzoesav és szorbinsav) 5-nél alacsonyabb pH-értéknél ajánljuk használni, mivel aktivitásuk fokozódó disszociációs fokozattal csökken. A pH csökkenésével az aktívabb nem disszociált forma százalékos aránya nő, azonban, mint a parabének esetében, a tartósító hatás csökken a felületaktív micellák szolubilizációjának növekedése és az olajokban való oldhatóság miatt. Továbbá, a növényi olajok jobb oldószerek, mint az ásványi anyagok.

Az új tartósítószerek közül ajánlott kvaterner ammónium- és piridiniumvegyületek sói. A tartósítószer hatásosnak tekinthető, amely 3 hét alatt 99% baktériumok halálát biztosítja, és nem növeli a gombák számát 6 héten belül.

Az emulziók összetételének és előállításának kialakításakor a tartósítószerek használata semmilyen módon nem helyettesítheti a segédanyagok és az emulzió egészének mikrobiális tisztaságát biztosító valamennyi intézkedést.

21. FEJEZET EMULZIÓK

Az emulziók termodinamikailag instabilak, egységes megjelenési formájúak, amelyek kölcsönösen oldhatatlan, finoman diszpergált folyadékokból állnak, amelyeket belső, külső vagy parenterális használatra szánnak.

Az olajemulziók előállítását az Emulsia általános cikk szabályozza, amelyet először a GF-be vezetett be.

Kétféle emulzió van: közvetlen (olaj vízben) és fordított (olaj az olajban). Az őszibarack, olajbogyó, napraforgó, görgő, vazelin, illóolajok, valamint a vízzel nem elegyedő balzsamok és egyéb folyadékok emulziójának előállítására.

A közvetlen emulziókat főként gyógyszerekben használják fel, hogy a nem elegyedő folyadékok viszonylag stabil keverékét állítsák elő. Ha ez megtörténik: jobb biológiai hozzáférhetőség, ízmaszkolás (ha a gyógyszer olajban oldódik). Az olaj emulgeálása lehetővé teszi, hogy parenterális táplálékot kapjon (intravénás olaj), helyi felhasználásra folyékony krémek, krémek stb. Formájában. Gyógyszertárban az emulziókat gyógyszeradagoló rendszerként használják:

- diazepam - kiküszöböli a fájdalmat az oldott gyógyszer kristályosodása következtében, miután feloldódott a véráramba;

- Amfotericin B - csökkenti a toxicitást és a fájdalmat injekciózáskor;

- barbiturátok - meghosszabbítja az érzéstelenítő hatást a gyógyszer lassú felszabadulása miatt az olajfázisból;

- 5-fluorouracil - a gyógyszerek jobb adagolása a regionális nyirokcsomókba;

- fluorozott szénhidrogének: mesterséges vér helyettesítőjeként használják

A fordított emulziók (olaj az olajban) általában jól kompatibilisek a bőrrel. Ezeket az olajfázisban oldódó emulgeálószerek képezik

vízben nem oldódik. Az emulgeálószereket néha fordított emulziók előállítására használják: lecitin és koleszterin, pentaeritritol-észterek, szorbit, lanolin-származékok. Az inverz emulziók egyik előnye, hogy viszonylag ellenálló a baktériumkárosodással szemben. A hagyományos emulgeálószereken alapuló inverz emulziók jelentős hátránya a túlzott zsírtartalom és a ragadósság, az olajfázis tartalma gyakran 60-70%. A fordított emulziókat az emulziós kenőcsök és a hígítások alapjaként használják

21.1. AZ EMULSIONÁK ELŐNYEI

Az emulziók előnyei más adagolási formák felett:

- az adagolási forma könnyű használata olyan betegek (gyermekek) számára, akik nem tudják a tablettákat vagy kapszulákat lenyelni;

- a gyógyszerek ízének korrekciója;

- a gyógyszerek relatív stabilitása a megoldásokhoz képest. Ez különösen fontos a zsírban oldódó anyagokkal rendelkező dózisformák előállításánál. Ezenkívül ebben az esetben a megoldásokhoz képest bizonyos mértékű meghosszabbítás érhető el.

21.2. EMULZIÓK HÁTTERE

Az emulzió hátrányai:

- fizikai instabilitás (aggregáció és kondenzáció), így a páciensnek használat előtt emulziókat kell kevernie a homogén állapot helyreállításához;

- mikrobiológiai instabilitás és következésképpen nem kielégítő rövid eltarthatósági idő - 3 nap (M3 RF ™ 214 sorrend).

21.3. Az emulziók fizikai jellemzői

A tárolás során az emulziók aggregatív instabilitása következtében a lipofil fázist elválasztjuk a hidrofilektől. Az adagolási forma egységességének elvesztése és az adagolás pontossága. Ezért az A és B anyagokat az emulziók összetételében nem szabadítják fel.

A megnövekedett hőmérséklet és az elektrolitok és az alkohol jelenléte az oldatban káros hatással van a stabilitásra. Ezen túlmenően az emulzió összetételében lévő természetes zsírok gyorsan hidrolizálódnak és elkeserülnek.

21.4. EMULSION TECHNOLÓGIAI ALKALMAZOTT TARTOZÉKOK

Az emulziók termodinamikai stabilitását emulgeálószerek bejuttatásával biztosítják.

Az emulgeálószerek olyan anyagok, amelyek molekulái lipofil és hidrofil részekből állnak. Az emulgeálószerek az interfészen elosztva csökkentik a folyadékcseppek felületi feszültségét, ezáltal stabilizálják az emulziókat a delamináció ellen.

A leggyakrabban használt emulziós technológia a következő emulgeálószerek:

- természetes: zselatosis, íny, tejpor, tojáspor, tragakáns;

- szintetikus: nátrium-lauril-szulfát, nátrium-dodecil-szulfoszukcinát és szorbitán-olea-származékok: Span? és Tween ?;

- félszintetikus: nátrium CMC, MC (21.1. táblázat). Az emulgeálószerek tulajdonságai a 4. fejezetben találhatók

21.1. Táblázat. Az emulgeálószer és az olajfázis mennyisége az emulziók előállításához

Az emulgeálószer (g) mennyisége 10,0 g olajfázis

Emulzió adagolási formában

Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának állami költségvetésű felsőoktatási felsőoktatási intézménye

Gyógyszerészeti Technológiai Tanszék

A témával kapcsolatos tanfolyam:

GYÓGYSZERÉSZETI FELTÉTELEK ALKALMAZÁSÁNAK EMUZÍCIÓK

A tartalom

1. fejezet Az emulziók jellemzői ……………………………………………….4

1.1 Emulzió diszpergált rendszerként …………………………………….4

1.1.1. Az emulziók osztályozása …………………………………….4

1.2. Emulzió adagolási formában ………………………………….7

1.3.Az emulziók stabilitásának feltételei és feltételei ………………………… 8

1.3.1. Az emulzió instabilitásának típusai. 9

1.3.2. Az emulgeálás elmélete ………………………………. 11

1.4.1. Az emulgeálószerekre vonatkozó követelmények ………………………………. 15

1.4.2. Az emulgeálószerek osztályozása ……………………………… 18

2. fejezet. Gyártási technológia (gyakorlati rész) ……………………..23

2.1. Vetőmag-emulziók gyártása …………………………………..23

2.2. Olajemulziók gyártása ……………………………………….27

bevezetés

A gyógyszerészeti gyakorlatban az emulziókat nagyon széles körben alkalmazzák. Az emulziós rendszerek nemcsak folyékony dózisformák összetételében találhatók belső vagy külső használatra, hanem kenőcsök, kúpok, pirulák, injekciók és egyéb gyógyszerek összetételében is.

A vízben nem oldódó folyadékok emulziók formájában történő alkalmazása vízzel lehetővé teszi, hogy ne csak kényelmesebbé tegyék őket, hanem terápiásán is hatékonyabbak, ha mind belső, mind külsőleg használják. Az emulgeálás könnyen megoldja a vízzel nem elegyedő folyadékok kényelmes és meglehetősen pontos adagolásának problémáját, és a legtöbb esetben jelentősen javítja az ízlést, ami különösen fontos a gyermekek gyakorlatában. Az emulziók használata sok esetben lehetővé teszi a száj, nyelőcső és gyomor nyálkahártyájára gyakorolt ​​irritáló hatás csökkentését számos gyógyászati ​​anyag esetében. Ezért úgy vélem, hogy ez a téma jelenleg fontos.

Célkitűzés: a gyógyszertárban az emulziók gyártásának jellemzőinek tanulmányozása.

E cél eléréséhez a következő feladatokat oldották meg:

1. Ismerje meg az emulziót mint diszperziós közeget és adagolási formát.

2. Az emulziók stabilitásának és tulajdonságainak vizsgálata

3. Az emulziók stabilizálására használt emulgeálószerek irodalmi adatok gyűjtése és összeállítása.

4. A vetőmag- és olajemulziók gyártási technológiájának elemzése.

1. fejezet Az emulziók jellemzői

1.1. Emulzió diszperziós rendszerként.

Az emulziók mikroheterogén rendszerek, amelyek kölcsönösen oldhatatlan, finoman diszpergált folyadékokból állnak, leggyakrabban vízből és olajból.

Az emulziók durva rendszerek, a részecskék (cseppek) mérete általában 1-50 mikron. A cseppek formájában szuszpendált folyadékot diszpergált fázisnak nevezzük, és a folyadékot, amelyben a diszpergált fázis eloszlik, diszperziós közegnek nevezzük. Bármely poláris folyadékot rendszerint "B" betűvel, "vízzel", bármilyen nem poláris folyadékkal "M" - "olaj" jelöljük. Az emulzió nem poláris fázisa valódi folyékony zsírok vagy ásványolajok és más nem poláros folyadékok formájában képződhet, amelyek kémiailag semmi köze sem a zsírokhoz, sem az ásványi olajokhoz (benzol, stb.). A hagyományos emulziókat Ж1 / 22-nek nevezzük, ahol a 11 diszpergált fázis aggregatív állapota a számlálóban van feltüntetve, és a 22 diszperziós közeg aggregáló állapota a nevezőben.

Emulziós osztályozás

Az emulziókat két jellemző szerint osztályozzák:

1. A diszpergált fázis és a diszperziós közeg polaritása: olaj a vízben (rövidítve M / B) és olaj az olajban (V / M). Az emulziók típusait és neveit az 1. táblázatban mutatjuk be. Az 1. ábrán az emulziós rendszereket a diszpergált fázis polaritásától és a diszperziós közegtől függően mutatjuk be.

- egy M / V típusú emulzió; b - B / M típusú emulzió

Ábra. 1. Az emulziók típusai

2. A diszpergált fázis koncentrációja: hígítva (C)x1 74%).

Koncentrált emulziókban a diszpergált fázis tartalma elérheti a 74 tömeg% -ot (ha a monodiszperz emulzió és a gömbcseppek nem deformálódnak) és több (ha a polidiszperz emulzió és a cseppek deformálódnak).

Híg emulziókban a szuszpendált részecskék elektromos töltése, vagyis a hígított emulziók a hidrofób kolloidok szolai tulajdonságait mutatják.

Az orvosi célokra használt emulziók olyan koncentrált emulziók, amelyekben a diszpergált fázis tartalma több mint 5%. Koncentrált emulziókban a stabilizációs körülmények sok tekintetben különböznek a kolloid oldatoktól a diszpergált fázis részecskék elektromos töltése nem befolyásolja jelentősen a diszpergált rendszer stabilitását.

Az első különbség a koncentrált emulziók és a híg emulziók között a kétféle emulzió egyidejű kialakulásának és létezésének lehetősége. Például, ha egyenlő térfogatú növényi olajat és vizet keverünk össze, akkor az olaj vízben való diszpergálásának esélye, másrészt az olajban lévő víz elméletileg körülbelül azonos, így mindkét típusú emulziót kapjuk - M / V és B / M. Egy ilyen állapot fennmarad abban az esetben, ha egy fázis enyhe túlsúlyban van a másik felett.

A második jelentős különbség, hogy a két tiszta folyadék által képzett koncentrált emulziók teljesen instabil rendszerek és rétegeznek, amint a diszperzió megáll. Az ilyen rendszerek stabilitásának biztosítása érdekében szükség van egy harmadik komponens bevezetésére, amely valamilyen módon megnehezíti a diszpergált fázis összeillesztését. Azokat az anyagokat, amelyek zavarják a diszpergált fázis golyóinak összeolvadását, más szóval, az instabil emulziót stabil emulgeálószergé alakítják, emulgeálószereknek nevezik. Aktív emulgeálószer jelenlétében rendkívül koncentrált emulziókat állíthatunk elő, amelyekben a diszperziós közeg a legvékonyabb fóliaállapotban van (körülbelül 10 mikron vastag) a deformált olajcseppek között. A rendkívül koncentrált emulziók zselés konzisztenciát kapnak, és késsel vághatók.

Emulzió adagolási formában.

Az emulzió egy hivatásos adagolási forma.

A GF XI szerint az emulzió egy egységes megjelenésű formában, amely kölcsönösen oldhatatlan, finoman diszpergált folyadékokból áll, amelyeket belső, külső vagy parenterális használatra szántak. Az emulziók adagolási formában pozitív és negatív tulajdonságokkal rendelkeznek.

A gyógyszerészeti emulziók következő előnyeit különböztetjük meg:

ü  a nem elegyedő folyadékok egyetlen adagolási formában történő egyesítésének lehetősége;

ü bevezetés a hidrofób és hidrofil gyógyászati ​​anyagok összetételére;

ü  a gyógyszerek kellemetlen ízének elfedésének lehetősége;

ü  a gyógyászati ​​anyagok biológiai hozzáférhetőségének szabályozása;

ü A gyomor-bél traktus nyálkahártyáira és a bőrre gyakorolt ​​irritáló hatások eltávolítása az egyes gyógyszerekre.

Meg kell jegyezni, hogy az M / V típusú emulziók összetételében a zsírban oldódó gyógyszerek könnyen felszívódnak a szervezetben. Az kombinált készítmények létrehozásának alapjául az emulziók ajánlhatók, mivel a hidrofil és lipofil gyógyászati ​​anyagok beépíthetők a készítményeikbe.

Az emulziók negatív tulajdonságai is vannak:

ü alacsony ellenállás, mivel gyorsan összeomlanak különböző tényezők hatására;

ü emulziók kedvező környezet a mikroorganizmusok fejlődéséhez;

ü az előkészítés relatív időtartama (ehhez megfelelő technológiai módszerekre, gyakorlati tapasztalatokra van szükség);

ü az emulgeálószerek használatának szükségessége a fázis diszpergált állapotban tartása érdekében.

Tekintettel arra, hogy az emulziók instabil heterogén diszpergált rendszer, amelyet különböző tényezők hatására könnyen elpusztítanak, csak rövid ideig készülnek. [4]

Hozzáadás dátuma: 2018-04-04; Megtekintések: 214; ORDER WORK

Depot készítmények emulziók formájában

Emulziók (olajban vízben) formájában lévő depó készítmények nem alkalmasak parenterális alkalmazásra, mivel a szövetfolyadékok elektrolitjainak hatása alatt az ilyen típusú emulziók gyorsan megsemmisülnek (diszpergált részecskék elektromos kisülése és a hatóanyag kiszáradása).

A szulfanilamid kenőcsök alapjaként az M / V emulziók alkalmasak gyenge felületi feszültségük és vízzel való keverési képességük miatt. Ebből az alapból a szulfonamidok jobban diffundálnak, mint az alapvíz-olajban emulziók. A közelmúltban végzett munka megállapította, hogy a felületaktív anyagok ionos jellege a kenőcsbázisokban, a felületaktivitás mértéke és az irritáló hatás között van.

Amint azt már említettük, a felületaktív anyagok a legjobb járművek, mivel képesek a felületi feszültséget csökkenteni és a hatóanyag teljesebb diffúzióját, és anionos, kationos vagy nemionos. Csak az ionos felületaktív anyagok irritálják az emberi bőrt, nem ionos irritálószerek.

Az előbbi szerkezet vizsgálata vizes közegben való disszociációjának lehetőségét mutatja, és azt, hogy az ionos természetű felületaktív anyagok nagyobb szerepet játszanak az irritáció meghatározásában, mint a pH értéke. Ezért azt a következtetést kell levonni, hogy a nem ionos felületaktív anyagok a legelőnyösebbek kenőcsalapokban történő alkalmazásra.

A megfelelő módszer és emulgeálószer kiválasztásával létrehozhat egy parenterális alkalmazásra alkalmas kolloid rendszert - az olajban lévő tartós hatású víz stabil a szervezetben, nem okoz helyi változásokat, és közömbös a hatóanyaggal szemben. A hatóanyag végső felszabadulását követően az emulzió maradék komponensei rövid időn belül teljesen és újra felszívódnak.

"Új gyógyszerek", M.H. Bergolts

Emulziók adagolási formában

Emulziók diszperziós rendszerként. Az emulziók stabilitásának tulajdonságai és feltételei. Kinetikus (üledékes) stabilitás. Fázis inverzió, inverzió. Az emulgeálás elmélete. A gyógyszerészeti emulziók előállításához legígéretesebb emulgeálószerek áttekintése.

Küldje el jó munkáját a tudásbázisban egyszerű. Használja az alábbi űrlapot.

A diákok, a végzős hallgatók, a fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Közzétéve: http://www.allbest.ru/

Állami költségvetési felsőoktatási intézmény

"Cseljabinszki Állami Orvosi Akadémia"

Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma

Téma: Emulziók adagolási formában

fegyelem: Gyógyszerészeti technológia

A gyógyszerészeti gyakorlatban az emulziókat nagyon széles körben alkalmazzák. Az emulziós rendszerek nemcsak folyékony dózisformák összetételében találhatók belső vagy külső használatra, hanem kenőcsök, kúpok, pirulák, injekciók és egyéb gyógyszerek összetételében is.

A vízben nem oldódó folyadékok emulziók formájában történő alkalmazása vízzel lehetővé teszi, hogy ne csak kényelmesebbé tegyék őket, hanem terápiásán is hatékonyabbak, ha mind belső, mind külsőleg használják. Az emulgeálás könnyen megoldja a vízzel nem elegyedő folyadékok kényelmes és meglehetősen pontos adagolásának problémáját, és a legtöbb esetben jelentősen javítja ízüket, ami különösen fontos a gyermekek gyakorlatában. Az emulziók használata sok esetben lehetővé teszi a száj, nyelőcső és gyomor nyálkahártyájára gyakorolt ​​irritáló hatás csökkentését számos gyógyászati ​​anyag esetében. Például a nemrégiben létrehozott „zsírkrém” egy új gyógyszeralap, amelyet lipokrinnak neveznek. Ez a krém egy olaj-a-vízben emulzió, de a diszpergált olajfázis az alap 70% -át teszi ki, mint egy kenőcs, és kiváló okklúziós és hidratáló tulajdonságokkal rendelkezik, ami gyulladáscsökkentő, antiallergén és antipruritikus hatást biztosít, és a gyógyszeralap segíti a fiziológiai barrier funkció helyreállítását bőrt.

Az ilyen irányú keresések folytatódnak, és új adagolási formákat fejlesztenek ki, beleértve az emulziós rendszereket is.

A gyógyszertári körülmények között emulziók előállításának fő problémája az instabilitás. Az emulziók termodinamikailag instabil rendszerek. Az aggregatívan stabil emulziók előállításának feladata elsősorban a leghatékonyabb emulgeálószer felkutatása

összetevők kombinációja. A tanulmány figyelembe veszi a stabilizáció tényezőit, az emulziók stabilitásának körülményeit és tulajdonságait, valamint a probléma megoldására javasolt módszereket.

1. Az emulziók jellemzői

1.1 Emulzió diszperziós rendszerként és adagolási formában

emulziók - mikroheterogén rendszerek, amelyek kölcsönösen oldhatatlan, finoman diszpergált folyadékokból, leggyakrabban vízből és olajból állnak.

Az emulziók durva rendszerek, a részecskék (cseppek) mérete általában 1-50 mikron. A cseppek formájában szuszpendált folyadékot diszpergált fázisnak nevezzük, és a folyadékot, amelyben a diszpergált fázis eloszlik, diszperziós közegnek nevezzük. Bármely poláris folyadékot rendszerint "B" betűvel, "vízzel", bármilyen nem poláris folyadékkal "M" - "olaj" jelöljük. Az emulzió nem poláris fázisa valódi folyékony zsírok vagy ásványolajok és más nem poláros folyadékok formájában képződhet, amelyek kémiailag semmi köze sem a zsírokhoz, sem az ásványi olajokhoz (benzol, stb.). A hagyományos emulziókat Ж1 / 22-nek nevezzük, ahol a számlálóban a diszpergált 11 fázis aggregatív állapota van feltüntetve, és a nevezőben a diszperziós közeg Ж2 aggregatív állapota.

Az emulziókat két jellemző szerint osztályozzák:

1. A diszpergált fázis polaritása és a diszperziós közeg szerint: olaj vízben (rövidítve M / V) és olaj az olajban (V / M). Az emulziók típusait és neveit az 1. táblázatban mutatjuk be. Az ábrán az emulziós rendszerek a diszpergált fázis polaritásától és a diszperziós közegtől függően vannak feltüntetve.

Az emulziók típusai és nevei

Olaj a vízben (közvetlen emulziók, I. típusú emulziók)

Víz az olajban (fordított emulziók, II. Típusú emulziók)

1. ábra: Az emulziók típusai

- egy M / V típusú emulzió; b - B / M típusú emulzió.

Az árnyékolt mező megfelel a víznek.

2. A diszpergált fázis koncentrációjával

hígítottAE10,1%); koncentrált (0,1СAE1 2);

?m--felületi feszültség (N / m)

A képletből látható, hogy minél nagyobb az interfész, annál nagyobb a felületi energia a felületen.

Ugyanakkor a növekvő diszperzióval a rendszer entrópiája növekszik. A termodinamika második törvénye szerint azok a folyamatok, amelyekkel a rendszer entrópiája növekszik, spontán folytatódhat. Ezért az emulziókban (diszperzió vagy koaleszcencia) előforduló folyamatok jellege a szabad szabadfelületi energia és az entrópia növekedésének egyensúlyától függ. Van némi határérték a határfelületi feszültségnek (?m), amely alatt a cseppecskék diszperziója során fellépő határfelületi energia növekedését teljesen kompenzálja a rendszer entrópiájának növekedése. Az ilyen emulziók termodinamikailag stabilak, ezekben diszpergálódnak spontán módon, külső mechanikai erők nélkül a molekulák termikus mozgása miatt (szobahőmérsékleten)?m „10 -4 J / m 2. Ennek megfelelően minden diszperziós rendszer két csoportra osztható: liofil, amelyre? ? ?m, és liofóbiás? ? ?m.

A liofób emulziók aggregáltan instabilak. Stabilitásukat maguk az emulziók élettartamának kell tekinteni. Az instabilitás a diszpergált fázis részecskeméretének csökkenésével és a térfogatra jutó számuk növelésével nő. A liofil emulziók aggregatív stabilitásának biztosításához további stabilizáló tényező bevezetése szükséges. A diszperziós közeg nagy részében és a fázishatárban, amely szerkezeti viszkozitás magas értékekkel jellemezhető, jelentős stabilizáció érhető el a flokkuláció, koalíció és kinetikus instabilitás megakadályozása érdekében.

Gyakorlatilag az ilyen akadályt nagy molekulatömegű segédanyagok alkalmazásával lehet létrehozni, amelyek növelik a vizes közeg viszkozitását, például különböző cellulózszármazékokat, nátrium-alginátot, valamint felületaktív anyagok bevezetésével. Az emulziókat stabilizáló segédanyagokat emulgeálószereknek nevezik (lásd 1.3 pont).

A felületaktív emulgeálószerek felhalmozódnak az interfészen, amikor a felületi felületi energia csökken. Ennek a koncentrációnak az az eredménye, hogy egy emulgeálószerből adszorpciós film képződik, amely szilárdan tapad a teljes diszpergált fázishoz.

A határrétegben elhelyezkedő micellák vagy emulgeáló molekulák vektori tulajdonságokkal rendelkeznek, azaz véletlenszerűen nem szétszóródnak, hanem bizonyos módon orientálódnak. A tájolás jellege a micellák vagy molekulák poláris csoportjaitól függ. Ezek a csoportok hidrofilek, hidratálhatók, és a felületen lévő hidratált csoportok mindig a vizes fázis felé orientálódnak és bele vannak merítve. A molekulák vagy micellák nem poláris régiói (például a szappanmolekulák szénhidrogén láncai) nem hidratálódnak, a természetben hidrofóbak, vagyis az olajfázisra orientált oleofilek, vagyis eloszlanak benne.

Tehát az emulgeálószer hatása hidrofil tulajdonságokkal rendelkezik a hidrofób rendszer számára.

Az emulgeálószer jellege nem csak a stabilitást, hanem az emulzió típusát is meghatározza (Bancroft-szabály). A diszperziós közeg lesz az a fázis, amelyben az emulgeálószer előnyösen oldódik. Így az M / V típusú stabil emulziók előállításához hidrofil emulgeálószerek szükségesek, amelyek jól oldódnak a vízben, erős szerkezetű héjat képeznek az olajcseppeken, B / M típusú emulziókat olajban oldható oleofil emulgeálószerekkel stabilizálunk (4. ábra).

Ábra. 4. M / B és B / M típusú emulziók előállítása

Az emulgeálószerek jellegén kívül számos más tényező is befolyásolja az emulziók stabilitását. Először is a diszperziós közeg és az olajfázis jellege. Az olajfázis jellege és polaritása befolyásolja a felületaktív anyagok emulgeáló képességét és az emulziók stabilitását. Így az emulziók, amelyek diszpergált fázisa hosszú láncú alkánokból áll, vagy legalábbis kis mennyiségben tartalmaznak, stabilabbak, mint a rövid láncú alkánokat tartalmazó emulziók. Növényi olajokkal történő emulziók kevésbé stabilak, mint ásványi eredetűek.

Az olaj, a víz és a felületaktív anyag aránya nagymértékben befolyásolja az emulziók tulajdonságait: típusát, reológiai paramétereit és stabilitását. Bizonyos arányokban az emulziók összetevői között úgynevezett mikroemulziók képződnek. Ezek olyan átlátszó rendszerek, amelyek olaj- vagy vízgömböket tartalmaznak, egy másik folyadékban diszpergálva és a felületaktív fóliák felületi feszültségével stabilizálva, 10 és 200 nm közötti cseppátmérővel. A hagyományos emulzióktól eltérően a mikroemulziók termodinamikai stabil rendszerek, és évekig tárolhatók. Az emulziók m / in stabilitása befolyásolja az előállításuk módját. A stabilitás növelése érdekében ajánlott a fázis inverziós módszer. Mindkét emulgeálószer -75 ° C-on, az olajos fázissal olvasztva, adjunk hozzá egy adag forró vizet és emulgeáljunk, miközben az emulzió / m. Ezután a víz többi részét öntjük, fázis inverzió történik; az emulgeálás folytatódik, az emulziót 25 ° C-ra hűtjük? S.

A liofób viszkozitású emulziók szerkezeti-mechanikai paramétereit befolyásoló technológiai módszerek közül ajánljuk az emulgeálószerek bevitelének módját. A legtöbb viszkózus és strukturált emulziót úgy állítjuk elő, hogy az emulgeálószert m / v és magasabb zsíralkoholokat diszpergáljuk egy vizes közegben 70-75 ° C-on, majd az olajfázist 60 ° C-on adjuk be, emulgeáljuk és hűtjük az emulziót keverés közben 20-25 ° C-ra.

A diszpergált fázis cseppjeinek mérete függ a felületi feszültség csökkenésének nagyságától és a diszpergált fázis részecskék őrlésére fordított energiamennyiségtől. Különösen nagyobb az emulzió stabilitása homogenizálással, azaz további erőteljes mechanikai hatással a kész emulzióra. Homogenizálással nem csak növeli az emulzió diszperzióját; ez utóbbi monodisperse lesz, ami jelentősen növeli stabilitását.

Az emulgeálószerek olyan anyagok, amelyek megakadályozzák a diszpergált fázis golyóinak koaleszcenciáját és képesek egy instabil emulziót viszonylag stabil rendszerré alakítani.

Emulgeáló követelmények

Az emulgeálószerek hatásosságát a diszpergálható folyadéknak képes diszperzió mértéke határozza meg, és az a minimális mennyiség, amely elegendő ahhoz, hogy az adszorpciós réteget a diszpergált fázis teljes felületével fedezze. Ugyanígy fontos az emulgeálószerek értékelése során is, azok rendelkezésre állása, erőforrásainak mérete és költsége. Az anyag emulgeálószerként való alkalmazásának előfeltétele a gyógyszerformák farmakológiai ártalmatlansága.

A gyógyszerészeti emulziók emulgeálószerének kiválasztásakor figyelembe kell venni a stabilizálódás mechanizmusát, a toxicitást, a pH-értéket, a kémiai kompatibilitást a gyógyászati ​​anyagokkal.

A belső használatra szánt emulziók előállításához emulgeálószereket kell használni, amelyek nem kellemetlen ízűek, ami korlátozza a legtöbb szintetikus felületaktív anyag használatát. A parenterális emulziók előállításához használt emulgeálószerek nem rendelkezhetnek hemolitikus tulajdonságokkal.

Az emulziók stabilizálására emulgeálószereket alkalmazunk széles koncentrációtartományban (0,1 - 25%). Az emulziók előállításához használt modern emulgeálószereket a 2. táblázatban mutatjuk be.

2. táblázat A legígéretesebb emulgeálószerek a gyógyszerészeti emulziók előállításához

Amfolitikus emulgeálószer az első fajta

Ajánlott m / v típusú emulziók stabilizálására parenterális beadásra.

MHD (desztillált monogliceridek) és MD (magasabb zsírsavak mono- és digliceridjeinek keveréke)

Második típusú emulgeálószerek

Ajánlott a / m típusú típusú viszkoplasztikus emulziókhoz

Nátrium-dodecil-szulfát

Anionos emulgeálószer m / in

Második típusú emulgeálószer

Az elsőfajta emulgeálószerrel együtt ajánlott olyan erősen diszpergált, önmagában emulgeáló rendszerek előállítására, amelyek m / v és v / m típusúak.

Operációs rendszer előkészítése - 20

Nemionos emulgeálószer az első fajta

C16-C21 szénatomos szintetikus zsírfrakciók

Második típusú emulgeálószer

Az első fajta emulgeálószerrel együtt a lágy dózisformák előállításához ajánlott a m / v típusú viszkózus műanyag rendszereket előállítani.

Nemionos emulgeálószer az első fajta

T emulgeálószer - 2

Második típusú emulgeálószer

Az első fajta emulgeálószerrel együtt ajánlott erősen diszpergált, ön-emulgeáló és viszkoplasztikus emulziókat kapni, amelyek m / v és v / m típusúak.

Ajánlott m / v típusú viszkoplasztikus emulziók befogadására

Ajánlott m / v típusú viszkoplasztikus emulziók befogadására

Emulgeálószerek osztályozása
1. Az m / v vagy v / m típusú emulziók stabilizálásának képessége szerint az emulgeálószerek az első (m / v) és a második (w / m) típusú emulgeálószerekre oszthatók.
2. Kémiai jelleggel az emulgeálószereket három osztályba sorolják: a molekulák difenil szerkezetű anyagai, nagy molekulatömegű vegyületek, szervetlen anyagok.
3. A termelési módszer szerint izolálnak szintetikus, félszintetikus és természetes (állati, növényi és mikrobiális eredetű) emulgeálószereket.
4. Molekulatömeggel az emulgeálószerek kis molekulatömegű és nagy molekulatömegűek is oszthatók. Magas molekulatömegű zselatin, fehérjék, polivinil-alkoholok, növényi és mikrobiális eredetű poliszacharidok, zhirosakhara, pektikus anyagok, ultraamilopektin, íny, glicerin, cellulózszármazékok stb. -mechanikus akadály a diszperziós közeg térfogatában. Ezeket az emulgeálószereket "sűrítőanyagoknak" nevezik. Az alacsony molekulatömegű felületaktív anyagok emulgeálószerként a legnagyobb értékűek.
5. Vízben ionizálódóképességük szerint három osztályba sorolhatók: ionos (anionos, kationos), nemionos és amfolitikus. Ezeket az emulgeálószereket "stabilizátoroknak" nevezik.

Hidrofil-lipofil egyensúly (HLB)

A hidrofil-lipofil egyensúly (HLB) két egymással ellentétes molekulaszerkezet aránya - hidrofil és hidrofób (lipofil) egy emulgeálószerben.

A HLB meghatározásához Griffin (Griffin W. C., 1949) olyan szemiempirikus rendszert használ, amely lehetővé teszi, hogy feltételes csoportszámokban számszerűsítsük és kifejezzük a felületaktív anyagot alkotó egyes csoportok vízzel való kölcsönhatásának mértékét.

A különböző felületaktív anyagok HLB-számát speciális képletekkel számoljuk ki a csoportszámok összegeként, vagy kísérleti úton határozzuk meg. Minél nagyobb a hidrofil rész a felületaktív molekula hidrofób részével szemben, annál többet fordít a hidrofilesség felé, annál nagyobb a HLB száma. Az összes ismert felületaktív anyag HLB-számai a skála (a „Griffin-skála”) 1-től 40-ig terjednek. A 10-es szám a közelítő határ a hidrofil és lipofil felületaktív anyagok között. Az В / М típusú emulziókat képező olajban oldódó emulgeálószereket 10-nél kisebb HLB-számok jellemzik. Minél magasabb a HLB-szám, annál nagyobb a tendencia az М / В típusú emulzió kialakítására.

Az emulgeálószer kiválasztásához használt HLB skála szintén fontos a felületaktív anyagok más célokra történő meghatározásához (3. táblázat).

3. táblázat A HLB számának értéke és a felületaktív anyagok használata

Vízben való oldhatóság

V / M típusú emulgeálószerek

Vízben való oldhatóság

Nedvesítés (mosószerek)

M / V típusú emulgeálószerek

Átlátszó oldat

Készítsen tiszta oldatot

A HLB meghatározására szolgáló módszereket a felületaktív anyag molekulaszerkezetén alapuló számításra lehet osztani, és kísérleti jelleggel, a HLB-hez kapcsolódó felületaktív anyagok bármely tulajdonságának mérése alapján, lehetővé téve számítások elvégzését. A számítási módszerek közül ajánlott a Davis módszer, amely szerint a felületaktív molekulákba tartozó különböző funkcionális csoportok és kombinációk bizonyos hidrofil „csoportszám” együtthatókkal rendelkeznek (4. táblázat). Ezek pozitívak a hidrofil csoportokra és negatívak a lipofilekre.

4. táblázat A HLB felületaktív anyagok csoportszámai [I.M. Pertsev, I.A. Zupanets, 1999]

- N (tercier amin)

Ester (sorbitán gyűrű)

Ester (ingyenes)

- HE (sorbitán gyűrű)

A HLB rendszert ajánljuk a felületaktív anyagok alkalmazási területének, azok lehetséges tulajdonságainak értékelésére és az optimális emulgeáló keverékek keresésének megszervezésére. A felületaktív anyag keverék teljes HLB-jét a következő képlettel számítjuk ki:

Hol x1, x2 - az első és a második felületaktív anyag százalékos aránya a keverékben.

A HLB rendszernek megfelelően ajánlott két felületaktív anyagot használni az emulgeáló keverék optimális összetételének kiválasztásához, az egyik magas HLB-értékű az m / v emulgeálószer, a másik alacsony HLB-érték pedig a w / m emulgeálószer. Elkészítünk egy sor emulziót, amelyben az olajfázis azonos tartalmával és két emulgeálószer teljes koncentrációjával a felületaktív anyag aránya változik, a keverék teljes HLB értékében kifejezve. Ugyanakkor a sorozatban lévő emulziók tulajdonságai és stabilitása a HLB értékétől és az emulgeáló molekulák szerkezetétől függ.

5. táblázat A gyógyszerészeti technológiában használt HLB segédanyagok értéke

Alacsony és közepes molekulatömegű polivinil-pirrolidon

Nagyobb zsíralkoholok polioxietilénglikol-étereinek keveréke

Mono-, di-, tri- és pentaeritritol-tetraolát keveréke

Két vagy több év eltarthatósági időtartamú stabil emulziók előállításához ajánlatos legalább 16-18 szénatomos alkil láncokat tartalmazó felületaktív anyagokat használni. Ebben az esetben szükséges az emulgeálószerek alkilcsoportjainak m / v és v / m hosszúságának megegyezése.

A két emulgeálószer m / v és v / m alkalmazásakor az erős stabilizáló hatást az emulziókban lévő liotróp folyadékkristályok képződése okozza.

Az emulgeálószereknek az elsődleges emulziók magasabb zsíralkoholokkal alkotott keverékében történő stabilizálásának képességét egy szerkezeti-mechanikai gát megteremtése miatt alkalmaztuk emulgeálószerek, például emulziós viaszok előállítására, amelyek a C szintetikus zsír elsődleges frakciók ötvözete.16 - C21 ezen alkoholok foszfát-észtereinek káliumsóival, valamint az 1. emulgeálószerrel - a C frakció alkoholok ötvözete16 - C21 ugyanazon alkoholok szulfonsav-étereinek nátrium-sóival körülbelül 30: 70 arányban. Ezeket az emulgeálószereket emulziós kenőcsök, krémek, habzó aeroszolok stabilizálására ajánljuk. Ugyanakkor számos hátrányuk van: ha elérik, nem lehet szigorúan meghatározott arányt elérni az alkoholok és a hidrofil felületaktív anyagok között, ez az arány nem mindig optimális a különböző olajfázisokhoz és különböző gyógyászati ​​anyagokkal végzett emulziókhoz; Az anionos felületaktív anyagok számos gyógyászati ​​anyaggal összeegyeztethetetlenek. Ezért a gyógyszerészeti emulziók kifejlesztésénél ésszerűbb két emulgeálószer m / v és v / m alkalmazása, kiválasztva számukra a megfelelő arányt és koncentrációt egy adott gyógyszer esetében. Sőt, minél hosszabb az emulgeálószerek alkil láncai, annál nagyobb az emulziók viszkozitása és stabilitása. [17]

Anionos és kationos. Az anionos felületaktív anyagok poláris csoportokat tartalmaznak a molekulában, és vízben disszociálnak, hogy negatív töltésű hosszú láncú szerves ionokat képezzenek, amelyek meghatározzák a felületaktivitását. Az anionos felületaktív anyagok közül a gyógyszerészeti emulziók stabilizálása a legígéretesebb szappanok (magasabb zsírsavak sói) és a magasabb zsíralkoholok szulfonsav-észterei, például nátrium-lauril-szulfát nátrium-sói. Az anionos felületaktív anyagok tulajdonságai a kation jellegétől függenek. A nátrium-, ammónium- és trietanol-amin-sók vízben oldódnak, és M / B emulgeálószerként szolgálnak, és olyan szappanok, amelyek kalciummal, magnéziummal, alumíniummal és vasval kationosak, vízben oldhatatlanok és B / M emulgeálószerek.

A kationos felületaktív anyagok vízben szétválnak, így pozitív töltésű szerves ionokat képeznek, amelyek meghatározzák a felületaktivitását. A kationos felületaktív anyagok, különösen a kvaterner ammónium- és piridiniumvegyületek sói erős baktericid hatással rendelkeznek. Javasoljuk, hogy az orvosi termékekben tartósítószerként és antiszeptikumokként kerüljenek felhasználásra. A benzalkónium-klorid, a cetil-piridinium-klorid és az etonium a felületaktív anyagok ebbe az osztályába a gyógyszertárban a legnagyobb alkalmazást találták.

Emulziók gyártásához különösen széles körben használt gumik. Pektint és nyálkahártyákat is használnak. Természetükből adódóan anionos emulgeálószerekhez kell tartozniuk, mivel ezek a poliarab (gumi) és más poliuronsavak sói. Ebből a szempontból nem zárható ki, hogy az adszorpciós fólián kívül ezen anyagok magas emulgeáló hatását is a cseppecskék felületén kialakított elektromos kettős réteg jeleníti meg a jelen lévő ioncsoportok ionizációja következtében.

Comedy. Az interfészen az ínyek által kialakított adszorpciós filmeket nagy rugalmasság és erősség jellemzi.

Gummi arabicum (Gummi arabicum) Egy importtermék. Az afrikai akácok (Acacia senegal stb.) Számos fajából nyerik ki. A legjobb fajták enyhén sárgás, áttetsző darabok. A legrosszabb fajták nagyon színezettek és szennyezést tartalmaznak (földdarabok, gallyak, kéreg stb.). Az arab gumi lassan, de teljesen feloldódik a víz mennyiségében, sűrű ragadós folyadékot képez. Ez a leghosszabb ideig használt emulgeálószer a gyógyszerészeti emulziók előállításához. Az emulgeálás hatékonysága a gumi típusától függ. A legjobb minőségűek olyan diszpergált emulziókat tartalmaznak, amelyek legfeljebb 64% -os golyót tartalmaznak 2,5 μm átmérőjű. 10 rész olajat veszünk 5 rész gumiból.

A sárgabarack gumit (Gummi armeniaca) ZM Uminsky (1943) javasolja. A gumi a sárgabarackfák (Armeniaca vulgaris) törzseinek és ágainak vágásaiból és repedéseiből nyúlik ki. A hivatalos gyógyszer (1961 óta) világos sárga vagy sárga, kemény, törékeny, áttetsző, kúpos törésű darab. Ez egy teljes értékű gumi arab analóg, mivel teljesen vízben oldódik és teljesen fehér port ad. 10 rész olajban 3-4 rész gumit veszünk.

Tragacanthae (Gummi Tragacanthae) Nagyon hatékony emulgeálószer. 20 g olajhoz 2 g tragantot kapunk finom porban. Ritkán alkalmazzák, mivel ezeknek az emulzióknak az íze hasonlít az eredeti olajok ízére (kis mértékű diszperzió). Nagyon jó a tragakant és a gumiarábikum kombinációja. Ez a legrégebbi komplex (kombinált) emulgeálószer a gyógyszerészeti gyakorlatban, amely igen diszpergált és rezisztens emulziókat eredményez.

A növényi nyálka a poliszacharidokhoz közeli anyagok. A nyálka az epidermális sejtek "nyálkahártya" degenerációjának eredménye (például lenmag), a növényi szervezet szöveteiben szétszórt egyedi sejtek, orchidea gumók nyálkahártyái vagy althea gyökerek és intercelluláris anyag (algákban). Vízben duzzadt, nyálka viszkózus oldatokat képez.

A pektikus anyagokat a növényekben széles körben terjesztik: zöldségekben, gyümölcsökben, levelekben, magokban és gyökerekben. Ezek a sejtfalak részei, a szomszédos sejteket egymáshoz ragasztva. A pektikus anyagok egyik jellemző tulajdonsága a magas gélesedési képesség. A pektikus anyagok nagy molekulatömegű polimer anyagok. A szerkezeti alapja a polialakturonsav, amely metil-alkohollal részben észterezett.

Pektin (Pectinum). Az élelmiszeriparban használt terméket gyógyszerészeti emulgeálószerként teszteltük már 1933. évben. Katalhermanom. A túlzottan aktív zselatin képesség csökkentése érdekében a pektint jobban használják sárgabarack gumival kombinálva (1: 1).

A nemionos felületaktív anyagok nem képeznek ionokat. Vízben való oldhatóságukat a vízhez erős affinitással rendelkező poláris csoportok határozzák meg. A felületaktív anyagok ezen osztálya magában foglalja a magasabb zsíralkoholokat és savakat, a glikolok és zsírsavak észtereit, a spéneket (a magasabb zsírsavak észtereit és a szorbitot). A nemionos felületaktív anyagok közé tartozik a zhirosakhara is, amely a molekula szerkezetétől függően emulgeálószerként m / V vagy V / m típusú emulziók képződésével járhat.

A nemionos felületaktív anyagokat széles körben használják az orvosi ágazatban a következő tulajdonságok miatt:

stabilitás savas és lúgos közegben, valamint sóoldatokban;

kompatibilitás a legtöbb gyógyszerrel;

nincs irritáló hatás a bőrre és a nyálkahártyákra;

a gyógyszerek felszabadulásának és felszívódásának felgyorsítása vagy növelése.

A nem-ionos szintetikus felületaktív anyagok közül kevésbé mérgezőek és kationosak - a leg toxikusabbak; Az anionos felületaktív anyagok általában közbenső helyzetben vannak közöttük.

A nemionos emulgeálószerek modern katalógusa igen jelentős. Alapvetően a bélés és a kenőcsök gyártásához használják.

Keményítő. A paszta formájában lévő keményítő a gyógyszerészeti emulziók jó stabilizátora.

Keményítő paszta (Mucilago Amyli). Az N.G. javasolt gyógyszerészeti emulziók előállítására. Goykhman (1939). 10 g olaj emulgeálásához 5 g keményítő formájában van szükség. A keményítő száraz tömegének nagy része (97,3–98,9%) keményítő-poliszacharidok, a többi szennyeződés: fehérjék (0,28–1,5%), cellulóz (0,2-0,69%) és hamutartalmú anyagok. (0,30-0,62%). A gabonafélékből származó keményítőkben kis mennyiségű magasabb zsírsavat és 2-glicerin-foszforsavat találunk. A Kleysterizáció kívülről fejeződik ki keményítőszemcsék erős duzzadásában, szakadásában és viszkózus hidroszol kialakulásában.

Cellulóz és származékai. A keményítőhez hasonlóan a cellulóz molekuláris láncai glükózmaradványokból épülnek fel, de ezek az egységek térbeli elrendezésében különböznek. A hidroxilcsoportok jelenléte miatt a cellulóz képes észterezni, magas stabilizáló képességgel rendelkező származékokat képezve.

A metil-cellulóz metil-cellulóz-éterek, különböző mértékű észterezéssel; vízben oldódik.

A karboxi-metil-cellulóz cellulóz- és glikolsav-észter. Ezt nátrium-só formájában (nátrium-karboxi-metil-cellulóz) alkalmazzuk, mivel maga a karboxi-metil-cellulóz vízben nem oldódik.

Ikrek és átfedések. A szorbitán szintetikus származékai. 5 - 10 térfogatszázaléknyi emulziót alkalmazunk. Farmakológiailag ártalmatlanok.

T-2 emulgeálószer. Diészter triglicerin. Viaszszerű, szilárd (20 ° C-on) sárga vagy világosbarna színű tömeg. A glicerin trimer 16-18 szénatomos telített zsírsavakkal (vagy csak sztearinsavval) végzett észterezésével 200 ° C-on.

Általános szabályként meg kell jegyezni, hogy a nemionos felületaktív anyagok emulgeáló hatása hatékonyabb, annál jobb az emulgeáló molekula poláris és nem poláris része az emulzió két fázisa között. Ez azt jelenti, hogy a kétfázisú molekula (ha jó az emulgeálószer) affinitást kell biztosítani mind a poláris, mind a nem poláris közeghez. Csak az egyensúly feltétele mellett az emulgeáló molekulák a felületfelületen helyezkednek el, és főként a fázisok egyikében sem oldódnak.

Az emulgeáló T-2 molekulák jól kiegyensúlyozottak lehetnek, mivel csak 1,5 g-ot fogyaszt 100 ml stabil 10% -os emulzió előállítására, az egyensúlyi szabály vonatkozik az ionos emulgeálószerekre is. Ebben az esetben az egyensúlyt egyrészt a szénhidrogén lánc hossza, másrészt az ionogén csoport vízhez való affinitása határozza meg.

Emulgeálószer 1. számú VNIHFI. 85 rész nagyobb zsírsavak zsírsavas zsírsavból és 15 rész nagy molekulatömegű alkoholos spermazsír-szulfát-észterek nátrium-sóiból.

Emulziós viaszok. C szintetikus nagy molekulatömegű alkoholok frakciója12 - C15 ugyanazon alkoholok foszfát-észtereinek káliumsóival 70:30 arányban.

Növekvő alkalmazása a gyógyszer-technológiában olyan segédanyagok, mint a desztillált monogliceridek magasabb zsírsavak (MHD), polivinil-pirrolidon (PVP), polivinil-alkohol (PVA), polietilénglikol (PEG), polipropilénglikol (PPG), etilén-glikol-monoetil-éter (celloszolv). Ezek az anyagok egyidejűleg sűrítő-, stabilizáló- és hosszabbítószerként szolgálnak.

Az amorfol felületaktív anyagok több poláris csoportot tartalmaznak; vízben, a pH-értéktől függően, ionizálhatók, hogy hosszú láncú anionokat vagy kationokat képezzenek, ami az anionos vagy kationos felületaktív anyagok tulajdonságait adja.

Ez az emulgeálószercsoport fehérje eredetű termékekből áll. A fehérjemolekulák aminosav kondenzációs termékekként tartalmazzák az NH főcsoportjait2 és savas COOH. Ennek következtében képesek legyenek a savas és az alaptípusok között is elválasztani, a közeg pH-jától függően.

A felületaktív anyagok hidrofil és hidrofób csoportokat tartalmaznak a molekulában, azaz kettős szerkezetű. A poláros (hidrofil) csoport egy funkcionális csoport, amelynek dipólianyaga affinitást mutat a poláris közeghez, és meghatározza a felületaktív anyag vízben való oldhatóságát.

Amikor a felületaktív anyag belép a vízbe, a poláris csoportokat szolvatáljuk, és a nem poláros alkil láncokat jégszerű vízszerkezet veszi körül. A víz szerkezetének változása a kristályosság növekedése felé a rendszer entrópiájának csökkenéséhez vezet. Ezért van egy hajtóereje, amely eltolja a felületaktív anyag molekulák nem poláris részét a vízből. Ez annak köszönhető, hogy a felületaktív adszorpció az interfészen csökkenti a felületi energiát és a micella képződését - a fázisátmenetet a molekuláris és a kolloid-micelláris állapot között, amely a kritikus micellakoncentrációnál (CMC) történik. A felületaktív anyag koncentrációjától függően a micellák alakja változik.

Gelatosis (Gelatosa). A zselatin hiányos hidrolízisének eredménye vízzel 1: 2 arányban autoklávban 2 óra hosszat 2 atm nyomáson. Az ilyen feldolgozás során zselatin elveszti gélképességét, megtartva emulgeáló képességét. A jó minőségű zselózis egyenértékű az arabikummal. Gelatosist javasol M.G. Volpe (1931). A zselatinnal rendelkező emulziók kedvezőek a mikroorganizmusok fejlődéséhez, és ezért gyorsan romlanak, különösen nyáron.

Kazein, nátrium-kazeinát, tejpor. A kazeint emulgeálószerként az A.L. Catalhermann (1933). Nagyon diszpergált emulziókat ad. Kazeint izolálunk a kazeinogén - tejfehérjéből, 23,3% glutaminsavat, sok lecitint (9,7%), szerint (7,7%), lizint (7,6%), tirozint (6,7%), valint (6,5%) és aszparaginsav (6,1%). Emulgeálószerként száraz tejpor is használható, amely a vaj emulgeálására használható 1–1 arányban (Ogorodnova OA, Rozentsveig PE 1963). Száraz tejben fehérjék - kazeinogén (foszfoprotein) és tej - albumin és globulin. Az amfolitokat, különösen a növényi és állati eredetű foszfatidokat nem csak a gyógyszertárban, hanem az élelmiszeriparban is széles körben használják.

A felületaktív anyagok ezen osztályának tipikus képviselői a betain és a lecitin.

2. Az emulziós stabilizáció problémái

2.1 Az emulziók kémiai és mikrobiológiai stabilitása

Az emulziók stabilitása három típusra osztható: fizikai, kémiai és mikrobiológiai.

Kémiai stabilitással mind a hatóanyag stabilitását, mind az emulzió összetevői közötti kémiai reakciók hiányát értjük. A kémiai instabilitás befolyásolhatja az emulziók fizikai stabilitását, amely szappanosodás, oxidáció, hidrolízis, alkotóelemek kölcsönhatása, kölcsönhatása egymással és a csomagolóanyaggal.

Az emulziók összetételében használt olajok és szénhidrátok gyakran növényi vagy állati eredetű természetes anyagok. Ezek oxidációval és hidrolízissel könnyen elpusztíthatók. A petrolatum kivételével az olajok olyan trigliceridek, amelyek nagy mennyiségű telítetlen zsírsavat tartalmaznak, amelyek az oxidációnak vannak kitéve. Az oxidáció a fény, a hő és a nehézfém nyomai által katalizált láncreakcióként megy végbe. Ez peroxidokat, hidroperoxidokat, aldehideket, ketont tartalmaz, kellemetlen szaggal és ízzel. A zsírok elkeserülnek. Az olajfázis oxidációs sebességét befolyásolja az oxigén feloldódásának mértéke, amely az emulgeálás során a levegőből juthat.

Kémiai stabilizálás céljából az emulziókat alacsony hőmérsékleten, levegőtől és fénytől védve kell tárolni, és antioxidánsokkal (butiloxi-toluol, butiloxianizol, propil-gallát, aszkorbil-palmitát stb.) Kell beadni. Fontos továbbá olyan technológiai folyamatokat is elképzelni, amelyek megakadályozzák az emulziók "szellőzését".

A hidrolitikus hasítást gátolja a közeg megfelelő pH-jának megválasztása, és könnyen oxidálható vagy mosható anyagok védhetők az emulgeálószer micelláinak szolubilizálásával. Az emulziók és a csomagolóanyagok közötti reakciók elkerülése érdekében az utóbbit inert anyagból, előnyösen semleges üvegből kell készíteni.

A gyógyszerészeti emulziók minőségét meghatározó fontos követelmény a mikrobiológiai stabilitás, a mikrobiológiai tisztaságtól függően. Mint más gyógyszerek esetében, az emulziók esetében ez függ a segédanyagok és a csomagolóanyagok mikrobákkal való szennyeződésétől a termelési feltételek mellett, a személyzet higiéniáján. Fokozott követelményeket kell támasztani az emulgeálószerek, például az alginátok, zselatin és zselatózis mikrobiális tisztaságával szemben, amelyek különböző mikroorganizmusok hordozói lehetnek. Jelenleg nem léteznek jogi szabályozási dokumentumok a nem steril emulziók mikrobiológiai tisztasági követelményeiről. Vannak azonban bizonyos ajánlások: legfeljebb 100-1000 aerob nem patogén baktérium 1 ml-enként, legfeljebb 100 élesztő- és penészgomba és patogén mikrobák hiánya. Ezek összege nem haladhatja meg az 1000-et.

Az emulziók vizet tartalmaznak, ami kedvező környezet a mikrobák fejlődéséhez. Ezért az emulzióba tartósítószereket és antiszeptikumokat vezetünk be: n-hidroxi-benzoesav (parabének), savak, fenolok stb. Észterei. A hidrofób tulajdonságok növekedésével a tartósító hatás csökken, mivel a tartósítószerek az olajfázisba kerülnek, a felületaktív micellákba, azaz a felületaktív anyagokra. a segédanyagokkal való kölcsönhatásuk miatt. Ezért ajánlott a vízben jól oldódó nipagin és aktívabb, de kevésbé vízben oldódó nipazol keverékét használni. Figyelembe kell venni azt is, hogy lúgos közegben a parabének a tartósító tulajdonságok elvesztésével hidrolizálódnak.

A benzoesavat és a szorbinsavat 5-nél kisebb pH-nál ajánljuk használni, mivel aktivitásuk fokozódó disszociációs fokozattal csökken. A pH csökkenésével az aktívabb nem disszociált forma százalékos aránya nő, míg a tartósító hatás csökken a felületaktív micellák szolubilizálódásának és az olajokban való oldhatóságának köszönhetően. Ne feledje, hogy a növényi olajok jobb oldószerek a tartósítószerekhez, mint az ásványi anyagok.

Az új tartósítószerek közül a leggyakrabban a kvaterner ammónium- és piridiniumvegyületek sóit használják, a tartósítószer hatásosnak tekinthető, amely 3 hét alatt biztosítja a 99% baktériumok halálát, és nem növeli a gombák számát 6 héten belül.

Az emulziók összetételének és előállításának kialakításakor a tartósítószerek használata semmilyen módon nem helyettesítheti a segédanyagok és az emulzió egészének mikrobiális tisztaságát biztosító valamennyi intézkedést.

2.2 Az emulziókból származó gyógyászati ​​anyagok felszabadulása és biológiai hozzáférhetősége

A biológiai hozzáférhetőség (BD) az a relatív mennyiségű gyógyszer, amely eléri a szisztémás véráramlást (az abszorpció mértékét és sebességét, amellyel ez a folyamat előfordul) és a szervezetben való tartózkodásának időtartamát. Ahhoz, hogy egy gyógyászati ​​anyag bejusson a vérbe, azt ki kell szabadítani az adagolási formából, kölcsönhatásba léphet a bioobjektummal és a biomembránon keresztül.

A beállított feladatoktól függően az emulzióknak elő kell mozdítaniuk a hatóanyag gyors és teljes felszabadulását, vagy biztosítaniuk kell a hatásuk meghosszabbítását. Mivel az emulziók többfázisú diszpergált rendszerek, amelyek különböző segédanyagokat tartalmazhatnak, segítenek szabályozni a gyógyszerek felszabadulását és felszívódását.

Annak érdekében, hogy az emulziók célzottan befolyásolják a hatóanyag-adatbázist, figyelembe kell venni:

- gyógyszer lipofilitás;

- az az állapot, amelyben a gyógyszeranyag az emulzióban van (oldat, szuszpenzió vagy emulgeált formában);

- a hatóanyag lokalizációs helyét (víz, olaj és a felületaktív anyag folyadékkristályos fázisa);

Ezen pontoktól függően technológiai eljárásokat kell kiválasztani, amelyek szabályozzák a droganyag-adatbázist.

Az emulzió típusa és a diszperziós közeg tulajdonságai jelentősen befolyásolják a lipofil és hidrofil gyógyszerek felszabadulását. A hatóanyagnak az emulzió belső fázisából való felszabadulása céljából diszperziós közeg formájában van egy energiagát, amelynél az anyag rosszul nedves vagy nem oldódik. Ennek hatására a hatóanyag felszabadulási sebessége lassul. Ezért a hidrofil gyógyászati ​​anyagok hatásának meghosszabbítása érdekében em / m emulziókat ajánlunk, és fordítva. Ez a hatás azonban egyenlőtlenül jelentkezik az w / m és m / w emulziók esetében. Az olajos környezet jelentõsebb akadályt jelent a hidrofil gyógyszerek szállítására, mint a lipofil víz. Ennek oka a felületaktív anyagok jelenléte a vízi környezetben, amelyek nedvesítő és szolubilizáló tulajdonságaik miatt biztosítják a lipofil gyógyszerek biomembránokba történő szállítását.

Tehát lipofil gyógyszerek, például kortikoszteroidok, androgének és ösztrogének rektális beadásával jobban felszívódnak a szisztémás keringésbe az emulziókból. A drogok koncentrációja a vérben gyorsan emelkedik és kifejezetten maximálisan megy át. Ha ugyanazokat az emulziókat használjuk, m / a vérben a szteroidok szintje alacsonyabb lesz.

Az antibakteriális hidrofil gyógyszerek agarra történő felszabadulásával az emulziók típusának m / in-ről i / m-re történő megváltoztatása a bakteriosztatikus hatás csökkenéséhez vagy elvesztéséhez vezet (oldható szulfonamidok, antibiotikumok, kvaterner ammóniumvegyületek sói). Javasoljuk, hogy csak m / v emulziókban vegyék figyelembe. A lipofil antiszeptikumok esetében mindkét típusú emulzióban aktívak.

Mivel az idegen fázis képes késleltetni a gyógyászati ​​anyagok felszabadulását, többszörös emulziók lehetnek ajánlott alapok a hosszan tartó adagolási formák létrehozásához. Ezeknek az emulzióknak a legmélyebb fázisában lokalizált gyógyászati ​​anyagnak több fázisban kell áthaladnia, mielőtt eléri a biológiai tárgyat.

Az emulgeálószerek befolyásolják a gyógyszerek felszabadulását. Ez látható az antibakteriális gyógyszerek agarra történő diffúziójának példájában. Először is, az m / v emulgeáló osztály befolyásolja a növekedés gátlási zónáit, azaz a növekedés gátlását. töltés jel a mesophase. Ellentétben a nemionos és anionos felületaktív anyagokkal, a kationos felületaktív anyagok csökkentik a lipofil gyógyszerek nitro-csoporttal (nitrofuránok, ciminális, nitazol, stb.) Bakteriostatikus hatását, ami nyilvánvalóan a kettő közötti ion-dipol kölcsönhatásnak köszönhető.