Az allergiás reakciók patogenezise

Azonnali és késleltetett típusú allergiás reakciók kialakulásakor a következő szakaszokat lehet megkülönböztetni (A. D. Ado):

  • 1) az immunreakciók stádiuma;
  • 2) a patokémiai rendellenességek stádiuma;
  • 3) patofiziológiai rendellenességek.

Az immunválaszok fázisa

Az immunreakciók stádiumát az adott allergénre specifikus antitestek felhalmozódása jellemzi. Az allergiás reaktivitás kialakulásának kezdeti fázisai nagyban hasonlítanak az immunitás kialakulására (tehát az immunreakciók stádiumára), nevezetesen, az allergén a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben rögzül, és a limfoid sejtek plazmatizálódását okozza. Az utóbbi esetben kezdődik az antitestek képződése. Az allergiás antitestek, valamint az immun antitestek magas fokú specificitással rendelkeznek, azaz csak azoknak az allergéneknek az összekapcsolódása, amelyek a kialakulását okozták. Az allergiás antitestek szérumfehérje-globulin frakciókban találhatók. Az allergiás antitestek kialakulásának helye és mechanizmusa nem különbözik alapvetően az immun antitestekétől. A specifikus allergiás antitestek megjelenése a szervezetben határozza meg a szenzibilizáció állapotát, vagyis az allergénnel szembeni túlérzékenység megjelenését (a latinul. A Sensibilis érzékeny). Szenzibilizáció van aktív és passzív.

Aktív szenzibilizáció akkor fordul elő, ha az allergént parenterális úton (az intramuszkulárisan, szubkután, az alátétekbe, a hasüregbe, a cerebrospinalis folyadékba, belégzéssel stb.) bejuttatják az állat testébe. A szenzibilizációhoz elegendő mennyiségű allergén elegendő - egy gramm század és ezredmásodpercében (14. ábra). A túlérzékenység állapota nem fordul elő közvetlenül az allergén beadása után, de 10-14 nap elteltével az állatok 2 hónapig vagy annál hosszabb ideig fennmaradnak, majd fokozatosan eltűnnek. Emberben a szenzibilizáció sok hónapig és évig is fennállhat.

A szenzibilizáció folyamatában fokozódik a retikuloendoteliális rendszer sejtjeinek fagocita aktivitása, megkezdődik a limfoid sejtek plazmaizációja és az antitestek előállítása.

A szomatikus és az autonóm idegtörzsek szenzitizációjának első napja óta figyeltek meg az ingerlékenység, a funkcionális mobilitás N. Vvedensky szerint, a kronaxia rövidítése. A belső szervek és az erek receptorai fázisváltozásokon mennek keresztül, az ingerlékenység az elején növekszik, majd gátolja.

Passzív szenzibilizáció akkor fordul elő, ha egy másik aktívan érzékenyített állat szérumát egy egészséges állatba injektáljuk (5-10 ml tengerimalacra, 15-20 ml nyúlra). A szérum beadása után 18-24 órával túlérzékenység áll fenn. Ez az idő szükséges ahhoz, hogy az idegen szérumban lévő antitestek ideje legyen a test szöveteiben rögzíteni.

A passzív szenzibilizáló hatású lehet a szervezetből származó izolált szervek (belek, méh, tüdő stb.), Amelyek antitestekkel rendelkező környezetbe helyezik őket; a kész antitestek bőrbe történő bevezetése helyi passzív érzékenységet okoz.

Az allergiás antitestek tulajdonságai

Az allergiás antitestek módosított vér globulinok. Legfontosabb biológiai tulajdonságaik:

  • a) immunológiai specifitás, azaz azon képesség, hogy az antitestek termelését okozó allergénnel kombinálható;
  • b) az allergénnel való kombináció után bizonyos allergiás reakciók kialakulásának képessége.

Minden allergiás antitest két csoportra osztható:

  • 1) fix (vagy celluláris) antitestek, amelyek szorosan kapcsolódnak a sejtekhez és részt vesznek késleltetett típusú allergiás reakciókban;
  • 2) a szervezet vérében és más biológiai folyadékaiban található szabad (vagy keringő) antitestek, és azonnali allergiás reakciókat okoznak.

Keringő antitestek osztva kicsapódó és nem kicsapódó. Ez utóbbi magában foglalja az úgynevezett reaktív, blokkoló antitesteket és néhány mást.

Csapó antitestek (IgG) az emberi szérum betegség, az emberek és állatok anafilaxiás sokkja, a nyulak allergiás gyulladása (Arthus-jelenség), a tojásfehérje allergiás reakciója, a ló korpásodás és néhány más allergiás reakció esetén. A csapadékok termosztatikusak.

Reaginek vagy bőrszenzibilizáló antitestek Az IgE a pollinosis vagy az atonic bronchialis asztmában szenvedő betegek szérumában jelenik meg. A reagenseket nem mutatják ki normális szerológiai reakciók alkalmazásával in vitro (csapadék, komplement rögzítés stb.), De passzívan érzékenyíthetik az egészséges személy bőrét, és ezért bőrszenzibilizáló antitesteknek nevezték. A reagensek legmegbízhatóbb módja a Prausnitz - Küstner reakció (passzív bőrérzékenységi reakció). Az allergiás betegek szérumát 0,05-0,1 ml térfogatban intracutanálisan egészséges személynek adjuk be. Egy nappal később egy speciálisan kiválasztott dózist adunk be ugyanazon a helyen. Pozitív reakció esetén hyperemia, ödéma és viszketés jelentkezik (14. ábra).

A reagensek termolabilek, aktivitásuk szignifikánsan csökken, miután a szérumot 2-4 órán át 56 ° C-ra melegítettük. A reaginek legfontosabb biológiai tulajdonsága a „bispecifitás”, vagyis azon képességük, hogy egyrészt érzékeny állat sejtével, másrészt antigénnel kapcsolódjanak. A sejtekhez való rögzítésnek köszönhetően megjelenik a reagensek káros képessége.

Rögzített vagy sejtes antitestek részt vesz a késleltetett allergia mechanizmusában. Az a tény, hogy a késleltetett allergiát csak az érzékenyített szervezet sejtjei (limfociták) segítségével lehet más állatra vagy személyre átvinni, arra a következtetésre jutottak, hogy a késleltetett típusú allergiát okozó antitestet a sejtekben kell elhelyezni. Néha „transzfertényezőnek” nevezik. Ez a tényező felszabadul a szenzitizált sejtekből (limfociták és más sejtek), és folyékony szövetközegeken keresztül más sejtekbe kerül. Azáltal, hogy hatással van rájuk, szenzibilizálódást okoz azokban, újra felszabadul, és a következő sejtek érzékenyek. Ily módon az allergén kis mennyisége érzékenyíthet nagyszámú sejtet. Az átviteli tényező jellege nem ismert. Csak néhány tulajdonsága ismert; emberben rezisztens a RNSáz, a DNáz, a tripszin, a dializáló membránon áthaladó hatására, molekulatömege körülbelül 10 000.

A szakasz patokémiai változásai

Ha egy érzékeny szervezetet (azaz allergiás antitesteket) egy specifikus allergénbe visszük be, akkor az antitestek és az allergén között fizikai-kémiai reakció lép fel, és egy makromolekuláris allergén-antitest komplex keletkezik. A szövetekben rögzítve ez a komplex számos változást okoz az anyagcserében. Először is, a szövetek által elnyelt oxigén mennyisége megváltozik, fázis karakterrel rendelkezik (először egy növekedés, majd csökkenés).

Az allergén-antitest komplex hatására a szöveti és sejtes proteolitikus és lipolitikus enzimek aktiválódnak, ami a megfelelő sejtek diszfunkciójához vezet. Például a kötőszövet hízósejtjeinek károsodásának következménye, hogy a vérleukociták (különösen a bazofilek és a neutrofilek) hisztamin, szerotonin és néhány más biológiailag aktív anyag felszabadulása.

A hisztamin. Emberekben és állatokban a hisztamin a kötőszövet hízósejtjeiben, a vér bazofilekben, kisebb mértékben neutrofil leukocitákban, vérlemezkékben, sima és barázdált izmokban, májsejtekben, a gyomor-bél traktus epitéliumában stb.

A hisztamin részvétele az allergia mechanizmusában kifejezett, hogy sima izomgörcsöt (például hörgők, méh, bél stb.) Okoz és növeli a vérkapillárisok permeabilitását, ami ödémát, csalánkiütést, petechiát stb. Okoz. Emellett a hisztamin növeli a laza szálak hidrofilitását kötőszövet, hozzájárulva a víz kötődéséhez a szövetekben és a kiterjedt duzzanat kialakulásához, mint például az angioödéma (15. ábra).

A hisztamin részt vesz az ilyen allergiás reakciók mechanizmusában az emberekben, mint például viszketés, csalánkiütés, rövid távú hipotézisek. Az összeomlás (vagy sokk) típusának hipotenzív reakciói a kininok (bradykinin) és a bronchospasmus (bronchialis asztma) - a hörgőfára gyakorolt ​​hatása - az úgynevezett lassan reagáló anyagnak köszönhető.

Lassan reagáló anyag allergia (MPC-A). Ez egy olyan anyag, amelynek kémiai szerkezete hasonló ezeknek a savaknak a neuramin savához vagy glükozidjához. Ez az anyag a simaizom-szervek lassú összehúzódását okozza, szemben a hisztamin által okozott gyors összehúzódással. Az MPC-A a humán bronchiolok görcsét okozza, aktivitását nem gátolja az antihisztaminok és a proteolitikus enzimek. Az MPC-A kialakulásának helye az allergiás reakciókban a kötőszövet hízósejtjei. Feltételezzük, hogy ez az anyag nagy jelentőséggel bír a bronchospasmus előfordulása során az embereknél a bronchialis asztmában.

A szerotonin (5-hidroxi-triptamin) szinte minden testszövetben megtalálható, de különösen a kötőszövet hízósejtjeiben, a lépsejtekben, a vérlemezkékben, a gyomor argentofil és enterokromaffin sejtjeiben, hasnyálmirigyben, néhány idegsejtben, különösen a hypothalamusban.

A szerotonin allergiás reakciókban való részvételével kapcsolatos információk meglehetősen ellentmondásosak. Állatkísérletekben azt találtuk, hogy tengerimalacokon, macskákon, patkányokon bronchospasmot okoz. Patkányokban és egerekben a szerotonin felszabadul a tojásfehérje, dextrán és néhány más anyag hatására. A pofa, a herék, a mancsok éles duzzanata van (anafilaktoid reakció).

Emberi allergiás reakciók esetén a szerotonin nem lényeges.

A bradykinin egy 9 levogyrát aminosavból álló (polipeptid, arginil - prolil - prolil - glicil - fenilalanil - seryl - prolil - fenil - alanil - arginin) polipeptid. A vér alfa-2-globulinból képződik a proteolitikus enzimek hatására. Anafilaxiás sokk esetén a proteolitikus enzimek aktiválódnak az allergén - antitest komplexnek a sejtproteázok, például a kallidin, kallikrein expozíciójának eredményeként.

A bradykinin részt vesz az emberek és állatok anafilaxiás sokk patogenezisében: kiterjeszti a vérkapillárisokat, növeli azok permeabilitását, csökkenti az arteriolák hangját és hipotenziót okoz.

Heparin, savas mucopoliszacharid, számos granulált hízósejtben található. A heparin felszabadulását a hízósejtekből és a vérbe való belépést anafilaxiás és pepton sokkot mutató kutyáknál, valamint a hisztamin felszabadulását okozó anyagok vérbe történő beadását figyelték meg. Ugyanakkor a véralvadás a kutyáknál lelassul. Más állatokban (nyulak, tengerimalacok, patkányok) a véralvadás nem változik. A heparin humán allergiás reakciókban való részvételét kevéssé tanulmányozták.

Szinte minden szervben megtalálható az acetil-kolin - a szabad állapotban és a szövetek fehérjéihez kötődve. Főként azokban a szervekben és szövetekben vesz részt az allergiás reakciók mechanizmusában, ahol a kolinerg reakciók közvetlenül részt vesznek a normális fiziológiai folyamatokban (például az autonóm és a központi idegrendszer szinaptikus kapcsolatai, a szív, a belek megőrzése stb.). A szenzibilizáció folyamatában a szövetek és a vér kolinészteráz aktivitása megváltozik, és ha az allergének megengedettek, az acetil-kolin felszabadulása a szövetekből fokozódik.

A patofiziológiai változások fázisa

Az allergiás reakciók patofiziológiai szakasza az immun- és patokémiai folyamatok végső kifejeződése, amely egy specifikus allergén bevezetése után következett be az érzékeny szervezetbe. A sejtek, szövetek, szervek és test egészének az allergén által károsodott reakciójából áll.

Az egyes sejtek allergiás károsodása jól vizsgálták az eritrociták, vérlemezkék, vérleukociták, kötőszöveti sejtek - hisztociták, hízósejtek, stb. példáit. A károsodás az ideg- és simaizomsejtekre, a szívizomra stb. terjed ki.

Az egyes sérült sejtek válaszát a fiziológiai jellemzői határozzák meg. Így az idegsejtben a károsodás elektromos potenciálja van, sima izom myofibrillusokban - kontraktúrában; a vörösvérsejtek hemolízis alatt állnak. A leukociták károsodását fejezi ki a glikogén újbóli eloszlásában a protoplazmában, lízisben. A szemcsés sejtek megduzzadnak és kiszabadítják granulátumukat - a sejtek degranulációja következik be. Az utóbbi eljárás különösen kifejezett a laza kötőszövet vér-bazofiljeiben és hízósejtjeiben, amelyek granulátumai különösen biológiailag aktív anyagokban gazdagok, amelyek allergiás reakciókat közvetítenek (16. ábra).

Szövetek és szervek allergiás károsodása az egyrészt a szövetet alkotó sejtek károsodásának, másrészt az említett szervek funkcióinak ideg- és humorális szabályozásának károsodásának következménye. Így a kis hörgők sima izomzatának kontrakciója bronchospasmot és légutak lumenének csökkenését eredményezi. Ugyanakkor a hörgő-asztma (a kilégző dyspnea előfordulása) komplex mechanizmusa a légzési rendellenességnek a légzőszervi ingerlékenység és a hüvelyi ideg érző idegvégződésének megváltozása, az alveolák falaiban (a Goering-Breuer reflex megsértése), és a nyálka intenzív szekréciója, amely a bronchiolt eltömíti, és a kiterjedés. kapillárisok, összefonódó alveolák és a kapilláris falak permeabilitásának növelése.

A vérerek terjeszkedése és a kapilláris permeabilitás növekedése, ami a vér folyékony részének izzadásához vezet, és az urticaria előfordulását, angioödéma, az allergiás mediátorok (hisztamin, szerotonin) hatását befolyásolja, valamint a perifériás és a központi érrendszer szabályozása. Az allergiás reakciók patofiziológiai fázisának általános kifejeződése a szervezet egészének reakciója, bizonyos allergiás betegségek vagy allergiás szindrómák.

Az allergiás reakciók patogenezise

1964-ben Jell és Coombs olyan besorolást javasolt, amely a túlérzékenységi reakciók immunológiai mechanizmusai közötti különbségek alapján négy típusú túlérzékenységi reakciót azonosít. Az egyik vagy másik típushoz való csatlakozást az AT-vel kölcsönhatásba lépő AT helye és osztálya határozza meg, amelyet a hatássejtek és a szövetkárosodás aktiválása követ.
• Az első (I) típusú - azonnali típusú túlérzékenységi reakciókat vagy reagenst reakciókat - az IgE osztály közvetíti. Az allergén kölcsönhatása a hízósejtek vagy a bazofilek felületére rögzített IgE-AT-val sejtaktiváláshoz vezet, és a deponált és újonnan kialakult mediátorok szabadulnak fel.
• A második (II) típusú, citotoxikus károsodásként definiált típusban az eredményül kapott IgG vagy IgM-AT az egyén saját szövetének sejtjein lévő Ag ellen irányul. Az AT és Ar közötti kötődés a sejtfelszínen a komplement aktiválásához vezet. A membrán-támadó komplex károsító hatását az érintett leukociták egészítik ki. Ezenkívül az IgG-hez tartozó Fc receptorokkal rendelkező citotoxikus T-limfociták is részt vehetnek a folyamatban. Az IgG-hez való kötődésben részt vesznek az AT-függő celluláris citotoxicitás kialakulásában.
• A harmadik (III) típus az immunkomplexek betegségeit foglalja magában, amikor Ar-komplexek IgG- és IgM-AT-vel vannak kialakítva, amelyek kritikus méretűek. Azok a komplexek, amelyeket nem távolítanak el a véráramból, megmaradnak a test szöveteinek kapillárisaiban, ahol aktiválják a komplement rendszert, ami leukociták beáramlását, enzimek aktiválódását és extracelluláris felszabadulását okozza, amelyek károsítják az immunkomplexet.
• A negyedik (IV) típusú reakció késleltetett típusú túlérzékenység. Az Ag és a T-sejtek Ag-specifikus receptorai közötti érintkezés a limfociták ezen populációjának klonális növekedéséhez és a gyulladásos limfinek felszabadulásával történő aktiválásához vezet.

Az alábbiakban a főbb típusú allergiák (túlérzékenységi reakciók) leírását mutatjuk be Jell és Coombs szerint történő besorolásuk patogenetikai elvének megfelelően.

Az I. típusú allergiás reakciók patogenezise.

I. típusú allergiás reakciók

Az I. típusú túlérzékenységi reakciók (azonnali, atópiás, reagenikus, anafilaxiás reakciók) kialakulásával az Ar és az AT (IgE) kölcsönhatása következik be, ami biológiailag aktív anyagok (főként hisztamin) felszabadulását eredményezi a hízósejtekből és a bazofilekből.

Az I. típusú allergiás reakciók leggyakrabban az exogén ágensek (növények pollen-összetevői, gyógynövények, virágok, fák, állati és növényi fehérjék, egyes gyógyszerek, szerves és szervetlen vegyszerek).

Az I. típusú reakciók példái a pollinózis, az exogén (szerzett) bronchiás asztma, anafilaxiás sokk. Ez a típus magában foglalja a pszeudo-allergiás reakciókat (ideértve az idioszkopiát is).

Az ilyen típusú reakciók patogenezise az ábrán látható.

Az I. típusú allergiás reakciók mediátorainak fő csoportjai és azok hatásai

Az allergiás reakciók szenzitizációs fázisa I. típus

A szenzibilizáció kezdeti szakaszaiban Ar (allergén) kölcsönhatásba lép az immunkompetens sejtekkel az Ar feldolgozása és kiszerelése formájában, plazma-sejtek plazma-specifikus IgE és IgG klónjait képezve, az IgE és az IgG (emberekben, látszólag G4) szintézisében, ezek az AT-k rögzítve vannak a sejteken Az elsőrendű célok (túlnyomórészt hízósejtek) nagyszámú nagy affinitású receptorral.
Ebben a szakaszban a test érzékeny lesz erre az allergénre.

Az allergiás reakciók pathobiokémiai fázisa I. típusú

Amikor az allergén ismét belép a testbe, kölcsönhatásba lép az elsőrendű célsejtek (hízósejtek és bazofil leukociták) felszínén rögzített IgE molekulákkal, amelyek kísérik az e sejtek granulátumainak azonnali felszabadulását az intercelluláris térbe (degranuláció). A hízósejtek és a bazofilek degranulációja legalább két fontos következményekkel jár:
Először is, számos különböző biológiailag aktív anyag, amely a különböző effektorsejtekre (különösen összehúzódásra és szekrécióra) nagy hatást gyakorol, belép a szervezet belső környezetébe;
másodszor, az elsőrendű célsejtek degranulációja során felszabadult számos biológiailag aktív anyag aktiválja a másodrendű célsejteket (neutrofileket, eozinofileket, limfocitákat, vérlemezkéket, monocitákat és makrofágokat), melyeket különböző biológiailag aktív anyagok választanak ki.
A BAS felszabadította az első és a második megrendelés célpontjait, az allergia közvetítőit. Az allergia közvetítői részvételével többszörös hatású kaszkád lép fel, amelynek kombinációja egy I. típusú túlérzékenységi reakciót valósít meg.

Az allergiás mediátorok sejtkiválasztása és hatásaik végrehajtása a következőket eredményezi:
• a mikrovezető falak fokozott áteresztőképessége és a szöveti ödéma kialakulása, t
• keringési zavarok,
• a bronchiol lumenének szűkítése, bélgörcs, t
• a nyálka hypersecretációja,
• közvetlen károsodás a sejtekre és a nem-sejtes szerkezetekre.

Az allergiás reakciók klinikai megnyilvánulásának fázisa, I. típus

A fenti és más hatások bizonyos kombinációja és az allergia egyes formáinak klinikai képének eredetisége. Leggyakrabban a leírt mechanizmus szerint a pollinosis, a hörgő-asztma allergiás formái, az allergiás kötőhártya-gyulladás, a bőrgyulladás, a gasztroenterokolitis és az anafilaxiás sokk alakulnak ki.

Az I. típusú allergiás reakciók pszeudo-allergiás reakciói

Az I. típusú allergiás reakciókban leírt patobiokémiai változásokhoz hasonlóan az ún. Pszeudo-allergiás reakciókban is megfigyelhető. Ez utóbbi a különböző ágensek enterális vagy parenterális lenyelése után alakul ki: élelmiszer (csokoládé, tojásfehérje, hal, tej, citrusfélék, néhány bogyó, stb.), Gyógyszerek, herbicidek, peszticidek stb. öröklődésként) az egyes élelmiszerekre, és az L S különleges nevet kapott "idioszinkron".
• A pszeudo-allergiás reakciók egyik fontos jellemzője, hogy azok kifejlődése szenzitizációs periódus nélkül történik. Szintén szignifikáns, hogy gyakrabban mutatkoznak meg azoknál a betegeknél, akik teljes májelégtelenségben szenvednek (vírusos hepatitisz, malária, krónikus hepatotropikus mérgek), vagy szelektíven károsodott májfunkcióban inaktiválják a biogén aminokat (különösen hisztamin) és más vazoaktív anyagokat.
• Ezen anyagok vérben történő gyors és jelentős növekedése a szervezetbe történő bevitel után a pszeudo-allergiás reakciók megnyilvánulásához vezet: csalánkiütés, különböző típusú kiütések, helyi viszketés, bőrpír, angioödéma, hasmenés, asztmás rohamok, és még anafilaxiás sokkhoz hasonló állapotok.

Allergia: a koncepció jellemzője. Az allergiás reakciók típusai, azok stádiumai és közös patogenezise.

Az allergia az immunogén reakcióképesség kóros formája. Általában az immunrendszer sejtjeinek ismételt érintkezésének eredménye az idegen Ar-vel. Ehhez az Ar-hoz való változás (általában megnövekedett) érzékenysége társul. Jellemzője az idegen Ar felderítése és gyakran (de nem mindig!) Elpusztítása és megszüntetése, valamint a szervezet saját struktúráinak károsítása, adaptív képességeinek csökkenése és létfontosságú tevékenységének károsodása.

ALLERGIA TÍPUSA

A túlérzékenység típusai

Jelle és Coombs széles körben elfogadott osztályozása négy fő típusra osztja a túlérzékenységet (attól függően, hogy milyen mechanizmusok vannak a végrehajtásukban). Számos immunopatológiai folyamatot több túlérzékenységi reakció kombinációja közvetít.

A szenzibilizáló és rezolváló allergének jellege

  • Speciális allergiák. A legtöbb esetben a klinikailag kifejezett allergiás reakció a szervezet ismételt lenyelését vagy ugyanazon allergén kialakulását okozza, amely az első expozíció során érzékenyítette ezt a szervezetet. Ilyen allergia az úgynevezett specifikus.
  • Nem specifikus allergiák. Gyakran kifejlesztik az úgynevezett nem specifikus allergiás reakciókat.

- Parallergy. Amikor a fehérje-allergének hasonló, de nem azonos szerkezetűek, párhuzamos reakciók alakulnak ki.

- Heteroalleria. Olyan esetekben fordul elő, amikor a rezolválószer bármely nem-antigén hatás - hűtés, túlmelegedés, mérgezés, test besugárzás stb.

Az allergén AT vagy szenzitizált limfociták kialakulása

Aktív allergiák. A legtöbb esetben allergiás reakció alakul ki aktívan a testben, vagyis a szervezetbe történő bejutás vagy allergén kialakulása következtében.

Passzív allergia. Az allergiás reakció kialakulása az allergiás AT-t tartalmazó vér vagy annak összetevőinek lenyelése

A klinikai megnyilvánulások kialakulásának időzítése

Az allergiás klinikai tünetek megjelenésének időpontjától függően az Ag szenzitizált szervezetre gyakorolt ​​hatását követően az allergiás reakciók azonnali, késleltetett és késleltetettek.

  • Azonnali allergiás reakciók klinikailag nyilvánulnak meg azonnal vagy néhány perccel azután, hogy a test érintkezik az allergénnel.
  • A késleltetett (késői) típusú allergiás reakciókat néhány órán belül (de általában legkésőbb az első 5-6 órával) észleljük az Ag-oldattal való érintkezés után.
  • Egy késleltetett típusú allergiás reakciót általában néhány óra vagy nap (általában 1-2 nap) után rögzítenek az allergén szenzitizált szervezetre kifejtett hatása után.

Az allergiás reakciók szakaszai

Bármilyen allergiás reakció dinamikájában három egymást követő fejlődési szakasz különböztethető meg: immunogén, patobiokémiai és klinikai tünetek.

Az immunogén fázis (szenzitizáció, elsődleges érintkezés) több következetes és egymással összefüggő jelenség kialakulása.

  • Az allergén (Ar) kimutatása immunkompetens sejtekkel.
  • Ag-feldolgozás antigén-bemutató sejtekkel és információ arról, vagy az Ag egy részéről a limfocitákra (bemutatás).
  • Allergiás Ig-medencék plazmasejtjeinek és / vagy szenzitizált limfociták proliferációjának szintézise.
  • Az immunmemória sejtek kialakulása.
  • Az Ig és a szenzibilizált limfociták rögzítése főként a szenzibilizáló allergén lokalizációjában és a közelgő allergiás reakcióban (helyi formájának kialakulásával), vagy biológiai folyadékokban - vér, nyirok, cerebrospinális folyadék (általános formájával).

A patobiokémiai (biokémiai reakciók) fázis akkor alakul ki, amikor a szervezetbe újra beinjektálódik, vagy ugyanabban az Ag-ben keletkezik, amelyben érzékenyítették. Allergén komplexek képződnek specifikus AT és / vagy szenzitizált limfocitákkal. Számos reakcióban a komplement rendszer tényezői szerepelnek ebben a komplexben.

A klinikai megnyilvánulások (allergiás reakciók, patofiziológiai) stádiumát a helyi kóros folyamatok (célsejtekben és célszövetekben) és a szervezet létfontosságú aktivitásának általánosított rendellenességei jellemzik.

ALLERGIC REAKCIÓK PATHOGENÉZIS

Gell és Coombs olyan besorolást javasolt, amely megkülönbözteti a túlérzékenységi reakciók négy típusát, amelyek a túlérzékenységi reakciók klinikai megnyilvánulásai immunológiai mechanizmusainak különbségén alapulnak. Az egyik vagy másik típushoz való csatlakozást az AT-vel kölcsönhatásba lépő AT helye és osztálya határozza meg, amelyet a hatássejtek és a szövetkárosodás aktiválása követ.

  • Az első (I) típusú - azonnali típusú túlérzékenységi reakciókat vagy reagenst reakciókat - az IgE osztály közvetíti. Az allergén kölcsönhatása a hízósejtek vagy a bazofilek felületére rögzített IgE-AT-val sejtaktiváláshoz vezet, és a deponált és újonnan kialakult mediátorok szabadulnak fel.
  • A második (II) típusú, citotoxikus károsodásként definiált típusban az eredményül kapott IgG vagy IgM-AT az egyén saját szövetének sejtjein lévő Ag ellen irányul. Az AT és Ar közötti kötődés a sejtfelszínen a komplement aktiválásához vezet. A membrán-támadó komplex károsító hatását az érintett leukociták egészítik ki. Ezenkívül az IgG-hez tartozó Fc receptorokkal rendelkező citotoxikus T-limfociták is részt vehetnek a folyamatban. Az IgG-hez való kötődésben részt vesznek az AT-függő celluláris citotoxicitás kialakulásában.
  • A harmadik (III) típus az immunkomplexek betegségeit foglalja magában, amikor Ar-komplexek IgG- és IgM-AT-vel vannak kialakítva, amelyek kritikus méretűek. Azok a komplexek, amelyeket nem távolítanak el a véráramból, megmaradnak a test szöveteinek kapillárisaiban, ahol aktiválják a komplement rendszert, ami leukociták beáramlását, enzimek aktiválódását és extracelluláris felszabadulását okozza, amelyek károsítják az immunkomplexet.

• A negyedik (IV) típusú reakció késleltetett típusú túlérzékenység. Az Ag és az Ag-specifikus receptorok Th1 sejteken való érintkezése a limfociták ezen populációjának klonális növekedéséhez és a gyulladásos limfinek felszabadulásával történő aktiválásához vezet.

Az allergiák etiológiája és patogenezise

Etiológia. Az allergiák oka lehet az antigén tulajdonságokkal rendelkező allergiás anyagok. Allergének megosztása
exogén és endogén.

Az exogén allergének közül:

1) fertőző: baktériumok, vírusok, gombák;

2) pollen: növények pollenje, nyárfa bolyhos, pitypang, parlagfű, gyapot;

3) felület (epiallergének);

4) háztartás: otthoni és könyvtári por, a házi atka hulladékai;

5) élelmiszer: tehéntej, csirke tojás, csokoládé, citrusfélék, eper, hal, rákok, homár, gabonafélék;

6) gyógyszerek: gyógyászati ​​szérumok, antibiotikumok;

Az endogén allergének az alábbiakra oszlanak:

a) természetes (elsődleges): lencse és retina, az idegrendszer szövete, pajzsmirigy, férfi nemi mirigyek;

b) másodlagos (megszerzett), saját szövetéből indukált károsodás vagy a mikroorganizmusok sejtjére gyakorolt ​​hatás (például vírussejt komplex) következtében keletkezett.

Allergének lehetnek teljes antigének és hiányosak (haptének). Ez utóbbiak allergiát okoznak, összekötve a test makromolekuláival vagy sejtjeivel.

Allergiák alakulhatnak ki a fizikai tényezők és a nem antigénekkel járó anyagok hatására, de csak olyan tényezők, amelyek az antigének megjelenését okozzák. Ebben az esetben a fizikai tényezők (hő, hideg, sugárzás) és vegyi anyagok indukálódnak
a szervezetben az allergének képződése a test molekuláiból a rejtett antigén determinánsok feloldásával vagy új t
a molekulák denaturálásának eredményeként az antigén determinánsok.

R. A. Cooke (1930) által javasolt besorolás szerint, az allergénnel való érintkezés után eltelt időtől függően, azonnali (közvetlen túlérzékenység - GNT) és késleltetett (késleltetett túlérzékenység - HRT) allergiás reakciók vannak. Az első esetben a reakció 15-30 percen belül alakul ki, a második esetben a tünetek kialakulásának ideje több órától 1-2 napig terjed. Ez a besorolás jelenleg létezik, de nem tükrözi az allergia megnyilvánulásait.

Patogenezis A különböző klinikai tünetek allergiás reakciói közös pathogenetikai mechanizmusokkal rendelkeznek. Az allergiás reakciók három szakasza van: immun, biokémiai (patokémiai) és patofiziológiai, vagy funkcionális és strukturális rendellenességek.

Az immunrendszer a szervezet első találkozásánál kezdődik az allergénnel, és az antitest és az antigén kölcsönhatásával végződik. Ebben
a szervezet szenzitizációs periódusa, azaz az érzékenység növekedése és az antigén ismételt adagolására való reagálás allergiás reakcióval történő megszerzése. Az allergén első bevezetését szenzibilizálónak nevezik, és az ismétlődő, közvetlenül az allergia megnyilvánulását okozó tényező megoldódik.

Az érzékenyítés aktív és passzív. Az elsőt antigénnel történő immunizálással fejlesztjük ki, amikor a válasz magában foglalja
immunrendszer. Az aktív szenzibilizáció mechanizmusai a következők:

- az antigén felismerése, a makrofágok T-és B-limfocitákkal való együttműködése, humorális antitestek (immunglobulinok) előállítása plazma sejtekkel vagy szenzitizált limfociták (T-effektorok) kialakulása;

- az antitestek (IgE) eloszlása ​​a szervezetben és rögzítésük a célsejteken (hízósejtek és bazofil granulociták), vagy az immunglobulinok (IgG, IgM, IgA) vagy T-effektorok kölcsönhatása antigénekkel, ha még mindig vannak jelen a szenzibilizáció kialakulásának idején
a testben.

Az allergén szenzibilizáló adagban történő bevitele után a 7-14. Napon a test érzékenyebb lesz rá.

A passzív szenzibilizálást nem immunizált testben végezzük vérszérumot tartalmazó antitestek vagy szenzitizált limfocitákkal rendelkező sejtszuszpenzió bevitelével, amelyet az antigénnel aktívan érzékeny donorból nyerünk. Ugyanakkor a túlérzékenység állapota 18-24 óra alatt alakul ki, ezért annyi időre van szükség az antitestek eloszlásához a testben és a sejtekhez való rögzítésükhöz.

A patokémiai szakasz lényege a biológiailag aktív anyagok (BAS) aktiválása vagy kialakulása, amely az antigénnek az antitesttel való összekapcsolása után kezdődik.

A patofiziológiai stádiumot a test szerveinek és rendszereinek szerkezeti és funkcionális rendellenességei jellemzik,
az allergiák megnyilvánulásait.

Az allergiás reakciók patogenezise

Az allergia a szervezet különböző anyagokra gyakorolt ​​túlérzékenységi állapota azokkal való ismételt érintkezés hatására, amely a szövetkárosodáshoz vezető immunológiai mechanizmusokon alapul.

Az allergiák etiológiája (okai)

Az allergiás megbetegedések etiológiai tényezői az allergének - makromolekuláris szerkezetű anyagok, elsősorban fehérje jellegűek, azonban olyan anyagok, amelyek nem rendelkeznek antigén tulajdonságokkal, de beszerezhetik azokat, ha lenyelik és a szövetfehérjékhez kötődnek, allergiás reakciót okozhatnak. Ezeket az anyagokat hapténeknek nevezik, ezek közé tartoznak a gyógyszerek, az egyszerű vegyszerek, a mikroorganizmusok sejtmembrán poliszacharidjai.

Jelenleg kétféle allergéncsoport van: nem fertőző (pollen, élelmiszer, háztartási, gyógyászati, rovar, ipari stb.) És fertőző (baktériumok, vírusok, gombák, protozoonok és helminták allergének).

Az allergiás betegségek patogenezise

Az allergén bejutása a szervezetbe szenzibilizáció kialakulását eredményezi - az antitestek termeléséből vagy az érzékenyített limfociták termeléséből adódóan az allergén érzékenységének immunológiailag közvetített növekedése. Ebben a tekintetben a humorális (B-függő) és a celluláris (T-függő) allergiás reakciók izolálása szokásos. Az allergiás reakciók valódi és pszeudo-allergiásak.

A valódi allergiás reakció kialakulásában három szakasz van:

1. Az immunológiai stádium, amelynek során az antitestek vagy szenzitizált limfociták termelése és felhalmozódása, valamint azok kombinációja a szervezetbe belépő vagy fennmaradó allergénekkel történik.

2. Patokémiai szakasz, amelyet a biológiailag aktív anyagok immunválaszának kialakulása és felszabadulása jellemez.

3. A kórélettani stádium, amely a kapott mediátorok patogén hatásának klinikai megnyilvánulása a test sejtjeire, szerveire és szövetére.

Az immunreakciók típusától függően az allergiás reakciók során négyféle szövetkárosodás van.

allergia

1. Az „allergia” fogalmának meghatározása, az allergiás reakciók patogenetikai jelentősége, az immun- és allergiás reakciók hasonlóságai és különbségei, a szövetkárosodás okai és következményei allergiás reakciók során.

Az allergiás jelenséget először 1906-ban észrevette és leírta osztrák Clemence Pirke.

Az allergia a szervezet immunreakciója, amely károsítja a szervezet sejtjeinek és szöveteinek szerkezetét és működését.

Az allergiás reakció egyfajta immunválasz.

Az allergiás reakció célja, hogy felszabadítsa a testet Ag-től, antitestek segítségével vagy T-limfociták segítségével.

Az allergiás reakciók patogenetikai jelentősége. Az allergiás és immunreakcióknak közös célja és közös mechanizmusai vannak.

Cél: az Ag tulajdonságokkal rendelkező idegen anyagok eltávolítása a testből.

Mechanizmusok: a) humorális válasz antitestek képződésével; b) celluláris válasz a T-limfociták részvételével.

A közös cél és mechanizmusok ellenére az immunválaszt az Ag elleni fiziológiai védelemnek nevezik, és az allergiás reakciót tipikus kóros folyamatnak tekintik.

Miért? Az immunreakciót soha nem kísérli a klinikai megnyilvánulások, soha nem mérsékli az egyén általános állapotát, és soha nem károsítja a saját szöveteit. Az allergiás reakció az immunrendszerrel ellentétben mindig az általános állapot, a különböző tünetek és a szövetkárosodás romlásával jár.

Allergiás reakciók esetén a szövetek és szervek diszfunkciója és szerkezete annyira jelentős, hogy megkülönböztetik az allergiás megbetegedések különálló kóros csoportját.

Így az immun és az allergiás reakciók közötti alapvető különbség az, hogy:

Az immunválasz eltávolítja az Agt a testből, és nem károsítja a szöveteket.

Az allergiás reakció az Agt is eltávolítja a testből, de károsítja a saját szöveteit is.

A szövetkárosodás okai az allergiás reakciók során. Az allergiás reakciók során az Ag ugyanúgy választódik ki a szervezetből, mint az immunválasz esetén:

AT és Ag kötés

Az Ag + AT komplex képződése és az Ag immobilizálása

Az Ag + AT komplex megsemmisítése és a törmelék eltávolítása a testből

Az immunreakció során azonban az Ag + AT komplex szabadon kering a biológiai folyadékokban (például vérben), és soha nem kötődik a test sejtjeihez, soha nem rögzül a sejtmembránjaihoz.

Allergiás reakciók esetén az Ag + AT komplex szükségszerűen a saját sejtjeinek membránjaihoz kapcsolódik.

Ennek a membránnak a károsodása az Ag + АТ komplexnek a membránhoz való rögzítése. Ha az Ag + AT komplex a sejtmembránhoz csatlakozik, akkor ez szükségszerűen károsítja azt, és az ilyen membrán permeabilitása megnő.

Biológiailag aktív anyagok, amelyek a károsodást megelőzően a sejtben izoláltak, most az intercelluláris közegbe lépnek, és a benne rejlő hatásokat okozzák. Példák ezekre a hatásokra: = az edények tágulása vagy összehúzódása;

= viszketés és duzzanat;

= sima izomgörcs és így tovább.

Ezért a klinikai tünetek kialakulása és a romlás.

2. Az allergiás betegségek etiológiája, az allergének osztályozása

Az allergén olyan antigén, amely nem okoz immunreakciót, hanem allergiás reakciót.

Az allergének az Ag összes tulajdonságával rendelkeznek.

Az allergének részletes jellemzői és besorolása a tankönyvben található.

3. Az allergiás reakciók osztályozása és patogenezis mintázata.

Az allergiás reakciók szakaszai. Érzékenyítés aktív és passzív. Deszenzitizáció, a kioldódó dózis és a feloldódó injekció,

anafilaxiás sokk, a "sokk szerv" fogalma

Az allergiás reakciók osztályozása. 2 (két) osztályozás létezik. Mindkettő jelenleg használatban van.

1. R. Cook javaslata (1930). Az allergén reakciók kialakulásának időszaka alapján. Az allergiás reakciókat két (két) csoportra osztja:

= azonnali típusú reakciók - 15-20 perccel később alakulnak ki ismétlés (!) érintkezés az allergénnel.

= késleltetett reakciók - 24–72 óra elteltével alakul ki ismétlés (!) érintkezés az allergénnel.

2. P. Jell és R. Coombs (1969) által javasolt. Az allergének és antitestek allergiás reakciókban való elhelyezkedése alapján. Az allergiás reakciókat 4 (négy) típusra osztja:

= I típus - 2 (két) alfaj: a) nyers típus; b) anafilaxiás típus;

= II. Típus - citotoxikus;

= III. Típus - immunkomplex;

= IV típus - DTH (sejt-közvetített).

Az allergiás reakciók általános patogenezise. Az allergiás reakciók típusától függetlenül 3 (három) szakaszban vannak:

= az immunválasz stádiuma;

= patofiziológiai állapot (klinikai megnyilvánulások).

Az immunreakciók színtere a következő eseménysorozat.

Allergén először belép a testbe (hangsúlyozzon egy olyan hanggal, amely először, azaz, mielőtt nem volt a testben).

AT és szenzitizált T-limfociták kialakulása. Az AT és a szenzitizált T-limfociták nemcsak képződnek, hanem felhalmozódnak. Ennek eredményeként a test antitesteket vagy szenzitizált T-limfocitákat állít elő.

Az antitestek vagy szenzitizált T-limfociták képződésének és felhalmozódásának folyamatát szenzibilizációnak nevezik. Ezért az "érzékenyített szervezet" kifejezés.

A szenzitizált organizmus olyan, amely AT vagy érzékenyített T-limfociták ellátását (vagy titerét) tartalmazza egy adott Ag-hoz.

2 (két) szenzibilizációs lehetőség van: a) aktív; b) passzív.

= aktív szenzibilizáció - amikor az antitestek vagy a szenzibilizált T-limfociták felhalmozódnak, ahogy az a szervezetben az allergén bevitelére reagál;

= passzív szenzibilizáció - amikor a szérumot a szervezetbe injektáljuk, kész antitesteket vagy érzékenyített T-limfocitákat tartalmaz egy adott allergénhez.

A szenzibilizáció soha nem (!) Klinikai megnyilvánulások kíséretében ebben az időszakban csak AT halmozódik fel. Immun komplexek még. Csak az immunrendszer komplexek károsíthatják a szöveteket.

Allergén visszatér a testbe. Egy allergén reakció kész antitestekkel vagy érzékenyített T-limfocitákkal kezdődik. Ennek eredményeként a következő komplexek keletkeznek: = allergén + AT;

= allergén + szenzitizált T-limfocita.

Az immunkomplexek kialakulása véget vet az immunreakciók stádiumának.

Patokémiai szakasz - eseménysorozat:

Az immunkomplexek rögzítése - az immunkomplexek egy sejt membránjához vannak rögzítve (= rögzítve). A sejttípus kiválasztása az allergiás reakció típusától függ.

A sejtmembrán károsodása - A membránhoz rögzített immunkomplex megrongálja ezt a membránt, és növeli a permeabilitását.

Allergia közvetítők - a sejtből érkező vegyi anyagok belépnek az extracelluláris közegbe, amelyet ebben a cellában izoláltak a sérülés előtt. Ezek az anyagok biológiailag aktívak és hatással vannak a szövetekre és szervekre. Ezeket allergiás közvetítőknek nevezik. Az allergiás végtagok patokémiai szakaszának felszabadítása.

Kórélettani stádium (= klinikai megnyilvánulások) - allergiás közvetítők saját hatásukat okozzák:

= a vérerek szűkítése vagy dilatációja;

= viszketés és duzzanat;

= üreges szervek simaizomainak görcsét;

= nyálkás szekréció és sok más.

Ezek közül a szövetek és szervek szerkezetének és működésének rendellenességei, és ezért az allergiás reakciók klinikai tünetei és klinikai tünetei jelentkeznek.

A deszenzitizáció az antitestek vagy a szenzitizált T-limfociták titerének csökkenése.

A deszenzitizáció mindig az érzékeny T-limfociták allergénekkel való kötődésének eredménye, mindig az antitestek vagy a szenzitizált T-limfociták fogyasztásának eredménye.

A deszenzitizáció az allergén újbóli befogadását követően kezdődik, amikor az antitestek vagy az érzékeny T-limfociták állománya elkezdődik az immunkomplexek képződésére.

Deszenzitizáció léphet fel:

= A gyors deszenzitizációs folyamat akkor alakul ki, ha az allergén ismételt adagolása nagy adagban történik. Ennek az adagnak sokkal nagyobbnak kell lennie, mint az elsődleges.

Ezt a dózist feloldásnak nevezik. A feloldó dózis bevezetését az oldódó injekciónak nevezzük.

Az allergén injekciójának engedélyezése:

a vérnyomás éles csökkenése;

a hörgők és a bél simaizomainak görcsét;

a vaszkuláris permeabilitás éles növekedése;

Mind a négy (négy) reakció együttesen klinikai képet ad. anafilaxiás sokk (nehéz helyzetben van).

A fokozatos deszenzitizációs folyamat akkor alakul ki, ha az allergén ismételt beadása szubkután, frakcionáltan, alacsony, de folyamatosan növekvő dózisokban történik.

A "sokktest" fogalma. Az „allergiás szerv” a leginkább érintett szerv, amikor egy allergén rezolváló dózisát adják be.

Példa: „sokk-tüdő” tengerimalacokban az idegen fehérje beadásának engedélyezése után.

Az allergiás reakciók patogenezise.

Mivel az immun- és allergiás reakciók mechanizmusai hasonlóak, a jelenségek mindkét kategóriája számos közös alapponttal rendelkezik. A két fő különbség az, hogy azonnali allergiás reakciók humorális immunológiai reakciókon alapulnak, és a késleltetett típusú allergiás reakciók a celluláris immunológiai reaktivitáson alapulnak. Meg kell jegyezni, hogy az allergiás reakciók elkülönítése azonnali és késleltetett típusú reakciókhoz formális, fenomenológiai, és nem tükrözi azok lényegét. Ráadásul azonnali allergiás reakciók lehetnek koraiak (latencia néhány perc) és késő (késleltetett). Ez utóbbi néhány óra múlva jelenik meg az allergén ismételt fellépése után.

A Coombs és a Jell allergiás reakciók a következő típusokra sorolhatók:

I. típus - anafilaxiás reakciók - (séma: szabad allergén + fix antitestek); ezekben a reakciókban az IgE osztályú ellenanyagok (részben IgG4), amelyek a bazofilok és a hízósejtek membránjára vannak rögzítve, kölcsönhatásba lépnek a testfolyadékokban szabadon keringő antigénekkel (vér, nyirok, sejtközi folyadék); a kölcsönhatás a hízósejt membránján, annak degranulációjával történik, és az ezt követő patológiai folyamatokat a hízósejtek által választott biológiailag aktív anyagok okozzák;

II. Típusú citotoxikus (citolitikus) reakciók (séma: fix allergén + szabad antitestek); ezekben a reakciókban az antigén a sejtmembrán szerves részét képezi (például eritrocita izoantigének), vagy gyógyszerkészítmény, amely az eritrocita membránra, a leukocita membránra, a vérlemezkékre és az antitestekre (IgG vagy IgM) szabadon kering a testfolyadékokban; az antigén és az antitest közötti kölcsönhatás az antigének sejt-hordozóinak felületén fordul elő, és a patológiás hatás e sejtek (vörösvértestek, leukociták, vérlemezkék) megsemmisítésében áll;

III. Típus - Arthus jelenség típusú reakciók (keringő immunrendszerekkel való reakciók) - (séma: szabad allergén + szabad antitestek) - ezekben a reakciókban mind az antigén, mind az antitestek (IgG vagy IgM) testfolyadékokban szuszpendálódnak; kölcsönhatásuk folyadékokban az immunkomplexek képződésével történik, amelyek szintén szabadon keringenek, behatolnak és károsítják az endotheliumot és a különböző szervek mikrorészecskéinek alapmembránt;

IV. Típus - késleltetett típusú allergiás reakciók (allergén + szenzitizált T-limfociták) - példák a tuberkulin-reakció, egy átültetett szerv kilökődési reakciói; a patogenezis a celluláris immunológiai reakciókon alapul - a mikobaktériumok által allergén által érzékeny T-limfociták közvetlen átmenete vagy transzplantáció; az allergén eltávolítása a testből közvetlenül effektor T-limfocitákkal;

V típusú - stimuláló típusú reakciók - (séma: celluláris receptorok + szabad anti-receptor antitestek) - ezekben a reakciókban az antitestek által okozott saját sejtek autosensibilizálódnak; az antigének a saját sejtek membrán receptorai (például a tirotropin receptorok a tirociták membránjain), és ezeknek a receptoroknak az antitestek szabadon keringenek a testfolyadékokban; a kölcsönhatás a receptor hordozó sejtek membránján történik, és a patológiás hatás a receptorok aktiválása, majd a másodlagos intracelluláris hírvivők rendszerén keresztül egy specifikus sejtfunkció aktiválása (például a pajzsmirigy hormonok pajzsmirigy-szekréciója).

Az allergiás reakciók kialakulásában számos fő folyamat különböztethető meg: az érzékenység, az allergiás mediátorok kialakulása, az allergiás reakciók megnyilvánulása és a hipozenzitizáció.

A szenzibilizáció a szervezet érzékenységének növekedése az allergénre a normál és a túlzott (túlérzékenység) között.

Az allergiás mediátorok kialakulása magában foglalja a korábban szintetizált és a sejtekben letétbe helyezett mediátorok felszabadulását, az inaktív mediátorok aktiválását és a biológiailag aktív anyagok (BAS) allergiás patogenetikai értékkel rendelkező neoplazmát.

A reakciók megnyilvánulása az allergiás mediátorok hatására specifikus receptorokon, megfelelő hatásokkal.

A hipozenzitizáció (a régebbi értelemben vett deszenzitizáció helytelen és klinikailag irreális) a szervezet érzékenységének csökkenése az allergénnel szemben. A szenzibilizáló antigénnel való érintkezés tartós hiánya esetén spontán deszenzitizáció léphet fel. Ugyanakkor az allergiás reakciók intenzitása idővel csökkenhet. A deszenzitizálást egy specifikus allergén ismételt adagolása indukálhatja nagy dózisokban. Néhány allergiás reakcióban, például anafilaxiában, a klinikai megnyilvánulások után az érzékenység átmeneti csökkenése következhet be, amely után a túlérzékenységi reakció újra megjelenik.

Azonnali allergiás reakciók általános patogenezise (I, II és III típusok).

A fő patogenetikai mechanizmusoknak megfelelően az allergiás reakciók több szakaszon is áthaladnak, A.D. Ado (1970) megkülönbözteti az immunológiai stádiumot (vagy szenzitizációt), a patokémiai stádiumot (allergiás mediátorok kialakulását) és a patofiziológiai stádiumot (klinikai tünetek). Néhány allergiás reakcióban (például anafilaxiás) a pato-fiziológiai stádium után rövid távú deszenzitizáció (hyposensitization) lehetséges, amely után a túlérzékenységet helyreállítják.

I. Az immunológiai stádium (szenzitizáció) a következő reakciósorozatot tartalmazza:

1) az exoallergen kezdeti behatolása a testbe vagy endoallergén képződése;

2) az allergén kölcsönhatása a hisztofagocita rendszer sejtjeivel vagy más antigén-bemutató sejtekkel, az allergén intracelluláris feldolgozása és B-limfocitákhoz való hozzáférése;

3) allergiás B-limfociták aktiválása, majd ezek robbanásváltozása, limfoblasztok proliferációja és az antigén által stimulált B-limfociták immunológiai klónjának kialakulása;

4) a B-limfociták differenciálódása plazma sejtekké, amelyek az IgE-t és az IgG-t szintetizálják4 (az I. típusú reakciókban) vagy az IgM vagy IgG (a II., III. és V. típusú reakciókban);

5) szintetizált immunglobulinok hozzáadása a basophilok és hízósejtek Fc receptoraihoz (az I. típusú allergiás reakciókhoz) vagy azok szabad keringése a test belső környezetében (vér, nyirok, cerebrospinális folyadék a II, III és V típusok allergiás reakcióiban).

A II. Típusú allergiás reakciókban a szenzibilizáció természetes antitesteken alapul - például az A és B izo-hemaglutininok az A és B eritrocita izoantigének ellen, az eritrocita izoantigének D antitestjei, amelyeket az eritrociták transzfúziójával szintetizáltak, vagy antitesteket fejlesztettek ki a leuchratsy sejtek komplexévé. hapténekkel, például antibiotikumokkal.

Ezeknek a folyamatoknak a következtében a szervezet a megfelelő allergénre érzékeny, ami az azonos antigénnel való ismételt érintkezés esetén határozottabb reakciót határoz meg. Más szavakkal, a szenzibilizáció az allergénre adott reakció intenzitásának növelése a normál intenzitásból (az elsődleges érintkezés során) a túlzott, túlzott mértékű (ismételt érintkezéskori) túlérzékenységre. Ebben az értelemben az azonnali allergiás reakciókban az érzékeny szervezet eltér attól, amit csak az allergénekre jellemző allergének jelenléte érzékel, a hízósejtekre és a bazofilekre rögzítve, vagy szabadon keringve. Mint látható, a szenzitizációs folyamat hasonló az elsődleges immunválaszhoz.

A szenzibilizáció rejtett allergiás időszak, mivel az azonos allergénnel való ismételt érintkezés előtt nem jelentkezik klinikailag. Csak szerológiai reakciók segítségével lehet kimutatni a bazofilekre és a mastocytákra szabadon keringő vagy rögzített specifikus antitesteket. Ez a látens időszak addig tart, amíg a test újra nem érintkezik ugyanazon allergénnel, amely a szenzibilizációt okozza.

Az érzékenységet ugyanazok a törvények szabályozzák, mint az elsődleges immunizálás: akkor fordul elő, ha kis mennyiségű antigént adnak be; az allergén immunogenitásától (allergén hatásától) függ; A szenzibilizáció első jelei (specifikus antitestek) 4-5 nappal a szenzibilizáló adag beadása után jelennek meg, és a legnagyobb szenzibilizáció a 12-14. Az immunológiai memória miatt a szenzibilizációs állapot maximális időtartama élethosszig tartó lehet. Az immunizáláshoz hasonlóan az allergén intenzitása növelhető az allergén újbóli bevezetésével, de különböző módszerekkel is csökkenthető (deszenzitizáció). Meg kell jegyezni, hogy az immunitást csökkentő valamennyi módszer csökkenti az érzékenységet: immunszuppresszió az immunrendszer minden szintjén (őssejtek, B-és T-limfociták, plazmasejtek, ellenanyagok kimerülése, limfociták kivonása a vérből stb.).

Az allergénnek a szervezetbe történő bevezetése által okozott szenzibilizációt aktívnak nevezik.

Az aktívan szenzibilizált állatból származó immunglobulinok egy nem szenzibilizált állatra (amely nem érintkezett az allergénnel) történő transzfúzióból eredő szenzibilizációt passzívnak nevezzük. A passzív szenzibilizáció különbözik az aktívaktól, hogy az Ig transzfúziója után 2-4 órával jelentkezik (a hízósejtekre való rögzítéshez szükséges idő) legfeljebb 2-4 hónapig tart (a transzfúziós IgE katabolizálódásának ideje). immunológiai sejtek).

A túlérzékenység kialakulásának megállapítása után azonnali allergiás reakciók immunológiai stádiumát tovább kell fejleszteni csak ugyanazon antigén ismételt adagolásával; addig tart, amíg a késleltetés állapota nem tart. Meg kell jegyezni, hogy ha a test egy új antigénnel való érintkezése során nem fordul elő, az allergiás reakciók nem jelentkeznek klinikailag.

Ebben a szakaszban azonnali allergiás reakciók immunológiai szakasza véget ér.

II. A patokémiai szakasz a károsodott sejtekből származó kémiai mediátorok felszabadulása, aktiválása vagy szintézise, ​​vagy az antigén + antitest kölcsönhatása eredményeként aktivált sejtek.

III. A klinikai megnyilvánulások patofiziológiai fázisa vagy stádiuma a patokémiás stádiumban a specifikus reaktív struktúrákon kialakult közvetítők által okozott patofiziológiai hatás.

A IV. Típusú (késleltetett) allergiás reakciók általános patogenezise magában foglalja az ilyen típusú reakciók közös pillanatait. A késleltetett típusú allergiás reakciók kialakulásában, valamint a közvetlen típusú reakciókban 3 fázis különböztethető meg: immunológiai, patokémiai és patofiziológiai.

I. A késleltetett típusú allergiás reakciók immunológiai szakasza a következő folyamatokat foglalja magában:

1) az exoallergen kezdeti behatolása a testbe vagy endoallergén képződése;

2) az allergén érintkezése a hisztofagocita rendszer sejtjeivel vagy más antigén-bemutató sejtekkel, az allergén feldolgozása és a T-limfocitákhoz való hozzáférése;

3) a T-limfociták aktiválása allergénnel, amelyet egy antigén által aktivált T-limfociták immunológiai klónjának kialakulása és robbanásváltása követ;

4) a szenzitizált allergénre specifikus receptorok szintézise, ​​amely a citoplazmatikus membrán külső felületén van rögzítve; A limfociták - specifikus receptorok hordozói szenzitizált limfocitáknak nevezik, és a késleltetett típusú allergiás reakciók sejtes szubsztrátját képezik.

A fenti folyamatok kombinációja képezi a test érzékenységének jelenségét az allergénhez viszonyítva, amelyet a test reakciójának a normális (az elsődleges érintkezés során) és a túlzott (ismételt érintkezés) reakciójának fokozásában fejez ki. Tehát egy érzékeny szervezet csak érzéketlen T-limfociták jelenlétében különbözik egy nem érzékeny szervezettől, amelynek külső felületén specifikus allergén receptorok vannak rögzítve. Az allergiás folyamat tehát hasonló a sejt típusú immunogenezishez.

A túlérzékenységi állapot megállapítása után a késleltetett típusú túlérzékenység immunológiai stádiumát csak ugyanazon antigén ismételt adagolásával fejleszti ki; addig tart, amíg a késleltetés állapota nem tart.

II. A patokémiai szakasz akkor fordul elő, amikor az érzékenyített szervezet újra érintkezik a szenzibilizáló allergénnel, és kémiai mediátorok felszabadulását, aktiválását vagy szintézisét érzékenyített limfocitákból állítja.

III. A klinikai megnyilvánulások patofiziológiai fázisa vagy stádiumában a patokémiai stádium mediátorainak szenzitizált limfocitáinak hatása okozta patofiziológiai hatások alakulnak ki.

16.3.1. I. típusú allergiás reakciók.

Az I. típusú allergiás reakciók (anafilaxiás, atópiás reakciók, amelyeket az IgE okozhat) azonnali típusú túlérzékenység. Ezek heterogén fehérjék vagy más természetű allergének ismételt parenterális beadásával, az IgE (és részben IgG) antitestek kialakulásával és kölcsönhatással lépnek fel.

Az I. típusú allergiás reakciók fiziológiai prototípusa a humorális antiparazita immunitás (trichiné, schistoszómák, fascioli). Parazita inváziókban az immunitást antiparazita IgE szintézisével végezzük, amelyet a változó Fab fragmens specifikus antigénekhez rögzít a paraziták testén, és az állandó Fc fragmentumot az eosinofil membrán specifikus receptoraihoz. Ezen kölcsönhatás eredményeként az eozinofilek elkülönítik specifikus mediátoraikat, amelyek károsítják a parazita testét, aktiválják a maszocitákat, kibővítik és növelik a vérerek permeabilitását, és hozzájárulnak az érrendszer felszabadulásához az intersticiális immunglobulinokban és komplementben. Az IgE által aktivált makrofágok felszabadítják mediátoraikat - enzimeket, prosztaglandinokat, leukotriéneket és vérlemezke aktiváló faktorokat. A fenti tényezők mindegyike károsítja és hozzájárul a parazita eltávolításához a testből.

A kedvező antiparazita hatás mellett a mediátoroknak negatív mellékhatása van a vérerekre, a simaizomra, a szerv parenchimára, a kötőszövetre. A pozitív és negatív hatások (immunrendszer és károsodás) arányától függően a reakció élettani (immunológiai) marad, vagy patológiás (allergiás). Az antigéntől, az akadályok funkcionális állapotától, az IgE termelésének konstitutív szintjétől, a daganatsejtek rezisztenciájától függően a biológiailag aktív anyagokat elpusztító enzimek aktivitása (foszfolipáz D megsemmisíti a vérlemezke aktiváló faktort, az arilszulfatáz B elpusztítja a leukotriéneket, a hisztamináz elpusztítja a hisztamint, monoamin-oxidáz elpusztítja a szerotonint), az autonóm idegrendszer egyensúlyából (például a vagotonia elősegíti az anafilaxiát, míg a szimpaticotonia előkészíti). Ez hatással van rá), a sima izmok és a mikrogélek érzékenységétől a biológiailag aktív anyagokig.

Amikor a megfelelő válasz szintje meghaladja és a gyulladásos reakciók túlzott megnyilvánulása megkezdődik, megkezdődik a teststruktúrák pusztulása, és az immunválasz az I. típusú allergiás reakcióvá válik.

Az ilyen típusú reakciók általában azonnali jellegű allergiás reakciók forgatókönyvének megfelelően, bizonyos sajátosságokkal folytatódnak.

I. Immunológiai stádium (szenzibilizáció) az I. típusú reakciókban heterogén fehérjék parenterális beadásával kezdődik (kísérleti anafilaxia) és a klinikai gyakorlatban, vakcinák, hiperimmun szérumok bevezetésével, állati vagy növényi eredetű antigének belélegzésével, élelmiszerallergének vagy közvetlen érintkezés esetén allergén bőrrel, nyálkahártyával. A szenzibilizáció olyan immunológiai folyamatokat foglal magában, amelyek az immunglobulin IgE szintézisét eredményezik (részben IgG4). Az IgE-termelők a plazma-sejtek - az allergén által aktivált B-limfociták származékai. Ezek a szervek - a kapuk és a regionális nyirokcsomók - limfoid szövetében találhatók. Mivel az effektorsejtek a lehető legnagyobb mértékben koncentrálódnak az allergén behatolás helyén, és itt jön létre az antitestek maximális koncentrációja, ezek a szervek elsősorban a legintenzívebbek (légzőkészülékek, emésztőrendszer, húgyúti szervek, a szem kötőhártya, bőr). Az E immunglobulinok részt vesznek azonnali allergiás reakciókban, rögzítve magukat a bazofilekre és a mococitákra állandó Fc fragmensükkel, és a két antigén molekulát Fаb variábilis fragmentummal kötik össze. Meg kell jegyezni, hogy az I. típusú allergiás reakciókban az antigénspecifikus IgE-vel együtt nem specifikus antitesteket is szintetizálnak, ami jelentősen növeli a keringő antitestek teljes koncentrációját. (Az IgE szekréció szintje előre meghatározott genetikailag: feltételezzük, hogy egyes egyének érzékenysége az anafilaxiás típusú reakciókra genetikailag meghatározható a magasabb IgE szekréció által). Az IgE mellett egy bizonyos mennyiségű IgG is szekretálódik az anafilaxiás reakciókban.4, amely szintén a hízósejtekre van rögzítve, a reagensek szerepe.

Minden mastocita (basophil) 300-400 ezer specifikus és nem specifikus IgE molekulát rögzít. Ez a szenzitizációs mechanizmus megmagyarázza a klasszikus anafilaxiás reakciókat, amelyek az új antigénnel való érintkezés után az első 30 percben jelentkeznek. Ezzel párhuzamosan létezik egy szenzibilizációs mechanizmus is, amely az IgE-t a monociták, eozinofilek és vérlemezkék Fc receptoraihoz kötődik - ez az úgynevezett. azonnali „késleltetett” reakciók, amelyek a specifikus antigénnel való ismételt érintkezés után 4-8 órával jelentkeznek.

Az I. típusú allergiás reakciók klinikai megnyilvánulása a specifikus antigén szenzitizált szervezetbe való újbóli bejuttatásával kezdődik, és immunológiai, patokémiai és patofiziológiai folyamatokban nyilvánul meg.

Egy adott allergén ismételt behatolása egy érzékeny szervezetbe az alábbi folyamatokat eredményezi:

a) az ugyanazon bejárati kapun keresztül áthatoló allergén (bőr, kötőhártya, emésztő-, légzőszervi és urogenitális rendszerek nyálkahártyája), kölcsönhatásba lép ezekben a szervekben a hízósejtekkel - specifikus antitestek hordozói és helyi anafilaxiás reakciókat okoz;

b) a szervezet belső környezetébe behatolt allergén kölcsönhatásba lép a vérben keringő IgE-vel, az immunrendszerek kialakulásával, amelyek az ízületekben, a bőrben, a tüdőben lerakódnak, ami a megfelelő reakciókat okoz ezekben a szervekben;

c) az allergén, amely áthatolt a vérből a szövetbe, kölcsönhatásba lép ezeknek a szöveteknek a rezidens hízósejtjein lévő antitestekkel (IgE);

d) az allergén kölcsönhatása a mikroszálakra, az eozinofilekre és a vérlemezkékre rögzített IgE-vel specifikus reakciókat indít - a de novo mediátorok, a vérlemezke-aggregáció és más jelenségek felszabadulása vagy szintézise.

II. A patokémiai szakaszt az allergén kölcsönhatása váltja ki a specifikus (vagy nem specifikus) bazofilekre, hízósejtekre, vérlemezkékre, neutrofilekre, monocitákra rögzített IgE-vel. Ezen antigénsejtek aktiválása a bennük levő biológiailag aktív anyagok szekréciójához és más biológiailag aktív anyagok (anafilaxiás mediátorok) de novo szintéziséhez vezet. Az aktivált hízósejtekből származó biológiailag aktív anyagok szekrécióját a granulák exocitózisával végezzük, a felszabadulásuk az intercelluláris térben - sejt degranulációban. (Az allergiás megbetegedések diagnosztizálására in vitro használják az érzékeny árbocsejtek degranulációját egy adott allergén hatására).

A hízósejtek a következő biológiailag aktív anyagokat tartalmazzák: anafilaxiás mediátorok: hisztamin, szerotonin, heparin, neutrofil kemotaktikus faktorok, eozinofilek, vérlemezke aktiváló faktor és mások. A hízósejtek által választott mediátorokat primernek nevezik.

A hisztamin olyan sejtekre hat, amelyek membránjukon specifikus receptorokat tartalmaznak1 és H2. H receptorok1 a mikrosztellek masztocitáin és endoteliális sejtjein találhatók, és aktiválásuk a posztkapilláris görcsökkel és az endotheliociták összehúzódásával (szferizációval) rendelkező myociták összehúzódását idézi elő az interendotheliális terek bővülésével és a vaszkuláris permeabilitás növekedésével. H receptorok2 ugyanazon a sejten vannak, de aktiválásuk ellentétes hatást fejt ki, nevezetesen: a myociták és a mikrovaszkuláris endoteliális sejtek relaxációja, a hízósejtek hisztamin felszabadulásának gátlása, a makrofág migrációját gátló faktor T-limfocita képződésének gátlása stb. bél, méh.

A szabad hisztamin inaktiválását a diamin-oxidáz enzim (hisztamináz) oxidatív dezaminálásával, metilálással vagy plazmafehérjékhez (hisztaminopoxi) történő rögzítéssel végezzük.

A szerotonin a hisztaminhoz hasonló myogén hatással rendelkezik, de az artériás edények görcsét okozza.

A heparin egy antikoaguláns, anti-trombin és anti-komplement hatású savas proteoglikán.

A neutrofilek kemotaktikus tényezője a neutrofilek vaszkuláris ágyból való migrációját és felhalmozódását okozza, és az eozinofilek kemotaktikus tényezője az eozinofilek migrációját és a szövetbe történő felhalmozódását okozza, ahol az allergén kölcsönhatásba lép az IgE-vel.

A vérlemezke-aktiváló faktor a vérlemezke-aggregációt és a szerotonin felszabadulását okozza a későbbi specifikus hatásokkal - sima izmok görcsével, a vérerek áteresztőképességének növekedésével, stb.

Ellentétben a hízósejtek által közvetlenül választott elsődleges mediátorokkal, a méhsejt-kemotaktikus faktorok (eozinofilek, neutrofilek) által vonzódó sejtekből szekunder mediátorokat izolálnak. Ezek a következők:

- A és B arilszulfatáz eozinofilekből, amelyek kénsavésztereket hidrolizálnak és leukotriéneket inaktiválnak;

- eozinofil-foszfolipáz, amely inaktiválja a vérlemezke aktiváló faktort;

- hisztamináz eozinofilek, amelyek elpusztítják a hisztamint;

- az eozinofilek kationos fehérjéi - az eozinofilek fő főfehérje, peroxidáz, kationos fehérje, amely serkenti a normális parazitaellenes immunreakciókat és megöli a parazita lárvákat, és a bronchialis asztma a késői stádiumban részt vesz a hörgők nyálkahártyájának komplementációjának és károsodásának aktiválásával.

A mediátorok harmadik csoportja biológiailag aktív anyagokból áll, amelyeket de novo szintetizál az allergén kölcsönhatásakor a sejtekre rögzített antitestekkel. A foszfolipáz A aktiválása eredményeként2 a maszocitákban a foszfolipidek hasadnak, ami az arachidonsavat felszabadítja, majd ezt két módon metabolizálja. A ciklooxigenáz útvonal az, hogy az arachidonsavból származó ciklooxigenáz hatására endoperoxidok képződnek, amelyekből viszont prosztaglandinok (PG), tromboxánok és prosztaciklinek képződnek. A PGF a belek sima izomzatának, az acetilkolinhoz hasonló hörgőknek az összehúzódását okozza, míg a PGE lazítja a simaizomokat, mint a katekolaminokat. A ciklooxigenáz útvonalat gyulladásgátló nem szteroid szerek (aszpirin és szalicilátok, indometacin stb.) Gátolják.

A lipooxigenáz útvonal a leukotriének (LT) szintézisét eredményezi, amelyek a belső szervek simaizomainak görcsét okozzák, fokozzák a nyakmirigyek szekrécióját, kemotaktikus hatást gyakorolnak az eozinofilekre.

Így az allergén és a neutrofil leukociták, a monociták, az eozinofilek és a vérlemezkék kölcsönhatása az allergiás mediátorok szintézisét és szekrécióját okozza ezekből a sejtekből - prosztaglandinok, leukotriének, thrombocyta aktiváló faktor, aktív oxigén fajok, kationos fehérjék, peroxidáz, szerotonin.

Az anafilaxiás reakció során felszabadult vagy kialakult összes mediátor kumulatív hatása az olyan szövetek gyulladásának és megváltoztatásának kialakulása, amelyek tetováló sejteket tartalmaznak, specifikus IgE-vel rögzítve. Ezért az allergia „immunológiai reakció, gyulladás és szövetkárosodás”.

III. Az I. típusú allergiás reakciók (anafilaxia) patofiziológiai stádiumában a biológiailag aktív anyagok által okozott hatások sorozata szerepel. A „patofiziológiai” név nem felel meg pontosan ennek a fázisnak a lényegében, mivel minden allergiás reakció fiziológiai immunreakción alapul, és minden allergiás reakciónak fiziológiai immunválaszuk van prototípusként. És csak abban az esetben, ha az immunválasz meghaladja a reakció élettani tartományát, akkor az nem megfelelő, allergiás, kedvezőtlen következményekkel jár.

Az anafilaxia (a klinikai megnyilvánulások stádiumában) patofiziológiai stádiumában helyi és általános jelenségek szerepelnek. Az allergiás reakciók területén (az allergén kölcsönhatás helye az érzékeny hízósejtekkel) a következő helyi folyamatok fordulnak elő: a kapillárisok dilatációja és az érrendszer áteresztőképességének növekedése, az intercelluláris térbe távozó folyadék, ödéma, az orr- és a nyakmirigyek túlérzékenysége, gyulladás (kötőhártya-gyulladás, rhinitis, bronchiolitis, dermatitis, urticaria és mások), a hörgők simaizomainak görcsét, a gyomor-bélrendszert, az eozinofilek migrációját az interstitiumban. A gyakori hatások közül az obstruktív típusú légzőszervi elégtelenség, az akut pulmonális emphysema, a kis kör magas vérnyomása, az érrendszer keringési elégtelensége (összeomlás) először is kialakul.

Az anafilaxia késői fázisa a gyors fázis után kezdődik, kb. 24 óráig tart, és kifejezettebb ödéma, neutrofil szöveti beszivárgás jellemzi.

A patofiziológiai fázis után kezdődik a deszenzitizációs időszak (a régi kifejezés deszenzitizációja kevésbé helyes, mivel az allergiás reakciók során az érzékenyítés teljes megszüntetése lehetetlen, ezért az allergiás betegségek teljes gyógyulásának lehetetlensége.) Ennek az időszaknak a lényege az immunológiai és biokémiai allergiás szubsztrátok kimerülése (az immunglobulinokat rögzítő sejtek megsemmisítése, a hízósejtek biológiailag aktív anyagokból történő kiürítése, a biológiailag aktív anyagok elpusztítása és felszabadítása a szervezetből). Emiatt az azonos allergénnel való ismételt érintkezés közvetlenül a patofiziológiai stádium után nem okoz ismételt allergiás reakciót. Az allergiás területaktivitás állapota viszonylag rövid ideig (néhány napig) tart, amíg az allergiás szubsztrátum újra nem tér vissza - az immunológiai memóriasejtek antitest-reszintézise, ​​a kémiai mediátorok reaktív sejtekkel történő újraszintézise. Ettől kezdve a test reaktívvá válik és képes reagálni az allergén hatására.

Az anafilaxiás reakciók patogenezisének megfelelően a patogenetikai terápia a következőket tartalmazza:

1) megakadályozza az ismételt érintkezést a szenzibilizáló allergénnel, amely az allergiás reakciót látens fázisban tartja;

2) egy specifikus allergén specifikus deszenzitizációja, amely stimulálja az immunglobulin G (blokkoló antitestek) szintézisét, rögzíti a keringő antigént, blokkolja azt, és így megakadályozza az IgE-vel való kölcsönhatást;

3) az IgE-szintézis gátlása immunszuppresszióval (például glükokortikoidokkal történő kezelés);

4) a hízósejtek stabilizálása a membránreceptorok blokkolásával, ami megakadályozza azok aktiválódását és degranulációját (például nátrium-kromoglikát alkalmazásával);

5) az anafilaxiás kémiai mediátorok szintézisének gátlása (például a nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek szedése, amelyek gátolják a prosztaglandinok ciklooxigenáz szintézisét);

6) az anafilaxiás mediátorok hatására érzékeny reaktív struktúrák blokkolása (antihisztaminok, antiszerotonin gyógyszerek, leukotrién antagonisták);

7) a reaktív struktúrák hangjának csökkentése az anafilaxiás mediátorok (holinoblokator) hatására vagy adrenomimetikumok által az adrenerg receptorok stimulálására;

8) tüneti kezelés - az artériás nyomás fenntartása, a vaszkuláris permeabilitás stabilizálása, a hypoxia megszüntetése.

Mint látható, az összes terápiás intézkedés (az 1. és 2. pont kivételével) nem specifikus deszenzitizációt okoz, azaz eltávolítja a túlérzékenységet minden allergénre egyszerre.

16.3.2. A II. Típusú citotoxikus (citolitikus) allergiás reakciók.

A citotoxikus (citolitikus) reakciók neve a sejtek végső hatásából származik - a membránantigének hordozói, amelyek specifikus antitestek szintézisét kezdeményezték, és ezután kölcsönhatásba léptek velük.

A citotoxikus reakciók biológiai védelmi tulajdonságokkal rendelkeznek, amikor a test saját sejtjei ellen, amelyek életképes mikroorganizmusokat tartalmaznak, a hibás és elpusztult sejtek ellen, genetikailag idegen sejtek ellen (például az A, B, D izoantigének vivőjével nem kompatibilis vörösvértestek ellen) ). Amikor egy ilyen citolitikus reakció a saját egészséges sejtjei ellen irányul, patofiziológiai, autoalergikussá válik (például saját vörösvérsejtjei, fehérvérsejtjei, vérlemezkék, amelyek társított gyógyszer antigének). Az A és B izoantigént tartalmazó test saját eritrocitáival szembeni citolitikus reakció is patofiziológiai, az α és β hemaglutininek donor vérplazmával történő transzfúziója során.

Ezeknek a reakcióknak a patogenezise megismétli a közvetlen típusú összes allergiás reakció közös szokásait. A saját sejtek membránján lévő antigének (izoantigének, mutáns sejtek antigénjei, tumorsejtek, káros faktorok hatására denaturált ön antigének, mikroorganizmusokkal társított antigének, toxinok, gyógyszerek) specifikus antitestek szintézisét eredményezik. Az antitestek szabadon áramlanak a folyadékokban (a vérben, nyirokban, extracelluláris folyadékban, cerebrospinális folyadékban), és az antigénekkel való kölcsönhatásuk az antigén gazdasejt membránján történik. A reakció eredménye sejtkárosodás.

A leírt forgatókönyv szerint számos allergiás reakció lép fel:

1) az A, B, D eritrocita izoantigének és az a, β és az anti-rhesus antitestek izoimmun reakciói; ezek a reakciók két változatban zajlanak: az adományozott vörösvértestek lízise a fogadó vérének α vagy β aglutininjei közötti kölcsönhatásban, vagy a recipiens saját eritrocitáinak lízise a donor plazmáját az aglutinineket α vagy β tartalmazó transzfúzió során;

2) antitranszplantációs immunitás, amikor a sejttípus kilökődésének reakciója után a citolitikus antitestek felszabadulása következik be;

3) gyógyszerek (például kloropromazin) vörösvérsejtekkel, granulocitákkal vagy vérlemezkékkel való kötődése miatt kialakuló gyógyszerallergia, antigén komplexeket képezve a felületükön, amelyek citolitikus antitestek termelését okozzák; az immunológiai reakció a gyógyszer + allergén komplexet tartalmazó sejtek líziséhez vezet, specifikus következményekkel - anaemia, granulocytopenia, thrombocytopenia;

4) autoimmun reakciók (tiroiditis, glomerulonefritisz, myasthenia és mások), amelyek a saját egészséges sejtjeik antigénjeinek hisztematematikus korlátjain túlmutatnak, amihez képest a testnek nincs immunológiai tolerancia;

5) allergiás reakció saját degenerált, denaturált sejtekkel (régi sejtek, tumorsejtek, mutáns sejtek stb.).

A II. Típusú allergiás reakciók patogenezise sztereotípiás és hasonló az egyéb közvetlen reakciók patogeneziséhez.

Az immunológiai stádiumban a heterogén antigének hordozósejtjeinek megjelenésénél fogva az immunrendszer antitesteket (autoantitesteket), IgG-t és IgM-et termel, amelyek ezt követően a variábilis antigénkötő fragmensükhöz kapcsolódnak a sejtekhez rögzített megfelelő antigénnel.

A citolitikus hatás komplementerrel, makrofágokkal és limfocitákkal realizálható K. Ennek megfelelően a II. Típusú allergiás reakciókban a citolízis mechanizmusa a következő változatokban fordul elő:

a) komplement által végrehajtott citolitikus hatás: az antitestek kölcsönhatása a membránantigénekkel szemben az immunglobulin Fc konstans fragmens komplementjének fixálódását okozza tripla komplexek képződésével - egy sejt antigén + Ig + komplement; ezt követi a komplementer aktiválása a klasszikus út mentén, majd az aktivált komplement egy membrán-támadó komplex (MAC) segítségével károsítja a sejtet;

b) a makrofágok citolitikus hatása: a komplementnek az antigének sejt-hordozójához való kapcsolása opsonizálja azt, így a C receptorhoz rögzíthető.3 makrofágok, sejtkomplexet képezve egy antigén + Ig + komplement + makrofágdal, amely a megfelelő sejt fagocitózisát és halálát okozza;

c) a K-limfociták által végzett citolitikus hatás: van egy lymporeetikuláris sejt populációja, amely az immunglobulinok Fc fragmensének receptorait tartalmazza - ezek nagy granulált limfociták - K sejtek, amelyek azonosak a természetes gyilkos sejtekkel. Lehetséges, hogy ezek a sejtek elpusztítják a nagyméretű heterogén objektumokat, amelyeket nem lehet fagocitázni (például egy nagy parazita) vagy az IgG-vel töltött sejteket. A mechanizmus a heterogén antigének gazdasejtjével társított antitestfragmens Fc konformációjának megváltoztatásából és a K-sejt ehhez a komplexhez való csatlakoztatásából áll; Így kialakul egy antigén + Ig + sejt K sejtekből álló komplex, és az antitestektől függő citotoxikus reakció is megvalósult. A K-sejtek által végzett citolitikus hatás a fagocitózistól eltérően abban különbözik, hogy a K-sejtek citolitikus mediátorokkal csak egy érintéssel érintik meg a célt, a fagocitózis nélkül.

A következő mediátorok részt vesznek a citolitikus reakciók patokémiai szakaszában: komplement, szuperoxid anion és lizoszomális enzimek.

A komplement a citotoxicitás fő közvetítője, amelyet az antigén és az antitest kölcsönhatása (klasszikus út) aktivál; a végeredmény egy membrán-támadó komplex képződése, amely perforálja az objektum sejtmembránt, és olyan csatornákat képez, amelyeken keresztül a hialoplazmatartalom kilép, és ezáltal citolízist okoz.

Szuperoxid Anion (O2 - ) a citolitikus reakció egyik közvetítője. Ezt a csoportot monociták, eozinofilek, neutrofilek képezik és károsítják a sejtmembránt a membrán lipidek peroxidálásával szabad gyökök képződésével (a szuperoxid aniongyök természetes inaktivátorai a szuperoxid-diszmutáz).

A lizoszomális enzimeket monociták választják ki, amelyek fagocitizálják az opsonizált sejteket; Ezen enzimek fő funkciója a proteolízis.

A patofiziológiai szakaszban a citolitikus reakciók végső hatása - a sejtek lízise - heterogén antigének hordozói. Ezeknek a reakcióknak a biológiai jelentősége és klinikai megnyilvánulása az elpusztult sejtek típusától függ.

16.3.3. III. Típusú allergiás reakciók (Arthus-jelenség, immunrendszerekkel kapcsolatos reakciók).

Az összes közvetlen III. Típusú allergiás reakcióhoz közös patogenetikai mechanizmus a szabadon keringő antigének kölcsönhatása az antitestekkel, amelyek szintén szabad forgalomban vannak. Az interakció a szervezet biológiai folyadékaiban immunkomplexek (antigén + antitest) kialakulásával jelentkezik. Ezek a komplexek folyadékokban szuszpendálódnak és szabadon keringenek. Ez egy általános immunológiai reakció, amely az antigén homeosztázis fenntartását szolgálja, és ezért védő. Egy bizonyos számú immunrendszer komplex vérkeringése közös fiziológiai jelenség, az immunreakciók folyamatos lefolyásának bizonyítéka. Csak bizonyos körülmények között ez az elsődleges fiziológiai reakció káros, kóros.

Ezeknek a reakcióknak a káros pillanatai a következő mechanizmusok: a komplement aktiválása, szuperoxid anion képződése, lizoszomális enzimek felszabadulása, a kallikrein-kinin rendszer aktiválása. Ezek a mechanizmusok károsítják a sejteket és a nem sejtes szerkezeteket, aminek köszönhetően az eredetileg fiziológiai válasz kóros.

A III. Típusú allergiás reakciók immunológiai szakasza az alábbiak szerint megy végbe. Az antigének terápiás vagy profilaktikus célból beadott hiperimmun szérumok, gyógyszerek (például antibiotikumok), élelmiszertermékek (például tehéntej). Az allergének parenterális, enterális, aerogén, érintkezés útján behatolhatnak a belső környezetbe. Antigén támadásra válaszul az immunrendszer IgG és IgM antitesteket termel. Az antigén és az antitest közötti kölcsönhatás az immunkomplex antigén + antitest képződéséhez vezet, és ezzel egyidejűleg kiegészíti a komplexet. Eddig a pontig a reakciók fiziológiásan folytatódnak, mint szokásos immunológiai reakciók; akkor fiziológiai maradhat, vagy kóros, allergiás lehet. Az immunológiai reakció egy allergiás reakcióra való áttérésének egyik feltétele az immunglobulinok különböző képessége a komplementer rögzítésére és aktiválására. Például csak egy antigénnel társított IgM-molekula képes rögzíteni és aktiválni a komplementet; Ugyanakkor két IgG molekula szükséges a komplement, valamint az IgE és az IgG rögzítéséhez és aktiválásához4 egyáltalán nem képes a kiegészítőt aktiválni. Az immunrendszer komplementjének rögzítése vagy nem-rögzítése meghatározza annak lehetőségét, hogy a makrofágok fagocitózissal távolítsák el a szervezetből. Így az immunkomplex, amely nem rögzítette a komplementumot, nem fagocitizálódik, és hosszú ideig keringhet a vérben, és áthatolhat a véredények alsó membránján keresztül az interstitiumba.

Attól függően, hogy az antigén bejut-e a szervezetbe, az immunkomplexek lokálisan képződhetnek a szövetekben (amikor behatolnak a szem kötőhártyájába, az emésztőrendszer nyálkahártyájába, a hörgőfa nyálkahártyájába) vagy a vérbe (az antigén parenterális behatolásával).

A reakció későbbi dinamikája az antigén és az antitest mennyiségi arányától, az immunrendszer komplexnek a rögzítő képességétől függ az immunkomplex szerkezetétől.

Amint fentebb említettük, a vérben keringő immun komplexek az idegen antigénekkel szembeni immunológiai reakciók közös megnyilvánulása. Az antigén / antitest egyenlő kvantitatív arányával oldhatatlan immunkomplexek képződnek, amelyeket a hisztomonocita rendszer sejtjei kicsapnak és könnyen fagocitálnak, és kóros következmény nélkül eltávolítják a ciklusból.

Az immunfiziológiai reakció kórosan, allergiássá válik olyan körülmények között, amikor az antigén-antitest immunkomplexei nem rögzítik a komplementet, nem fagocitizálódnak, és nem távolítják el a keringésből, folyamatosan keringenek a vérben, impregnálják a szöveteket, ahol kicsapódnak, káros reakciókat indítanak. Ez a következő esetekben lehetséges:

1) magas antigéntartalmú (masszív és újra belépő, vagy az endogén tartályokból származó antigén felszabadulása), az eredményül kapott immunkomplexek hosszú ideig keringenek a vérben. Az immunkomplexek részlegesen lerakódnak az eritrocita receptorokon, a májba kerülnek, ahol a máj makrofágok fagocitálják és patológiás hatások nélkül eltávolítják a keringésből. Ha a hisztofagocita rendszer kimerült, az immunkomplexek a vérben maradnak, behatolnak a szövetekbe, ahol károsodást, gyulladást, azaz allergiás reakciót okoznak;

2) alacsony molekulatömegű monovalens antitestek által alkotott immunkomplexek, bár rögzítő komplement, de oldódnak és nem kicsapódnak, ami gátolja a fagocitózist és megtartja őket a vérben;

3) az antitestekkel szembeni enyhe dominancia és az IgM és IgG nagy molekulatömegű immunkomplexek képződésével, kb. 1 000 000 dalton (deponálási állandó 195), immunkomplexek képződnek, amelyek aktiválják a komplementet, de oldhatatlanná válnak a képződés helyén., ahol és káros hatással van a szövetre, allergiás reakciókat okozva. Továbbá, ha komplement-kimerülés történik, az immunkomplexek először a vérben felhalmozódnak, majd a vaszkuláris falba, a bőrbe, a vesékbe kerülnek, ahol allergiás reakciókat okoznak;

4) a komplement rendszer elégtelensége esetén. Ez az opció több mechanizmussal rendelkezik: a) komplement depléció az antigén feleslege miatt - ebben az esetben az immun komplex antigén + antitest, amely nem kötődik komplementumhoz, nem rögzül a makrofághoz, nem fagocitizálódik, nem lebomlik, nem szabadul fel a testből, hanem folyamatosan kiengedi vér, áztató szövet és allergiás reakciók; b) a makrofág receptorok telítettsége immunkomplexek feleslegével, ami a fagocita funkció viszonylagos elégtelenségét eredményezi, és ezek közül néhány közülük nem szaporodik; c) az Fc, C3b, C4b receptorok blokkolása a fagocita membránon, amely megakadályozza a fagocitózist és az immunkomplexek felszabadulását;

5) IgE és IgG4 olyan immunkomplexeket képeznek, amelyek nem rögzítik a komplementumot, nem fagocitizálódnak és nem keringenek a vérben, impregnálják a szöveteket és allergiás reakciókat okoznak;

6) a mikrovesszerek tágulása és az érrendszer áteresztőképességének növelése az immunkomplexek felszabadulásához vezet a vérből a szövetekbe, ahol allergiás reakciókat okoznak.

A patokémiai szakaszban az antigén-antitest kölcsönhatás következtében a mediátorok szabadulnak fel. Fiziológiai immunreakció esetén hozzájárulnak az antigén fagocitózisához és hasadásához, és a közvetítők feleslegével szövetkárosodást okoznak, és a reakció allergiássá válik. A III. Típusú reakciók mediátorai: komplement, lizoszomális enzimek, kininek, hisztamin, szuperoxid anion.

Aktiválva a komplementet olyan végtermékekké alakítjuk, mint a C5-C9 - membrán komplexképzés és közbenső - C3, C4, C5. Útján3 az immunkomplex a makrofághoz van rögzítve, ami fagocitózisához és pusztulásához vezet.

A C3a, C4a és C5a (anafilotoxinok) töredékei aktiválják és degranulálják a hízósejteket, az aggregált vérlemezkéket és az anafilaxiás reakciókat. Emellett a C5a faktor a lizoszomális enzimek felszabadulását okozza a sejtekből. A szövetekben az aktivált komplement hatásának eredménye egy akut gyulladásos reakció megindítása. Így a specifikus immunválaszhoz nemspecifikus gyulladásos reakció jön létre, amely fiziológiai immunválasz esetén növeli a szervezet rezisztenciáját és védelmét, azonban túlreagálás esetén szöveti károsodás esetén allergia lép fel.

Lizoszomális enzimek - katepszinek, elasztáz, kollagenáz, nukleotidáz, a megfelelő szövetkomponensek hidrolitikus hasítását okozzák, és gyulladásos reakciókat indítanak el.

A kininek szövetekben és biológiai folyadékokban vannak jelen inaktív prekurzorok - kininogének formájában. A plazma bradykinint a legjobban tanulmányozzák. A szövetek bármilyen károsodása esetén (beleértve az immunkomplexek provokációját) a véralvadási rendszer XII faktorja aktiválódik (F. Hageman), amely aktiválja a plazminogént, és plazmává alakítja. Mivel az újonnan kialakított plazmin aktiválhatja a Hageman-faktor töredékét, ez a reakció láncgá válik, nem szabályozható, ami a következő reakciók láncát okoz: a Hagemann-faktor nem specifikus aktiválása - a plazmin aktiválása - a Hagemann-faktor aktiválása, és így tovább. A plazminnak több hatása van: lebontja a fibrint (antikoaguláns, fibrinolitikus hatás), mint a Hagemann-faktor fragmensei aktiválják a kallikreinogént (prekallikrein), majd kallikreinré alakítják. Ez utóbbi enzimatikus úton transzformálja a plazma bradykininogént bradikininné, amely széles spektrumú biológiai aktivitással rendelkezik: fájdalomérzetet okoz, kiterjeszti a véredényeket és növeli az érfal átjárhatóságát, kemotaktikus hatása van. Mindezek a hatások akut gyulladásos reakciót jelentenek. Meg kell jegyezni, hogy a kinineket kininázok gyorsan inaktiválják, ezért fiziológiai körülmények között ezen anyagok koncentrációja a vérben alacsony.

A hisztamint és a szerotonint a hízósejtek és a vérlemezkék szekretálják, a szuperoxid anionokat fagociták képezik, és hatásukat a fentiekben leírták.

Így a közvetlen III. Típusú allergiás reakciók fő kórokozó mechanizmusa a szöveti proliferáció és az aktivált komplement, a callicrein-kinin rendszer és a lizoszomális enzimek által okozott akut gyulladásos reakció.

A patofiziológiai szakaszban a fenti jelenségek klinikailag nyilvánvalóak. A III. Típusú reakciók patofiziológiai jelenségei attól függnek, hogy az immunrendszer komplexei kicsapódtak (érfal, bazális endoteliális membrán, glomerulus intersticiális tér, tüdő, bőr, agy), az érintett mediátorok és az összes megnyilvánulásának akut gyulladásos reakciója. változás, exudáció, proliferáció.

A III. Típusú allergiás reakciók számos betegség patogenezisét támasztják alá: az Arthus-jelenség helyi gyulladása, allergiás alveolitisz, fertőző allergia, szérumbetegség, akut glomerulonefritisz, kötőszöveti betegségek és egyéb autoallergiás és fertőző-allergiás betegségek.

Az Arthus jelenség olyan kísérleti allergiás reakció, amely lokálisan a lószérum szubkután beadása után jelentkezik egy nyúlra, amelyet korábban ugyanazon szérummal parenterálisan immunizáltak. A szubkután beadás biztosítja az antigén rögzítését az injekció helyén, ahol az antitestekkel való kölcsönhatás, a komplement aktiválása, a kallikrein-kinin rendszer aktiválása, a sejtes mediátorok felszabadulása a hízósejtekből, vérlemezkék, amelyek helyi gyulladás kialakulásához vezetnek, megváltozik, bőr nekrózis, érrendszeri reakciók, erythema, ödéma, ödéma, vérlemezke-aggregáció, szövet infiltráció neutrofil leukocitákkal.

Az antigén (penészes széna, laboratóriumi patkányok vizeletfehérjéi, sajtból származó pénicillium eset-spórák, róka bőrből származó fehérjék, tölgyfakéregek, Aspergillus és mások), alveolitisz, bronchiás asztma előfordulása esetén.

Bizonyos fertőző és parazita betegségekben a kemoterápia a mikroorganizmusok tömeges halálát okozza, amiből felesleges antigén felszabadul, ami az immunkomplexek reakcióját okozza (filariasisban a halott mikroorganizmusok nyirokrendszeri gyulladást, limfosztázist és a végtagok elefantiasisát okozják; reakció Yarish-Herzheimer).

A szérumbetegség emberben 8-12 nappal a szeroprofilaxis vagy a hiperimmun lószérummal végzett szeroterápia után jelentkezik. Ebben az időszakban a vérfehérjék keringenek a ló vérében, amelyek még nem pusztultak el, és a testből kiválasztódnak. Ezzel egyidejűleg a lófehérjék elleni antitestek már elegendő titerben felhalmozódnak. Így a vér egyidejűleg keringheti a lószérum fehérjék és a szintetizált antitestek maradék mennyiségét ezen fehérjék ellen. Az antigén túlnyomó körülményei között az immunkomplexek antigén feleslegével képződnek. A nagy komplexeket a makrofágok fagocitázzák, és a kisebbek (kevesebb, mint 195) nem patogén. És csak az oldható közeg komplexek haladnak át az érfalon, és beszivárognak az alsó membránba és az intersticiális térbe, ahol a komplement aktiválódik, ami allergiás bőrgyulladást, ízületeket, szívet, veséket okoz.

A vese glomerulusok automatikus allergiás gyulladása mind az autoimmun reakció típusa, mind a fertőző allergia (nefropatogén streptococcus szenzibilizáció) típusa alapján fordulhat elő.

A III. Típusú allergiás reakció egy másik példája az allergiás vaszkulitisz a szisztémás lupus erythematosusban, rheumatoid arthritisben.

16.3.4. V típusú allergiás reakciók.

Ezek immunológiai szempontból hasonló reakciók hasonlóak a II. Típusú citotoxikus reakciókhoz: patogenezisük az antitestek kölcsönhatásán alapul (szabadon keringő) a saját sejtjeik membránjára rögzített antigénekkel. A különbség az, hogy a celluláris antigének hormonok vagy más információs ingerek receptorai, és a sejtreceptor kölcsönhatásának anti-receptor antitestekkel szembeni végső hatása nem a citolízis, hanem a specifikus sejtfunkció stimulálása hasonló a megfelelő hormon hatásához. Ezeknek a reakcióknak a másik jellemzője, hogy nincsenek olyan patokémiai folyamatok, amelyeket a receptoraktiválás által indukált intracelluláris reakciók szekvenciájával helyettesítenek, és amelyeket egy intracelluláris második hírvivő rendszer (cAMP, cGMP) közvetít.

Az antigének hordozói (receptorok) B-limfociták, makrofágok, oociták, tirociták. Ezeknek a sejteknek a membránjára rögzített receptor antigéneket a limfocita membrán immunglobulinjai képviselik, a C receptorok receptorai.3 makrofág membránok, specifikus tirotropin receptorok a tirocita membránon stb. Az antitestek kölcsönhatása membránreceptorokkal aktiválja az adenilát-ciklázt, a c-AMP szintézisét és az aktivált sejtre specifikus válasz kifejlesztését: B-limfocita blast transzformáció, makrofág mitózis, ovocita mitózis és 10 perc..

Ebben az esetben az autoimmun hyperthyreosis (Graves-betegség) alakul ki, amikor az antitestek stimulálásakor a tirotropin receptorok aktiválódnak a tirocitákon, ami arra készteti őket, hogy túlzott szintetizálódjanak és szekretáljanak pajzsmirigyhormonokat.

16.3.5. IV. Típusú allergiás reakciók (lassú típus).

A késleltetett típusú allergiás reakciók (celluláris túlérzékenység) a celluláris immunreakciókon alapulnak, és a specifikus antigénnel való ismételt érintkezés után 24-36 órával jelentkeznek. Ezen reakciók patogenezisének lényege az antigén és a szenzitizált T-limfociták közötti kölcsönhatás, amely antigénspecifikus receptorokkal rendelkezik a membrán felületén. Így a celluláris (késleltetett) típus túlérzékenysége nem más, mint a túlzott intenzitású sejtes immunválasz - sejtes immunválasz + szövetkárosodás.

A késleltetett típusú allergiás reakciók általános patogenezise magában foglalja az allergén és a szenzitizált T-limfociták kölcsönhatása által okozott reakciók valamennyi típusát. A késleltetett típusú allergiás reakciók ugyanazon a szakaszon mennek keresztül, amelyek azonnali jellegű allergiás reakciókra vonatkoznak bizonyos sajátosságokkal.

I. Immunológiai szakasz.

Az immunológiai stádium egy sejt-típusú immunválasz elindítása, amikor a tímuszfüggő antigén visszatér a testbe. Fiziológiai körülmények között ez akkor fordul elő, ha a humorális immunválaszok hatástalanok, például egy antigén intracelluláris lokalizációjában (mycobacterium tuberculosis, brucella, listeria, hisztoplazma, gombák, vírusok). Ebben az esetben a makrofágok allergénként, fagocitizáló mikroorganizmusként működnek, és membránjukon fertőző antigént tartalmaznak, amelyek saját antigén MHC-vel (fő hisztokompatibilitási komplex) rendelkeznek. Más esetekben maga az idegen sejt is antigénként szolgál - baktériumok, protozoonok, gombák, szövetátültetés. A lassú típusú túlérzékenység olyan esetekben is megfigyelhető, amikor az antigént maga a test alakítja ki, például azzal, hogy idegen haptenet kapcsol össze saját fehérjéivel, amelyek fehérje szubsztrátként szolgálnak. A sejtek immunválaszát (és késleltetett típusú túlérzékenységet) okozó valamennyi antigén fő tulajdonságai a corpuscularitás, az oldhatatlanság, a stabilitás a lebomlásnál és a tartós expozíció a testhez.

Az immunológiai folyamatok késleltetett típusú allergiákban az alábbiak szerint járnak el.

A csecsemőmirigy-függő antigént fagocitázzák antigén-prezentáló makrofág sejtek, dendritikus bőrsejtek. Ezekben a sejtekben a T-helper-limfocitáknak feldolgozzák és ezt követően bemutatják. A makrofágok által szintetizált antigén és IL-1 interleukin hatására más T-segédek aktiválódnak, amelyek az IL-2 interleukint szintetizálják. Az IL-2 viszont aktiválja az effektor T-limfocitákat (citotoxikus limfocitákat). Ennek eredményeképpen a robbanás transzformációja és proliferációja, az antigénnel (immunológiai klón) érzékeny T-effektorok nagy populációjának felhalmozódása következik be. Az immunológiai klón szenzitizált limfociták, amelyek szintetizálnak és rögzítenek antitesteket a sejtmembránon, mint specifikus receptorokat egy szenzitizált antigén számára. Az érzékenyített limfociták viszont allergiás reakcióban 50-100-szor több nem érzékeny limfocitát tartalmaznak. Továbbá, a szenzibilizált limfociták egy része a limfoid szervekben marad, míg a másik része szabadon kering a vérben.

Így a késleltetett típus túlérzékenységének állapota az érzékeny T-limfociták jelenléte a szervezetben, amelyek specifikus receptorokkal rendelkeznek a citoplazmatikus membránon - az immunglobulinokon, amelyek kiegészítik az allergént, amellyel szenzitizáltak. A többi esetben a késleltetett típusú túlérzékenység az összes immunreakcióra jellemző törvények szerint alakul ki.

A szenzibilizáló antigénnel való ismételt érintkezés hiányában egy klinikailag látens időszak kezdődik, amely addig tart, amíg az azonos antigénnel érintkezésbe nem kerül. Ha az érintkezés nem éri el az életet, a késleltetett allergiás reakció nem nyilvánul meg.

A szenzibilizáló antigén ismételt behatolásával ez utóbbi kölcsönhatásba lép a szenzibilizált limfocitákkal. Az antigén + szenzitizált T-limfocita kölcsönhatása a következő szakaszba való átmenethez vezet.

II. A patokémiai stádium egy specifikus allergén kölcsönhatása a szenzitizált limfocitákkal. Ennek eredményeként a késleltetett allergia - limfinek (limfociták által kibocsátott citokinek), kemotaktikus faktorok, makrofág migrációs inhibitor, limfotoxinok, interferonok stb.

A limfinek olyan glikoproteinek, polipeptidek vagy fehérjék, amelyek többségében nincs közvetlen citotoxikus hatásuk, de „vonzódnak”, hozzájárulnak más sejtek (limfociták, makrofágok, fibroblasztok, epiteliális sejtek) felhalmozódásához és aktiválásához, amelyek az immun- vagy allergiás reakciót realizálják (sejt-közvetített reakciók). A sejtek közötti kölcsönhatást interleukinok (Il) végzik. Az Il-1-et az antigén által stimulált makrofágok termelik; aktiválja a T-helper sejteket, beleértve az Il-2 szintézisét is, ami a T-limfociták robbanásváltozását, proliferációját és érését, a gamma-interferon szintézisét okozza.

A kémiai faktorok hozzájárulnak a makrofágok, a neutrofilek, az eozinofilek, a bazofilek emigrációjához az antigén elhelyezkedéséhez.

A makrofágok migrációját gátló tényező immobilizálja az antigénzónába bevándorolt ​​sejteket, késleltetve és nagy számban koncentrálva őket; ugyanakkor ez a tényező aktiválja a sejtek fagocita funkcióját.

A limfotoxinok olyan nem specifikus hatású anyagok, amelyek elpusztítják mindkét sejt sejtmembránját, amely egy idegen antigénnel és más, a limfotoxinok hatásának területén található sejtekkel rendelkezik.

Az interferonok nem specifikus rezisztencia anyagok, amelyek modulálják (fokozzák vagy gyengítik) az immunitást. (A gamma-interferon egy specifikus immun faktor).

A citotoxikus faktorok közé tartoznak az enzimek és a kininek is.

Összefoglalva, vegye figyelembe, hogy ismételt behatolás a test szenzitizáló antigén kölcsönhatása membrán receptorokhoz az érzékenyített T-limfociták és elindít egy specifikus szekvencia a folyamatok: blaszttranszformációt és proliferációját T-limfociták, indukciós szintézisének és szekréciójának limfokinek, kemotaxis, migráció és felhalmozódását a helyi terület antigén-szenzitizált T-limfociták, makrofágok, polimorfonukleukociták. Éppen ezeknek a folyamatoknak a szükségessége 24-36 óra - a késleltetett immunreakciók látens periódusa olyan sokáig tart. Ezeknek a folyamatoknak az eredménye a proliferatív, produktív gyulladás az antigén zónában, amely biztosítja a szervezet izolálását, megsemmisítését és szekrécióját.

III. A patofiziológiai stádiumot az allergiás reakció során felszabaduló vagy szintetizált mediátorok okozzák, amelyek nemcsak a szervezetet védő antigénnel kölcsönhatásba lépnek, hanem a szervezet saját szerkezeteivel is, különböző patofiziológiai hatásokat okozva (beleértve a destruktív és gyulladásos). A patofiziológiai stádiumban a IV. Típusú allergiás reakciókra jellemző káros (kóros) folyamatok vannak. Ezek a következő hatásokon alapulnak:

1) az érzékeny T-limfociták közvetlen citopatogén hatása, amely egy idegen antigénnel jelölt sejt megsemmisítésével zárul; ennek a reakciónak a mechanizmusára vonatkozóan csak az ismert, hogy sem a komplement, sem a lymphotoxinok nem vesznek részt benne;

2) a sejtmembránt károsító limfotoxinok nem specifikus módon;

3) a lizoszomális enzimek, amelyeket főleg a makrofágok választanak ki, és proteolitikus hatást fejtenek ki;

4) a patokémiai stádium és a sejtkárosodás közvetítői által kiváltott gyulladásos reakció.

Abban az esetben, ha ezek a mechanizmusok nem elegendőek ahhoz, hogy teljesen eltávolítsák az antigént a testből, olyan szerkezet jön létre, amely elkülöníti az antigént a helyén, és megakadályozza annak terjedését a szervezetben. Ezt a gátstruktúrát granulomának nevezik, és makrofágokból, limfocitákból, fibroblasztokból, epithelioid sejtekből áll. Fejlődésében a granuloma nekrózis, megszilárdul és megkövül.

Túlérzékenységi sejttípusok alapját számos krónikus fertőző betegségek (tuberkulózis, lepra, szifilisz) és a vírusos fertőzések (bárányhimlő, rubeola), gombás fertőzések (candidiasis, sömör, actinomycosis), parazitás fertőzések (coccidiosis, histoplasmosis, leishmaniasis, schistosomiasis), szarkoidózis, fertőző-allergiás betegségek, autoimmun betegségek (autoimmun pajzsmirigy-gyulladás), graft-kilökődési reakciók. Ezekben az esetekben az allergiás folyamatok károsodását a fertőző ágenssel és metabolikus termékeivel szembeni celluláris túlérzékenység okozza, és a makrofág komplex MHC antigének által aktivált citotoxikus T-limfociták valósítják meg. Meg kell jegyezni, hogy ezekben az esetekben immun- és allergiás reakciók, védő- és káros reakciók állnak rendelkezésre, amelyek aránya meghatározza a betegség kimenetelét.

A IV. Típusú celluláris allergiás reakció klasszikus példája a tuberkulin szubkután adagolásának diagnosztikai reakciója, amely a következőkből áll. Ha a tuberkulint szubkután tuberkulózist adnak be (a mikobaktériumok által érzékeny, ezért teste túlérzékeny a mikobaktériumok termékeire), 48-72 órával az injekció helyén proliferatív gyulladásos folyamat alakul ki, amely a középpontban papulusként jelentkezik. A papul limfocitákból, monocitákból, szövet makrofágokból áll.

A celluláris túlérzékenység egy másik formája az allo- vagy xenograft kilökődésének reakciója.

Az általánosított formák mellett a túlérzékenység helyi formái is vannak, például kontakt dermatitis, amely akkor jelentkezik, ha bizonyos anyagok (króm és nikkel sók, hajfestékek, neomicin) bőrre gyakorolt ​​helyi hatásai. Ezek az anyagok behatolnak a bőrbe, ahol egyesülnek saját antigénekkel (talán az antigént feldolgozó dendritikus sejtekkel), amelyek egy kombinált autoantigént képeznek - az utóbbit, és a sejtek túlérzékenységét okozzák kontaktdermatitisz formájában.

Hozzáadás dátuma: 2014-12-23; nézetek: 126; Szerzői jog megsértése