Az allergiás antihisztaminok hatásmechanizmusa

Az antihisztaminok már olyan elterjedtek, hogy szinte minden családban rendelkezésre állnak az otthoni gyógyászati ​​szekrényben. Mind a gyermekek, mind a felnőttek gyakran vesznek el anélkül, hogy gondolnának, hogy mit jelent ez a név.

Mindazonáltal, ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusának legalább egy kis megértése szükséges minden olyan személy számára, aki használja őket, ha gondoskodik az egészségi állapotáról. Annak érdekében, hogy jobban megértsük az antihisztaminok működésének elvét, meg kell tudni, hogyan alakulnak ki allergiák.

A tartalom

Allergia-fejlesztési mechanizmus

Amikor az allergén először az emberi testbe kerül (mindegyiknek sajátja van), általában nem alakul ki klinikai megnyilvánulások, hanem megkezdődik az erre a vegyületre specifikus antitestek szintézise, ​​az úgynevezett immunoglobulin E.

Fokozatosan felgyülemlik a szervezetben, és az allergénnel való ismételt érintkezéssel kölcsönhatásba lép vele, úgynevezett „angien-antitest” komplexeket képezve, amelyek a hízósejtek membránjaihoz kapcsolódnak, ezáltal degranulációjukat (a sejtfal pusztulását) okozva.

Ugyanakkor számos hatóanyag szabadul fel, beleértve a hisztamint is. A különböző szervekben lévő receptorokkal kombinálva ez az anyag olyan biológiai hatások megjelenését okozza, mint a sejtmembránok permeabilitásának növekedése (szöveti duzzanat), bőrpír, viszketés. Vannak, akiknél bronchospasmus alakul ki, ami a bronchiasztmában zavaró támadást okoz, míg mások rhinitist okoznak.

Az allergiás megnyilvánulások formája az allergén befogadásának útjától és a szervezet egyedi jellemzőitől függ.

Az antihisztamin gyógyszerek hatása

Az antihisztaminok a test különböző szöveteiben kötődnek a hisztamin H1 receptorokhoz. Ezért a hisztamin önmagában már nem tud kapcsolatba lépni velük és provokálni az emberre gyakorolt ​​káros hatások kialakulását.

A szakértők nem értenek egyet abban a kérdésben, hogy ezek a gyógyszerek a hisztamint a H1 receptorokkal való kölcsönhatásoktól elzárják-e, amelyek már bevezetésük előtt megtörténtek. A legtöbb tudós hajlamos arra hinni, hogy nincs. A használt gyógyszer egy "szabad" receptor. Ezért szükséges a lehető leghamarabb beírni.

Az antihisztaminok többféle besorolása létezik. Ezek közül a leggyakoribb az 1., 2. és 3. generáció rovására történő felosztásuk.

Az antihisztamin gyógyszerek I generációjának hatásai

Az első generáció a difenhidramint (difenhidramint), a klemenzint (tavegil), a kloropiramint (szuprastint), a quifenadint (fencarolt), a diazolint és számos más gyógyszert tartalmaz. Ezek nem nagyon kifejezett affinitást mutatnak a H1-hisztamin receptorok iránt. Ezért a hisztamin magas koncentrációjánál ezek a gyógyszerek a receptorokból származó vegyületekből kiszoríthatók, és az allergiás reakció kialakulásának folytatását okozhatják.

Ezért a klinikai hatás eléréséhez szükséges gyógyszer dózisa meglehetősen magas. Ezen túlmenően a legtöbb esetben a szervezetbe történő bevezetés gyakorisága naponta legalább 2-3-szor kell, hogy legyen.

Ennek a csoportnak majdnem minden gyógyszere a hisztamin receptorokon kívül blokkolhatja a kolinerg és a muszkarinokat, valamint behatolhat a vér-agy gáton, ezáltal hatással van a központi idegrendszerre (nyugtató, néhány esetben hipnotikus), csökkentve az exokrin mirigyek szekrécióját és növelve a titkosság viszkozitását ( például köpet). Ezért a bronchialis asztma kezelésére ez a gyógyszercsoport nem ajánlott.

Ezen túlmenően az antihisztaminok első generációjának helyi érzéstelenítő hatása van, és az ilyen gyógyszerek, mint a ketotifen, szintén membránstabilizáló hatással rendelkeznek (megakadályozzák a köpenysejt membrán pusztulását és a hisztamin felszabadulását).

Szívbetegségben szenvedő embereknél ezeket az alapokat óvatosan kell alkalmazni, mivel a kinidin-szerű hatás következtében olyan szörnyű aritmiát okozhatnak, mint a kamrai tachycardia.

Az antihisztamin II generáció hatásai

Az antihisztaminok második generációja a loratadin (klaritin), az astemizol (hismanális), a dimetindén (fenisztilén). Jellemzőbb a H1-hisztamin receptorok iránti affinitása és más típusú receptorok blokádjának hiánya, valamint a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás.

Ezért nem növelik a köpet viszkozitását, és a bronchialis asztma komplex kezelésében alkalmazhatók. Ezeknek a gyógyszereknek a használata a gépjárművezetőkben és más személyekben, akiknek a szakmája a koncentráció szükségességével függ össze, szintén teljesen lehetséges, mert nem rendelkeznek nyugtató hatással és nem okoznak álmosságot.

A belépés gyakorisága a legtöbb esetben naponta 1 alkalommal. A kamrai tachycardia epizódja ennek a gyógyszercsoportnak a bevezetésére adott válaszként nem ismertetésre kerül a használati utasítások betartása esetén. A pszichotróp gyógyszerekkel és néhány antiaritmiás gyógyszerrel (kinidin, soteksal) közös megegyezéssel azonban az aritmogén hatás előfordulása teljesen lehetséges.

Az antihisztamin III generáció hatásai

Meg kell jegyezni, hogy a legtöbb második generációs gyógyszer előgyógyszer. Ez azt jelenti, hogy a szervezetbe bejuttatott molekulának nem lehet gyógyító hatása, de a belső környezet tényezői hatására gyorsan átalakul aktív metabolitokká.

Bizonyos esetekben ez a folyamat megszakadhat, ami a szervezetben felhalmozódó összetett anyag felhalmozódásához vezet, ami mellékhatásokat okozhat (normális koncentrációjában gyakorlatilag nem nyilvánulnak meg).

Ezért a harmadik generációs antihisztamin készítményeket szintetizáltuk, amelyek a hatóanyagok második generációjának aktív metabolitjai. Ezek közül a legismertebb a cetirizin (zyrtec) és a fexofenadin (telfast). Meg kell jegyezni, hogy számos szakember a cetirizint második generációs termékként tartalmazza, mivel ez a hidroxi-zin molekula (első generáció) változásának eredménye.

Ezek a gyógyszerek nagy affinitással rendelkeznek a H1-hisztamin receptorok iránt, így a hisztamin önmagában már nem tudja eltüntetni őket ezen kölcsönhatásból. Ezen túlmenően, ezeknek a jellemzőknek meglehetősen tartós hatása van, és nem provokálja az aritmia kialakulását.

A III. Generációs gyógyszer központi idegrendszerében a hisztamin receptorok nem befolyásolják, mivel nem lipofilek, és nem tudnak átjutni a vér-agy gáton. Ez azt jelenti, hogy a félelmetes emberek vezethetnek járművet, és más típusú munkát végezhetnek, amelyek nagy figyelmet igényelnek.

A gyógyszerek harmadik generációjának megkülönböztető jellemzője az, hogy képesek az allergiás válasz számos más tényezőjének, például interleukin-8 felszabadulásának gátlására. Ezen túlmenően ezek az alapok hozzájárulnak a bronchospasmus súlyosságának csökkentéséhez.

Antihisztaminok allergiákhoz

Ebben a cikkben először, az „allergia elleni antihisztaminok” kifejezés elolvasása után számos ember csoda, hogy hol lehet ezeket a gyógyszereket használni.

Az a tény, hogy többféle hisztamin receptor létezik. A H1-ről a fenti volt. A H2-receptor blokkolókat, mint például a famotidin, a ranitidin, széles körben alkalmazzák a gyomor betegségeinek kezelésére.

Az I generációs H1-receptor blokkolókat néha hipnotikus gyógyszerként használják, valamint az ödéma és viszketés tüneti kezelésére ARVI-vel.

Tehát az antihisztaminok az allergiás betegségek különböző megnyilvánulásainak kezelésére szolgáló szerek széles csoportja. Működésük fő mechanizmusa a hisztamin receptorokkal való kapcsolat, ami megakadályozza a hisztamin kölcsönhatását velük.

Antihisztaminok: besorolás, hatásmechanizmus, használati indikációk, ellenjavallatok és mellékhatások.

Antihisztaminok - olyan gyógyszerek csoportja, amelyek a testben hisztamin receptorok versenyképes blokkolását végzik, ami mediált hatásaik gátlásához vezet.

A hisztamin mediátorként befolyásolhatja a légutakat (az orrnyálkahártya duzzanatát, a hörgőgörcsöt, a nyálkahártya túlérzékenységét), a bőrt (viszketés, húgyhólyagreakció), gyomor-bélrendszerben (bél colicus, gyomorszekréció stimulálása), szív- és érrendszerben (expanzió). kapilláris edények, fokozott vaszkuláris permeabilitás, hipotenzió, szívritmuszavar), sima izmok (görcsbetegek).

Sok szempontból ez a hatás túlzásai allergiás reakciókat okoznak. És az antihisztaminokat főleg az allergia megnyilvánulásainak leküzdésére használják.

Két csoportra oszlik: 1) H1-hisztamin receptor blokkolók és 2) H2-hisztamin receptor blokkolók. H1 receptor blokkolók allergiás tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezek közé tartozik a difenhidramin, a diprazin, a suprastin, a tavegil, a diazolin, a fenkarol. Ezek a hisztamin versenyképes antagonistái, és a következő hatások kiküszöbölésére: sima izomgörcs, hipotenzió, fokozott kapilláris permeabilitás, ödéma kialakulása, hiperémia és viszkető bőr. A gyomormirigyek kiválasztását nem befolyásolja.

A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás szerint lehetséges a gátló hatású gyógyszerek (difenhidramin, diprazin, suprastin) és a központi idegrendszert (diazolin) nem befolyásoló gyógyszerek megkülönböztetése. A Fenkarol és a tavegil gyengén nyugtató hatású. A Dimedrol, a diprazii és a suprastin nyugtató és hipnotikus hatású. Őket „éjszakai” gyógyszereknek nevezik; ezek antispasmodikus és a-adrenoceptor blokkoló hatásúak, és difenhidramin - ganglioblokiruyuschee, így csökkenthetik a vérnyomást. A diazolin úgynevezett „napi” antihisztamin gyógyszer.

Ezeket a gyógyszereket azonnali típusú allergiás reakciókra használják. Anafilaxiás sokk esetén ezek nem túl hatékonyak. A központi idegrendszeri depresszánsok az álmatlanság, az érzéstelenítés, a fájdalomcsillapítók, a helyi érzéstelenítők, a terhes nők hányása, parkinsonizmus, trochaikus, vestibularis rendellenességek fokozására, PE: száraz száj, álmosság. A nyugtató hatású készítmények nem javasoltak az operatív munkával, szállítással stb.

K H2-hisztamin receptor blokkolók a ranitidin és a cimetidin. Ezeket a gyomor- és nyombélbetegségek 12-ben alkalmazzák. Az allergiás betegségek esetében ezek hatástalanok.

gyógyszerek, anti-hisztamin felszabadulás és egyéb allergiás tényezők. Ezek közé tartozik a kromolin-nátrium (Intal), a ketotifen (zaditen) és a glükokortikoidok (hidrokortizon, prednizolon, dexametazon stb.). A kromolin-nátrium és a ketotifen stabilizálja a hízósejt membránokat, megakadályozza a kalcium- és hízósejt degranuláció bejutását, ami a hisztamin felszabadulásának, az anafilaxia lassan ható anyagának és más tényezőknek a csökkenését eredményezi. Ezeket bronchiás asztmában, allergiás hörghurutban, rhinitisben, szénanáthaban stb. Használják.

A glukokortikokdy változatos hatást gyakorol az anyagcserére. Az immunogenezis, a hízósejtek degranulációja, a bazofilek, a neutrofilek gátlásával és az anafilaxiás faktorok felszabadulásának csökkenésével járó allergiás hatások deszenzitizáló hatása (lásd 28. előadás).

Ahhoz, hogy megszüntesse a nehéz általános megnyilvánulásai anafilaxia (különösen anafilaxiás sokk, összeomlása, gége oedema, súlyos bronchospasmus) alkalmazásával aminofillin és adrenalin, ha szükséges - strophanthin, korglyukon, digoxin, prednizon, hidrokortizon, a plazma-helyettesítő oldatok (gemodez, reopoligljukin), furoszemid és mások.

A késleltetett típusú allergiák (autoimmun betegségek) kezelésére olyan gyógyszereket használnak, amelyek elnyomják az immunogenezist és a szövetkárosodást csökkentő gyógyszereket. Az 1. csoportba tartoznak a glükokortikoidok, a ciklosporin és a citosztatikumok, amelyek immunszuppresszánsok. Az MD glükokortikoidok a T-limfocita proliferáció gátlásával, az antigén „felismerésének” folyamatával, a gyilkos T-limfociták toxicitásának („gyilkosok”) csökkenésével és a makrofág migráció felgyorsulásával kapcsolatosak. A citosztatikumok (azatioprin, stb.) Elnyomják az immunválasz proliferatív fázisát. A ciklosporin antibiotikumhoz tartozik. Az MD-t az interleukin képződésének gátlásával és a T-limfociták proliferációjával társítjuk. A citosztatikumokkal ellentétben kevés hatással van a vérképződésre, de nefrotoxicitással és hepatoxicitással rendelkezik. Immunszuppresszánsokat használnak a szöveti inkompatibilitás leküzdésére a szervek és szövetek transzplantációjában, autoimmun betegségekben (lupus erythematosus, nem specifikus reumatoid polyarthritis stb.).

Az aszeptikus allergiás gyulladás fókuszában a szövetkárosodást csökkentő gyógyszerek közé tartoznak a szteroidok (glükokortikoidok) és a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (szalicilátok, ortofen, ibuprofen, naproxen, indometacin stb.).

3 antihisztamin gyógyszer generációja van:

1. Az 1. generációs antihisztamin gyógyszereket (Dimedrol, Suprastin, Tavegil, Diazolin, stb.) Felnőttek és gyermekek allergiás reakcióinak kezelésére használják: csalánkiütés, atópiás dermatitis, ekcéma, viszketés, allergiás rhinitis, anafilaxiás sokk, Quincke ödéma stb. gyorsan gyakorolják a hatásukat, de gyorsan kiürülnek a testből, így naponta 3-4-szer írnak elő.

2. A második generációs antihisztamin készítmények (Erius, Zyrtec, Claritin, Telfast stb.) Nem gátolják az idegrendszert, és nem okoznak álmosságot. A gyógyszereket urticaria, allergiás rhinitis, pruritus, bronchialis asztma, stb. Kezelésére használják. A második generációs antihisztaminok hosszabb hatást fejtenek ki, ezért naponta 1-2 alkalommal írnak elő.

3. A harmadik generáció (Terfenadin, Astemizol) antihisztamin készítményeit általában allergiás betegségek hosszú távú kezelésére használják: bronchiás asztma, atópiás dermatitis, egész évben allergiás rhinitis, stb. Ezek a gyógyszerek a leghosszabb hatást és a szervezetben több napig élnek.

Ellenjavallatok: Túlérzékenység, szögzáró glaukóma, prosztata hiperplázia, gyomor- és nyombélfekély, húgyhólyag-szűkület, epilepszia. Óvatosan. Bronchialis asztma.
Mellékhatások: Álmosság, szájszárazság, szájnyálkahártya zsibbadása, szédülés, remegés, hányinger, fejfájás, agyi fájdalom, csökkent pszichomotoros reakció, fényérzékenység, elszállásolódás, mozgáscsökkenés.

19. FEJEZET ANTIGISTAMIN GYÓGYSZEREK

A hisztamin és a H patofizológiája₁-hisztamin receptorok

A hisztamin és annak hatásai a H-n keresztül közvetve₁-receptorok

Stimuláció H₁-az emberekben a receptorok a simaizom tónusának növekedését, az érrendszeri permeabilitást, a viszketést, az atrioventrikuláris vezetőképesség lassulását, a tachycardia-t, a hüvelyi ideg ágainak aktiválódását, amely a légutakat beidegzi, növeli a cGMP-szinteket, növeli a prosztaglandinok kialakulását stb A lapon. A 19-1. Ábra a H lokalizációját mutatja₁-a receptorok és azok által közvetített hisztamin hatások.

19-1. Táblázat. Lokalizáció H₁-hisztamin receptorok és ezek által közvetített hatások

A hisztamin szerepe az allergiák patogenezisében

A hisztamin vezető szerepet játszik az atópiás szindróma kialakulásában. Az IgE-n keresztül közvetített allergiás reakciókban a zsírsejtekből a hisztamin nagy mennyisége lép be, ami a következő hatásokat eredményezi H-expozícióval.₁-receptorokhoz.

A nagy edények simaizomában, hörgőkben és bélben, H aktiválás₁-A receptorok megváltoztatják a Gp-fehérje konformációját, ami viszont a C-foszfolipáz aktiválásához vezet, amely katalizálja az inozit-difoszfát inozitol-trifoszfát és diacil-glicerinek hidrolízisét. Az inozitol-trifoszfát koncentrációjának növekedése a kalciumcsatornák megnyitásához vezet az EPR-ben („kalcium-depó”), ami a kalciumot a citoplazmába lép, és növeli a sejtkoncentrációját. Ez a kalcium / kalmodulin-függő miozin könnyű láncok kinázjának aktiválódásához és ennek megfelelően a sima izomsejtek összehúzódásához vezet. A kísérletben a hisztamin kétfázisú összehúzódást okoz a légcső sima izomzatában, amely egy gyors fázis-összehúzódást és egy lassú tonikus komponenst tartalmaz. A kísérletek azt mutatták, hogy ezeknek a sima izmoknak a gyors összehúzódásának fázisa az intracelluláris kalciumtól függ, és a lassú az extracelluláris kalcium bejutásakor a nem blokkolt kalcium antagonistákon a kalcium csatornák lassításához. H útján₁-A hisztamin receptorok csökkentik a légutak sima izomzatát, beleértve a hörgőket is. A felső légutakban N₁-A hisztamin receptorok nagyobbak, mint az alacsonyabbaknál, ami elengedhetetlen a hörgőgörcsek hörgőgörcsének súlyosságában, amikor a hisztamin kölcsönhatásba lép ezen receptorokkal. A hisztamin hörgőtámadást idéz elő a légutak sima izomzatára gyakorolt ​​közvetlen hatások következtében, reagálva a H t₁-hisztamin receptorok. Ezen túlmenően a H₁-A hisztamin receptorok növelik a folyadék és az elektrolitok szekrécióját a légutakban, és fokozzák a nyálka termelését és a légutak ödémáját. A hisztamin provokációs teszt során a bronchális asztmában szenvedő betegek 100-szor érzékenyebbek a hisztaminra, mint az egészséges egyének.

Kis erek endotéliumában (posztkapilláris venulák) a H₁-a receptorokat a hisztamin vasodilatáló hatása közvetíti a reagens típusú allergiás reakciókban (H₂-vénás simaizom receptorok, az adenilát-cikláz út). H aktiválás₁-a receptorok (a foszfolipáz úton keresztül) a kalcium intracelluláris szintjének növekedéséhez vezetnek, amely a diacil-glicerinnel együtt aktiválja az A-foszfolipáz-szintet.₂, az alábbi hatásokat okozza.

• Az endothelium relaxáló tényező helyi felszabadulása. Belép a szomszédos sima izomsejtekbe, és aktiválja a guanilát-ciklázt. Ennek eredményeként a cGMP-t aktiváló cGMP-függő protein kináz koncentrációja nő, ami az intracelluláris kalcium csökkenéséhez vezet. Miközben egyidejűleg csökkenti a kalcium szintjét és növeli a cGMP szintjét, a posztkapilláris venulák simaizomsejtjei ellazulnak, ami az ödéma és az erythema kialakulásához vezet.

• Amikor az A2 foszfolipáz aktiválódik, a prosztaglandinok, főként a prosztaciklin vazodilatátor szintézise nő, ami szintén hozzájárul az ödéma és az erythema kialakulásához.

Az antihisztamin gyógyszerek osztályozása

Az antihisztamin gyógyszerek több osztályozása is van (H-blokkolók)₁-hisztamin receptorok), bár egyikük sem általánosan elfogadott. Az egyik legnépszerűbb besorolás szerint az antihisztaminok a létrehozási idő szerint I és II generációs gyógyszerekre oszlanak. Az első generáció előkészületeit a második generáció nem-nyugtatójaival ellentétben a nyugtatóknak is nevezik (a domináns mellékhatás). Az első generációs antihisztamin készítmények a következők: difenhidramin (difenhidrol *), prometazin (diprazin *, pipolfen *), klematin, kloropiramin (suprastin *), hifenadin (phencarol *), sevifenadin (bicardin *). II. Generációs antihisztaminok: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebasztin, cyproheptadine, oxatomide * 9, azelasztin, akrivasztin, mebhidrolin, dimetindén.

Jelenleg az antihisztaminok III generációját szokás elosztani. Ez magában foglalja az alapvetően új eszközöket - aktív metabolitokat, amelyek a magas antihisztamin aktivitás mellett a nyugtató hatás hiányát és a második generációs gyógyszerekre jellemző kardiotoxikus hatást mutatják. Az antihisztamin gyógyszerek harmadik generációja a fexofenadin (telfast *), a desloratadin.

Ezenkívül az antihisztaminok kémiai szerkezete több csoportra oszlik (etanol-aminok, etilén-diaminok, alkil-aminok, alfa-karbolin, kinuklidin, fenotiazin *, piperazin * és piperidinszármazékok).

Az antihisztamin gyógyszerek hatásmechanizmusa és fő farmakodinámiás hatásai

A felhasznált antihisztaminok többsége specifikus farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek külön csoportként jellemzik őket. Ezek közé tartoznak a következő hatások: antipruritikus, antiedematikus, antispasztikus, antikolinerg, antiserotonin, nyugtató és helyi érzéstelenítők, valamint a hisztamin által kiváltott bronchospasmus megelőzése.

Antihisztaminok - H antagonisták₁-hisztamin receptorok, és ezeknek a receptoroknak való affinitása szignifikánsan alacsonyabb, mint a hisztamin (19-2. táblázat). Ezért ezek a gyógyszerek nem képesek a receptorhoz kapcsolódó hisztamin eltávolítására, csak blokkolják a felszabadult vagy felszabadult receptorokat.

19-2. Táblázat. Az antihisztamin gyógyszerek összehasonlító hatékonysága a blokád fokának megfelelően.₁-hisztamin receptorok

Ennek megfelelően a H-blokkolók₁-A hisztamin receptorok a leghatékonyabbak azonnali típusú allergiás reakciók megelőzésére, és fejlett reakció esetén a hisztamin új részeit szabadítják fel. Az antihisztaminok receptorokhoz való kötődése reverzibilis, és a blokkolt receptorok száma közvetlenül arányos a hatóanyag koncentrációjával a receptor helyén.

Az antihisztaminok molekuláris hatásmechanizmusa mint vázlat: H blokád₁-receptor - a foszfoinozitid út blokádja - a hisztamin hatásának blokádja. Gyógyszerek összekapcsolása H-vel₁-A hisztaminreceptor a receptor "blokádjához" vezet, azaz a receptorok blokkolásához vezetnek. zavarja a hisztamin receptorhoz való kötődését és a kaszkád elindítását a sejtben a foszfoinozitid út mentén. Így az antihisztamin hatóanyagok receptorhoz való kötődése lassítja a C-foszfolipáz aktivációját, ami az inozitol-trifoszfát és a diacil-glicerin képződésének csökkenéséhez vezet a foszfatidil-inozitból, és ezáltal a kalcium felszabadulását az intracelluláris depókból. Az intracelluláris organellák kalcium-kibocsátásának csökkenése a különböző sejttípusok citoplazmájához csökkenti a hisztamin hatását közvetítő aktivált enzimek arányát ezekben a sejtekben. A hörgők sima izomzatában (valamint a gyomor-bél traktusban és a nagy edényekben) a miozin könnyűláncok kalcium-kalmodulin-függő kináz aktivációja lassul. Ez megakadályozza a hisztamin által okozott sima izmok csökkenését, különösen bronchiás asztmában szenvedő betegeknél. A hörgő asztmában azonban a hisztamin koncentrációja a tüdőszövetben olyan magas, hogy a modern H₁-blokkolók nem képesek blokkolni a hisztamin hatását a hörgőkön keresztül ezen mechanizmus révén. Az összes posztkapilláris venulus endoteliális sejtjeiben az antihisztamin gyógyszerek befolyásolják a hisztamin (direkt és a prosztaglandinokon keresztül) vazodilatáló hatását a helyi és generalizált allergiás reakciókban (hisztamin is H-n keresztül hat.₂-sima izom hisztamin receptorok

venulák az adenilát-cikláz út mentén). N blokád₁-Az ezekben a sejtekben a hisztamin receptorok megakadályozzák az intracelluláris kalciumszint növekedését, ami végül lassítja az A2 foszfolipáz aktiválódását, ami a következő hatások kialakulásához vezet:

• lassítja az endothelium relaxáló faktor helyi felszabadulását, behatolva a szomszédos sima izomsejtekbe, és aktiválja a guanilát-ciklázt. A guanilát-cikláz aktiválásának gátlása csökkenti a cGMP koncentrációját, majd csökken az aktivált cGMP-függő protein kináz frakciója, ami megakadályozza a kalciumszint csökkenését. Ugyanakkor a kalcium- és cGMP-szintek normalizálása megakadályozza a posztkapilláris venulák simaizomsejtjeinek relaxációját, vagyis megakadályozza a hisztamin által okozott ödéma és erythema kialakulását;

• a foszfolipáz A2 aktivált frakciójának csökkenése és a prosztaglandinok szintézisének csökkenése (főként prosztaciklin), a vazodilatáció blokkolódik, ami megakadályozza a hisztamin által okozott ödéma és erythema előfordulását a sejtek második hatásmechanizmusával.

Az antihisztamin hatóanyagok hatásmechanizmusa alapján ezeket a gyógyszereket az allergiás reakciók megelőzésére kell felírni. Ezeknek a gyógyszereknek az allergiás reakció kialakításában való alkalmazása kevésbé hatékony, mivel nem szüntetik meg a kialakult allergia tüneteit, de megakadályozzák azok megjelenését. Blokkolók H₁-A hisztamin receptorok megakadályozzák a hörgők sima izomzatának hisztaminra való reakcióját, csökkentik a viszketést, megakadályozzák a kis edények terjedését és a hisztamin által közvetített permeabilitását.

Antihisztamin gyógyszerek farmakokinetikája

A H-blokkolók farmakokinetikája₁-Az első generációs hisztamin receptorok alapvetően különböznek a második generációs gyógyszerek farmakokinetikájától (19-3. Táblázat).

Az antihisztamin gyógyszerek bejutása az első generációba a BBB-n keresztül egy kifejezett nyugtató hatás megjelenéséhez vezet, amely a csoport gyógyszereinek jelentős hiányosságának tekinthető, és jelentősen korlátozza azok használatát.

A II. Generáció antihisztaminjait viszonylagos hidrofilitás jellemzi, ezért nem jutnak át a BBB-n keresztül, és ezért nem okoz nyugtató hatást. Ismert, hogy az asztemizol * 80% -a 14 nappal az utolsó bevitel után szabadul fel, és a terfenadin * - 12 nap után.

A difenidramin kifejezett ionizációja fiziológiás pH-értékeken és aktív nemspecifikus kölcsönhatással a szinovyával

a rotációs albumin hatására H_1-a különböző szövetekben található hisztamin receptorok, ami a gyógyszer viszonylag kifejezett mellékhatásaihoz vezet. A vérplazmában a maximális hatóanyag-koncentrációt a bevétel után 4 órával határozzuk meg, és 75-90 ng / l (50 mg dózisban). Az eliminációs felezési idő 7 óra.

A klemasztin csúcskoncentrációja a 2 mg-os egyszeri bevétel után 3-5 óra múlva érhető el. A felezési idő 4-6 óra.

A terfenadin * szájon át történő bevételekor gyorsan felszívódik. Metabolizálódik a májban. A szövetek maximális koncentrációját a gyógyszer bevétele után 0,5-1-2 óra múlva határozzuk meg, a felezési idő pedig

A változatlan astemizol * maximális szintjét a gyógyszer bevétele után 1-4 órán belül észlelik. Az élelmiszer 60% -kal csökkenti az asztemizol * felszívódását. A gyógyszerek csúcskoncentrációja a vérben az egyszeri lenyelés után 1 óra múlva történik, a gyógyszer felezési ideje 104 óra, a hidroxi-aszimol és az erastamisiszol aktív metabolitjai. Az asztemizol * áthatol a placentán, kis mennyiségben az anyatejbe.

Az oxatomid * maximális koncentrációját a vérben a beadás után 2-4 órán belül határozzuk meg. A felezési idő 32-48 óra, az anyagcsere fő útja az aromás hidroxilezés és az oxidatív dealkilezés nitrogénen. Az abszorbeált gyógyszer 76% -át a plazma albuminhoz adják, 5-15% -a kiválasztódik az anyatejbe.

19-3. Táblázat. Egyes antihisztamin gyógyszerek farmakokinetikai paraméterei

A cetirizin maximális mennyiségét a vérben (0,3 µg / ml) 30-60 perccel a gyógyszer 10 mg-os adagjának bevétele után határozzuk meg. vese

A cetirizin clearance 30 mg / perc, a felezési ideje kb. 9 óra, a gyógyszer stabilan kötődik a vérfehérjékhez.

Az akrivasztin plazma csúcskoncentrációja az adagolás után 1,4-2 óra. A felezési idő 1,5-1,7 óra, a gyógyszer kétharmada változatlan formában a vesén keresztül ürül ki.

A Loratadin jól felszívódik az emésztőrendszerben, és 15 perc elteltével meghatározzuk a vérplazmában. Az élelmiszer nem befolyásolja a gyógyszerek felszívódásának mértékét. A gyógyszer felezési ideje 24 óra.

Antihisztaminok I generáció

H-blokkolók esetében₁-Az I. hisztamin receptor generációt néhány jellemző jellemzi.

Szedatív hatás. A legtöbb I generációs antihisztamin hatóanyag, amely lipidekben könnyen oldódik, jól áthatol a BBB-n és kötődik a H-hez₁-agyi receptorok. Nyilvánvaló, hogy a nyugtató hatás a központi szerotonin és m-kolinerg receptorok blokkolásával alakul ki. A szedáció fejlődési foka mérsékelt és súlyos, és az alkohol- és pszichotróp gyógyszerekkel kombinálva fokozott. Ennek a csoportnak néhány gyógyszere hipnotikus (doxilamin). Ritkán a nyugtatás helyett pszichomotoros izgatottság lép fel (gyakrabban mérsékelt terápiás dózisokban gyermekeknél és nagy toxikus dózisokban felnőtteknél). A gyógyszerek nyugtató hatása miatt a figyelmet igénylő munkaidő alatt nem használható. Minden H blokkoló₁-A hisztamin I generációs receptorok fokozzák a nyugtató és hipnotikus gyógyszerek, a kábítószerek és a nem kábítószerek, a monoamin-oxidáz inhibitorok és az alkohol hatását.

A hidroxizinre jellemző anxiolitikus hatás. Ez a hatás valószínűleg az agykéregképződés bizonyos részeinek aktivitásának hidroxi-gátlásának köszönhető.

Atropinopodobnoe akció. Ez a hatás az etanol-aminokra és az etilén-diaminokra leginkább jellemző m-kolinerg receptorok blokkolásával jár. A szájszárazság, a vizeletretenció, a székrekedés, a tachycardia és a látáskárosodás jellemzi. Nem allergiás rhinitis esetén ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága az m-kolinerg receptorok blokkolása miatt nő. Ugyanakkor a hörgők nyálkahártya viszkozitásának növelésével, amely a hörgők asztmájában veszélyes, meg lehet növelni a hörgők elzáródását. Blokkolók H₁-A hisztamin I receptor generáció súlyosbíthatja a glaukómát, és akut vizeletretenciót okozhat a prosztata adenomában.

Antisztetikus és szivattyúellenes működés. Ezek a hatások ezen gyógyszerek központi m-antikolinerg hatásával is összefügghetnek. Difenhidramin, prometazin, ciklizin *, meclium

A Zin * csökkenti a vestibularis receptorok stimulációját, és gátolja a labirintus működését, és ezért mozgássérülésre használható.

Néhány H-blokkoló₁-A hisztamin receptorok csökkentik a parkinsonizmus tüneteit, melyeket a központi m-kolinerg receptorok blokkolása okoz.

Köhögés elleni fellépés. A difenhidramin legjellemzőbb tulajdonsága, melyet a köhögési központban a közönséges közvetlen hatással valósítanak meg.

Anti-szerotonin hatás. A ciproproptadinnak a legnagyobb mértékű, ezért a migrénre használják.

A blokád hatása₁-A perifériás vazodilatációval rendelkező adrenalin receptorok különösen jellemzőek a fenotiazin-sorozat gyógyszereire. Ez a vérnyomás átmeneti csökkenéséhez vezethet.

A helyi érzéstelenítő hatás jellemző a legtöbb gyógyszer esetében. A difenhidramin és a prometazin helyi érzéstelenítése erősebb, mint a novokain * hatása.

Tachyphylaxis - az antihisztamin hatás hosszabb használatú csökkenése, ami megerősíti a gyógyszerek 2-3 hetente történő váltásának szükségességét.

A H-blokkolók farmakodinamikája₁-generációs hisztamin receptorok

Minden H blokkoló₁-hisztamin I receptor generáció lipofil és a H mellett₁-A hisztamin receptorok szintén blokkolják az m-kolinerg receptorokat és a szerotonin receptorokat.

A hisztamin receptor blokkolók felírásakor figyelembe kell venni az allergiás folyamat fázisfolyamatát. Blokkolók H₁-A hisztamin-receptorokat elsősorban a betegek allergénnel való találkozásának várható patogenetikai változásainak megelőzésére kell használni.

Blokkolók H₁-A hisztamin I generációs receptorok nem befolyásolják a hisztamin szintézist. Magas koncentrációban ezek a gyógyszerek árucsejtek degranulációját és a hisztamin felszabadulását okozhatják. Blokkolók H₁-A hisztamin receptorok hatékonyabbak a hisztamin hatásának megakadályozására, mint a hatás hatásainak kiküszöbölésére. Ezek a gyógyszerek gátolják a hörgők sima izomzatának a hisztaminra gyakorolt ​​reakcióját, csökkentik a viszketést, megakadályozzák a vérerek terjeszkedését és növelik a hisztamin által okozott permeabilitását, csökkentik az endokrin mirigyek szekrécióját. Bizonyították, hogy a H blokkolók₁-A hisztamin I generációs receptorok közvetlen hörgőtágító hatással rendelkeznek, és ami a legfontosabb, megakadályozzák a hisztamin felszabadulását a hízósejtekből és a vér bazofilekből, ami ezen gyógyszerek alkalmazásának alapja.

megelőző szerként. Terápiás dózisok esetén nem befolyásolják jelentősen a szív-érrendszert. Amikor a kényszer intravénás vérnyomáscsökkenést okozhat.

Blokkolók H₁-A hisztamin I generációs receptorok hatékonyak az allergiás rhinitis (körülbelül 80% -os hatékonyság), a kötőhártya-gyulladás, a viszketés, a bőrgyulladás és a csalánkiütés, az angioödéma, az ekcéma, az anafilaxiás sokk és a hipotermia által okozott ödéma okozta megelőzésében és kezelésében. Blokkolók H₁-Az első generációs hisztamin receptorokat az allergiás orrnyálkahártya-szerrel együtt alkalmazzák. A piperazin * és a fenotiazin * származékai a hányinger, hányás és szédülés megelőzésére használhatók, melyeket a Meniere-betegség hirtelen mozgásai, az érzéstelenítés utáni hányás, a sugárbetegség és a reggeli hányás terhes nőknél használják.

Ezeknek a gyógyszereknek a helyi alkalmazása során figyelembe veszik az antipruritikus, érzéstelenítő és fájdalomcsillapító hatásukat. Hosszú ideig nem ajánlott őket használni, mivel sokan túlérzékenységet okoznak és fényérzékenységet okoznak.

A hisztamin H receptor blokkolók farmakokinetikája, I generáció

Blokkolók H₁-A hisztamin I generációs receptorok a második generációs gyógyszerektől eltérnek rövid hatásuk időtartamától, viszonylag gyors klinikai hatással. Ezeknek a gyógyszereknek a hatása átlagosan 30 perccel a gyógyszer bevétele után következik be, 1-2 óra alatt elérve a csúcsot, az első generációs antihisztaminok hatásának időtartama 4-12 óra, az első generációs antihisztamin gyógyszerek klinikai hatásának rövid időtartama elsősorban metabolizmus és a vese kiválasztása.

A legtöbb H-blokkoló₁-Az első generációs hisztamin receptorok jól felszívódnak az emésztőrendszerben. Ezek a gyógyszerek áthatolnak a BBB-n, a placentán, és átjutnak az anyatejbe. Ezeknek a gyógyszereknek a legnagyobb koncentrációja a tüdőben, a májban, az agyban, a vesékben, a lépben és az izmokban található.

A legtöbb H blokkoló₁-A hisztamin I receptor generációja a májban 70-90% -ban metabolizálódik. Mikroszomikus enzimeket indukálnak, amelyek hosszú távú alkalmazásukkal csökkenthetik terápiás hatásukat, valamint más gyógyszerek hatását. Számos antihisztamin anyag metabolitjai a vizeletben 24 órán belül ürülnek ki, és csak kis mennyiségben kerül sor változatlanul.

A találkozóra gyakorolt ​​mellékhatások és ellenjavallatok

A H-blokkolók által okozott mellékhatások₁-a hisztamin receptor I generációját mutatjuk be. 19-4.

19-4. Táblázat. Az antihisztamin gyógyszerek I. generációjának nemkívánatos hatásai

A nagy blokkolók H₁-A hisztamin receptorok izgalmat és görcsöket okozhatnak, különösen gyermekeknél. Ezekkel a tünetekkel nem használhatja a barbiturátokat, mivel ez additív hatást és a légzőközpont jelentős gátlását okozhatja. A cyclisin * és a klorociklizin * teratogén hatású, ezért nem alkalmazható terhes nők hányásakor.

Kábítószer-kölcsönhatások

Blokkolók H₁-A hisztamin I generációs receptorok fokozzák a kábító fájdalomcsillapítók, etanol, hipnotikus gyógyszerek, nyugtatók hatását. Fokozhatja a CNS stimulánsok hatását a gyermekeknél. Hosszú használat esetén ezek a gyógyszerek csökkentik a szteroidok, antikoagulánsok, fenilbutazon (butadion *) és egyéb, a májban metabolizálódó gyógyszerek hatékonyságát. Ezeknek az antikolinerg szerekkel való kombinált alkalmazása hatásaik túlzott erősödéséhez vezethet. A MAO inhibitorok fokozzák az antihisztamin gyógyszerek hatását. Egyes első generációs gyógyszerek fokozzák az adrenalin és a noradrenalin hatását a szív-érrendszerre. Blokkolók H₁-A hisztamin I generációs receptorokat úgy írják elő, hogy megakadályozzák az allergiás, különösen az atópiás asztmával járó rhinitis klinikai tüneteit az anafilaxiás sokk enyhítésére.

II. És III. Generációs antihisztamin gyógyszerek

Terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mekvipazin *, fexofenadin, loratadin, ebastin, III blokkoló generáció H t₁-hisztamin receptorok - fexofenadin (telfast *).

A H-blokkolók következő jellemzői₁-hisztamin receptorok II és III generációi:

• magas specificitás és nagy affinitás a H-ra₁-hisztamin receptorok, amelyek nem befolyásolják a szerotonin és az m-kolinerg receptorokat;

• a klinikai hatás gyors kialakulása és a hatás időtartama, amelyet általában a fehérjékkel való magas fokú kommunikáció, a gyógyszer vagy annak metabolitjának a szervezetben történő kumulációja és késleltetett eliminációja eredményez;

• minimális szedáció gyógyszerek alkalmazása esetén terápiás dózisokban; Néhány beteg enyhe álmosságot tapasztalhat, ami ritkán a kábítószer-kivonás oka;

• a tachyphylaxis hiánya hosszabb ideig;

• az a képesség, hogy blokkolja a szívvezetési rendszer sejtjeinek káliumcsatornáit, ami a Q-T intervallum meghosszabbodásához és a szívritmuszavarhoz (a "pirouette" típusú kamrai tachycardiahoz) kapcsolódik.

A lapon. 19-5 néhány H-blokkoló összehasonlító jellemzőjét mutatjuk be.₁-hisztamin receptor generáció II.

19-5. Táblázat. A blokkolók H összehasonlító jellemzői_1-II. generációs hisztamin receptorok

A táblázat vége. 19-5

A hisztamin II generációs H receptor blokkolók farmakodinamikája

Az astemizol * és a terfenadin * nem rendelkezik kolin- és β-adreno-blokkoló aktivitással. Az astemizol * csak nagy dózisban blokkolja az α-adreno- és szerotonin receptorokat. Blokkolók H₁-A hisztamin II generációs receptorok gyenge terápiás hatással rendelkeznek a hörgők asztmájában, mivel a hörgők és a hörgőmirigyek simaizomjait nemcsak a hisztamin, hanem a leukotriének, a vérlemezke aktiváló faktor, a citokinek és a betegség kialakulását okozó egyéb mediátorok is befolyásolják. Csak H-blokkolók használata₁-A hisztamin receptorok nem garantálják az allergiás eredetű bronchospasmus teljes enyhülését.

A H-blokkolók farmakokinetikája₁-II. generációs hisztamin receptorok Minden H blokkoló₁-A II. Generációs hisztamin II receptorok hosszú ideig (24-48 óra) hatnak, és a hatás kialakulásának ideje rövid - 30-60 perc. Az asztemizol * kb. 80% -a 14 nappal az utolsó bevitel után szabadul fel, és a terfenadin * - 12 nap után. Ezen gyógyszerek kumulatív hatása, a központi idegrendszer funkcióinak megváltoztatása nélkül, lehetővé teszi számukra, hogy széles körben használják a járóbeteg-gyakorlatban a szénanátha, urticaria, rhinitis, neurodermitis stb. Blokkolók H₁-A hisztamin II generációs receptorokat bronchális asztmában szenvedő betegek kezelésében alkalmazzák az egyes dózisok kiválasztásánál.

H-blokkolók esetében₁-A II. generációs hisztamin receptorokat a fokozott kardiotoxikus hatás jellemzi

a kardiomiociták káliumcsatornáinak kombinációja és egy hosszan tartó Q-T intervallum és az elektrokardiogramon kialakuló aritmia.

Ennek a mellékhatásnak a kockázata az antihisztaminok és a citokróm P-450 3A4 izoenzim inhibitorok (ADT 1.3) kombinációjával növekszik: gombaellenes szerek (ketokonazol és intrakonazol *), makrolidok (eritromicin, oleandomicin és klaritromicin, antidepresszánsok) és hangyák;, grapefruitlé, valamint súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél. A fenti makrolidok astemizollal * és terfenadinnal * kombinált alkalmazása az esetek 10% -ában a Q-T intervallum meghosszabbításával összefüggő kardiotoxikus hatáshoz vezet. Az azitromicin és a diritromicin * olyan makrolidok, amelyek nem gátolják a 3A4 izoenzimet, és ezért nem okozzák a Q-T intervallum meghosszabbodását, miközben egyidejűleg blokkolók H-t használnak.₁-második generációs hisztamin receptorok.

Az antihisztamin gyógyszerek hatásmechanizmusa

Az antihisztamin gyógyszerek hatásmechanizmusa

Mi az antihisztamin

A tartalom

Sajnos az allergia mindennapos lett, és sokan nem betegségként érzékelték, hanem egy átmenő, átmeneti, de elkerülhetetlen baj, amelyet gyógyszerek segítségével lehet megszüntetni. Ezek a gyógyszerek, amelyek mindegyike széles spektrumú, egyesítik a hisztamin csökkentésére vagy semlegesítésére szolgáló közös képességet - olyan anyagot, amely az allergiás gyulladás kialakulását provokálja. Ezeknek a gyógyszereknek az általános neve antihisztamin.

Az antihisztamin gyógyszerek hatásmechanizmusa

Az allergiás reakció, amely különböző megnyilvánulásokkal jár, allergént okoz, amelynek hatására a szervezet biológiailag aktív anyagokat termel, amelyek többsége allergiás gyulladáshoz vezet. Ezek az anyagok sokak, de a legaktívabb a hisztamin, amely általában a hízósejtekben található és biológiailag semleges. Az allergén hatására aktívvá válik, hiszen a hisztamin irritáló és kellemetlen tüneteket okoz, mint például bőrkiütés és viszketés, duzzanat és orrfolyás, kötőhártya-gyulladás és bőrpír, bronchospasmus, vérnyomáscsökkenés stb. az allergiák megnyilvánulása, csökkentve a hisztamin felszabadulását a vérbe vagy semlegesítve azt.

Mik azok az antihisztaminok?

Ezeket a gyógyszereket hagyományosan két csoportra osztjuk. Az első csoport a Dimedrol, a Diprazin, a Suprastin, a Tavegil, a Diazolin és a Fencarol, amelyeket hagyományosan az allergiás tünetek enyhítésére használnak, és amelyeket a régi generáció előkészítésének is neveznek. Mindegyiküknek általában egy gyakori mellékhatása van - álmosságot okoznak. A gyógyszerek új generációja például az asztemizol (hiszonális) és a klarinit (loratadin). Az antihisztaminok két csoportja közötti fő különbség az, hogy az új generációs gyógyszerek nem rendelkeznek nyugtató hatással, és naponta egyszer kell bevenni. Igaz, ezeknek a gyógyszereknek a költsége sokkal magasabb, mint a "klasszikus".

Az antihisztamin gyógyszerek egyéb farmakológiai tulajdonságai

A hisztamin elnyomása és semlegesítése mellett ezeknek a gyógyszereknek más farmakológiai tulajdonságai is vannak, amelyeket figyelembe kell venni, ha orvosa rendelése nélkül vásárolják. Tehát a legtöbbjük képes növelni más gyógyszerek hatását, ezért gyakran az analgin és a difenhidramin kombinációját gyakran használják az fájdalomcsillapító hatás fokozására. Ezek a gyógyszerek szintén fokozzák a központi idegrendszerre ható gyógyszerek hatékonyságát, így közös alkalmazásuk túladagolást és kiszámíthatatlan következményeket okozhat, akut légzőszervi megbetegedések esetén nem ajánlott olyan gyógyszereket szedni, mint a difenhidramin, diprazin, suprastin vagy tavegil. Szárítják a nyálkahártyákat, sűrűbb és viszkózusabb köpetet képeznek a tüdőben, megakadályozva a köhögést, ami növelheti a tüdőgyulladás kialakulásának kockázatát. Az antihisztaminok más mellékhatásai is vannak, amelyek csak a szakemberek számára ismertek, ezért, mielőtt ezt vagy orvosolják, forduljon orvosához.

Antiallergiás (antihisztamin) szerek

Dimedrol, dimenhydrcnat (didalon), fenkarol, bikarfen, diprazin, dimebon, diazolin, suprastin, tavegil, setastin, astemizol, cipropentadin - antihisztaminok; prednizon, dexametazon, triamcinolon (lásd a mellékvese hormonokat); kalcium-klorid, kalcium-glükonát, dihidrogachisterol (lásd mellékpajzsmirigy-gyógyszerek); adrenomimetikus gyógyszerek (lásd)

Antiallergiás szerek - gyógyszerek, amelyeket elsősorban az allergiás betegségek kezelésére és megelőzésére használnak.

Antiallergiás gyógyszerek (gyógyszerek) farmakológiai hatásai

Az antihisztaminok csökkentik a szervezet hisztaminra adott válaszát és gátolják annak specifikus hatásait (enyhítik a simaizom spazmát, alacsonyabb kapilláris permeabilitást, növelik a vérnyomást, megakadályozzák a szövetek duzzanását, elősegítik az allergiás reakciók lefolyását). Az antihisztamin hatással együtt ennek a csoportnak a gyógyszerei nyugtató és hipnotikus hatásúak, erősítik az alkohol hatását, a kábító fájdalomcsillapítók (difenhidramin, diprazin, dimebon, suprastin, tavegil, stb.), Antikolinerg és antiszerotonin hatással rendelkeznek (ciproheptadin, suprastin, dimebon); alacsonyabb testhőmérséklet, megelőzés és hányás, mérsékelt perifériás és központi kolinolitikus és erős adrenolitikus hatás (diprazin).

Az antihisztamin gyógyszerek hatásmechanizmusa

Az antihisztaminok hatásmechanizmusa a hisztamin H1-receptorok blokkolásának képességével függ össze a hisztaminnal való versengő antagonizmus típusával, és megszünteti a sejtmembránok fokozott érzékenységét a szabad hisztaminra.

Az antihisztamin gyógyszerek hatásmechanizmusa

21. Antihisztaminok: besorolás, hatásmechanizmus, felhasználási jelzések, ellenjavallatok és mellékhatások.

Antihisztaminok - olyan gyógyszerek csoportja, amelyek a testben hisztamin receptorok versenyképes blokkolását végzik, ami mediált hatásaik gátlásához vezet.

A hisztamin mediátorként befolyásolhatja a légutakat (az orrnyálkahártya duzzanatát, a hörgőgörcsöt, a nyálkahártya túlérzékenységét), a bőrt (viszketés, húgyhólyagreakció), gyomor-bélrendszerben (bél colicus, gyomorszekréció stimulálása), szív- és érrendszerben (expanzió). kapilláris edények, fokozott vaszkuláris permeabilitás, hipotenzió, szívritmuszavar), sima izmok (görcsbetegek).

Sok szempontból ez a hatás túlzásai allergiás reakciókat okoznak. És az antihisztaminokat főleg az allergia megnyilvánulásainak leküzdésére használják.

Két csoportra oszlik : 1) H1-hisztamin receptor blokkolók és 2) H2-hisztamin receptor blokkolók. H1 receptor blokkolók allergiás tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezek közé tartozik a difenhidramin, a diprazin, a suprastin, a tavegil, a diazolin, a fenkarol. Ezek a hisztamin versenyképes antagonistái, és a következő hatások kiküszöbölésére: sima izomgörcs, hipotenzió, fokozott kapilláris permeabilitás, ödéma kialakulása, hiperémia és viszkető bőr. A gyomormirigyek kiválasztását nem befolyásolja.

A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás szerint lehetséges a gátló hatású gyógyszerek (difenhidramin, diprazin, suprastin) és a központi idegrendszert (diazolin) nem befolyásoló gyógyszerek megkülönböztetése. A Fenkarol és a tavegil gyengén nyugtató hatású. A Dimedrol, a diprazii és a suprastin nyugtató és hipnotikus hatású. Őket „éjszakai” gyógyszereknek nevezik; ezek antispasmodikus és a-adrenoceptor blokkoló hatásúak, és difenhidramin - ganglioblokiruyuschee, így csökkenthetik a vérnyomást. A diazolin úgynevezett „napi” antihisztamin gyógyszer.

Ezeket a gyógyszereket azonnali típusú allergiás reakciókban alkalmazzák. Anafilaxiás sokk esetén ezek nem túl hatékonyak. A központi idegrendszert lebontó gyógyszereket álmatlanságra, az érzéstelenítés, fájdalomcsillapítók, helyi érzéstelenítők, terhes nők hányására, parkinsonizmusra, trochaikus, vestibularis rendellenességekre lehet felírni. PE: szájszárazság, álmosság. A nyugtató hatású készítmények nem javasoltak az operatív munkával, szállítással stb.

K blokkolók H2-hisztamin receptorok a ranitidin és a cimetidin. Ezeket a gyomor- és nyombélbetegségek 12-ben alkalmazzák. Az allergiás betegségek esetében ezek hatástalanok.

gyógyszerek, megelőzése kioldó hisztamin és egyéb allergiás tényezők. Ezek közé tartozik a kromolin-nátrium (Intal), a ketotifen (zaditen) és a glükokortikoidok (hidrokortizon, prednizolon, dexametazon stb.). A kromolin-nátrium és a ketotifen stabilizálja a hízósejt membránokat, megakadályozza a kalcium- és hízósejt degranuláció bejutását, ami a hisztamin felszabadulásának, az anafilaxia lassan ható anyagának és más tényezőknek a csökkenését eredményezi. Ezeket bronchiás asztmában, allergiás hörghurutban, rhinitisben, szénanáthaban stb. Használják.

A glukokortikokdy változatos hatást gyakorol az anyagcserére. Az immunogenezis, a hízósejtek degranulációja, a bazofilek, a neutrofilek gátlásával és az anafilaxiás faktorok felszabadulásának csökkenésével járó allergiás hatások deszenzitizáló hatása (lásd 28. előadás).

Ahhoz, hogy megszüntesse a nehéz általános megnyilvánulásai anafilaxia (különösen anafilaxiás sokk, összeomlása, gége oedema, súlyos bronchospasmus) alkalmazásával aminofillin és adrenalin, ha szükséges - strophanthin, korglyukon, digoxin, prednizon, hidrokortizon, a plazma-helyettesítő oldatok (gemodez, reopoligljukin), furoszemid és mások.

A késleltetett típusú allergiák (autoimmun betegségek) kezelésére olyan gyógyszereket használnak, amelyek elnyomják az immunogenezist és a szövetkárosodást csökkentő gyógyszereket. Az 1. csoportba tartoznak a glükokortikoidok, a ciklosporin és a citosztatikumok, amelyek immunszuppresszánsok. Az MD glükokortikoidok a T-limfocita proliferáció gátlásával, az antigén „felismerésének” folyamatával, a gyilkos T-limfociták toxicitásának („gyilkosok”) csökkenésével és a makrofág migráció felgyorsulásával kapcsolatosak. A citosztatikumok (azatioprin, stb.) Elnyomják az immunválasz proliferatív fázisát. A ciklosporin antibiotikumhoz tartozik. Az MD-t az interleukin képződésének gátlásával és a T-limfociták proliferációjával társítjuk. A citosztatikumokkal ellentétben kevés hatással van a vérképződésre, de nefrotoxicitással és hepatoxicitással rendelkezik. Immunszuppresszánsokat használnak a szöveti inkompatibilitás leküzdésére a szervek és szövetek transzplantációjában, autoimmun betegségekben (lupus erythematosus, nem specifikus reumatoid polyarthritis stb.).

Az aszeptikus allergiás gyulladás fókuszában a szövetkárosodást csökkentő gyógyszerek közé tartoznak a szteroidok (glükokortikoidok) és a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (szalicilátok, ortofen, ibuprofen, naproxen, indometacin stb.).

3 antihisztamin gyógyszer generációja van:

1. Az 1. generációs antihisztamin gyógyszereket (Dimedrol, Suprastin, Tavegil, Diazolin, stb.) Felnőttek és gyermekek allergiás reakcióinak kezelésére használják: csalánkiütés, atópiás dermatitis, ekcéma, viszketés, allergiás rhinitis, anafilaxiás sokk, Quincke ödéma stb. gyorsan gyakorolják a hatásukat, de gyorsan kiürülnek a testből, így naponta 3-4-szer írnak elő.

2. A második generációs antihisztamin készítmények (Erius, Zyrtec, Claritin, Telfast stb.) Nem gátolják az idegrendszert, és nem okoznak álmosságot. A gyógyszereket urticaria, allergiás rhinitis, pruritus, bronchialis asztma, stb. Kezelésére használják. A második generációs antihisztaminok hosszabb hatást fejtenek ki, ezért naponta 1-2 alkalommal írnak elő.

3. A harmadik generáció (Terfenadin, Astemizol) antihisztamin készítményeit általában allergiás betegségek hosszú távú kezelésére használják: bronchiás asztma, atópiás dermatitis, egész évben allergiás rhinitis, stb. Ezek a gyógyszerek a leghosszabb hatást és a szervezetben több napig élnek.

Ellenjavallatok: Túlérzékenység, szögzáró glaukóma, prosztata hiperplázia, gyomor- és nyombélfekély, húgyhólyag-szűkület, epilepszia. Óvatosan. Bronchialis asztma.

Mellékhatások: Álmosság, szájszárazság, szájnyálkahártya zsibbadása, szédülés, remegés, hányinger, fejfájás, agyi fájdalom, csökkent pszichomotoros reakció, fényérzékenység, elszállásolódás, mozgáscsökkenés.