19. FEJEZET ANTIGISTAMIN GYÓGYSZEREK

A hisztamin és a H patofizológiája1-hisztamin receptorok

A hisztamin és annak hatásai a H-n keresztül közvetve1-receptorok

Stimuláció H1-az emberekben a receptorok a simaizom tónusának növekedését, az érrendszeri permeabilitást, a viszketést, az atrioventrikuláris vezetőképesség lassulását, a tachycardia-t, a hüvelyi ideg ágainak aktiválódását, amely a légutakat beidegzi, növeli a cGMP-szinteket, növeli a prosztaglandinok kialakulását stb A lapon. A 19-1. Ábra a H lokalizációját mutatja1-a receptorok és azok által közvetített hisztamin hatások.

19-1. Táblázat. Lokalizáció H1-hisztamin receptorok és ezek által közvetített hatások

A hisztamin szerepe az allergiák patogenezisében

A hisztamin vezető szerepet játszik az atópiás szindróma kialakulásában. Az IgE-n keresztül közvetített allergiás reakciókban a zsírsejtekből a hisztamin nagy mennyisége lép be, ami a következő hatásokat eredményezi H-expozícióval.1-receptorokhoz.

A nagy edények simaizomában, hörgőkben és bélben, H aktiválás1-A receptorok megváltoztatják a Gp-fehérje konformációját, ami viszont a C-foszfolipáz aktiválásához vezet, amely katalizálja az inozit-difoszfát inozitol-trifoszfát és diacil-glicerinek hidrolízisét. Az inozitol-trifoszfát koncentrációjának növekedése a kalciumcsatornák megnyitásához vezet az EPR-ben („kalcium-depó”), ami a kalciumot a citoplazmába lép, és növeli a sejtkoncentrációját. Ez a kalcium / kalmodulin-függő miozin könnyű láncok kinázjának aktiválódásához és ennek megfelelően a sima izomsejtek összehúzódásához vezet. A kísérletben a hisztamin kétfázisú összehúzódást okoz a légcső sima izomzatában, amely egy gyors fázis-összehúzódást és egy lassú tonikus komponenst tartalmaz. A kísérletek azt mutatták, hogy ezeknek a sima izmoknak a gyors összehúzódásának fázisa az intracelluláris kalciumtól függ, és a lassú az extracelluláris kalcium bejutásakor a nem blokkolt kalcium antagonistákon a kalcium csatornák lassításához. H útján1-A hisztamin receptorok csökkentik a légutak sima izomzatát, beleértve a hörgőket is. A felső légutakban N1-A hisztamin receptorok nagyobbak, mint az alacsonyabbaknál, ami elengedhetetlen a hörgőgörcsek hörgőgörcsének súlyosságában, amikor a hisztamin kölcsönhatásba lép ezen receptorokkal. A hisztamin hörgőtámadást idéz elő a légutak sima izomzatára gyakorolt ​​közvetlen hatások következtében, reagálva a H t1-hisztamin receptorok. Ezen túlmenően a H1-A hisztamin receptorok növelik a folyadék és az elektrolitok szekrécióját a légutakban, és fokozzák a nyálka termelését és a légutak ödémáját. A hisztamin provokációs teszt során a bronchális asztmában szenvedő betegek 100-szor érzékenyebbek a hisztaminra, mint az egészséges egyének.

Kis erek endotéliumában (posztkapilláris venulák) a H1-a receptorokat a hisztamin vasodilatáló hatása közvetíti a reagens típusú allergiás reakciókban (H2-vénás simaizom receptorok, az adenilát-cikláz út). H aktiválás1-a receptorok (a foszfolipáz úton keresztül) a kalcium intracelluláris szintjének növekedéséhez vezetnek, amely a diacil-glicerinnel együtt aktiválja az A-foszfolipáz-szintet.2, az alábbi hatásokat okozza.

• Az endothelium relaxáló tényező helyi felszabadulása. Belép a szomszédos sima izomsejtekbe, és aktiválja a guanilát-ciklázt. Ennek eredményeként a cGMP-t aktiváló cGMP-függő protein kináz koncentrációja nő, ami az intracelluláris kalcium csökkenéséhez vezet. Miközben egyidejűleg csökkenti a kalcium szintjét és növeli a cGMP szintjét, a posztkapilláris venulák simaizomsejtjei ellazulnak, ami az ödéma és az erythema kialakulásához vezet.

• Amikor az A2 foszfolipáz aktiválódik, a prosztaglandinok, főként a prosztaciklin vazodilatátor szintézise nő, ami szintén hozzájárul az ödéma és az erythema kialakulásához.

Az antihisztamin gyógyszerek osztályozása

Az antihisztamin gyógyszerek több osztályozása is van (H-blokkolók)1-hisztamin receptorok), bár egyikük sem általánosan elfogadott. Az egyik legnépszerűbb besorolás szerint az antihisztaminok a létrehozási idő szerint I és II generációs gyógyszerekre oszlanak. Az első generáció előkészületeit a második generáció nem-nyugtatójaival ellentétben a nyugtatóknak is nevezik (a domináns mellékhatás). Az első generációs antihisztamin készítmények a következők: difenhidramin (difenhidrol *), prometazin (diprazin *, pipolfen *), klematin, kloropiramin (suprastin *), hifenadin (phencarol *), sevifenadin (bicardin *). II. Generációs antihisztaminok: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebasztin, cyproheptadine, oxatomide * 9, azelasztin, akrivasztin, mebhidrolin, dimetindén.

Jelenleg az antihisztaminok III generációját szokás elosztani. Ez magában foglalja az alapvetően új eszközöket - aktív metabolitokat, amelyek a magas antihisztamin aktivitás mellett a nyugtató hatás hiányát és a második generációs gyógyszerekre jellemző kardiotoxikus hatást mutatják. Az antihisztamin gyógyszerek harmadik generációja a fexofenadin (telfast *), a desloratadin.

Ezenkívül az antihisztaminok kémiai szerkezete több csoportra oszlik (etanol-aminok, etilén-diaminok, alkil-aminok, alfa-karbolin, kinuklidin, fenotiazin *, piperazin * és piperidinszármazékok).

Az antihisztamin gyógyszerek hatásmechanizmusa és fő farmakodinámiás hatásai

A felhasznált antihisztaminok többsége specifikus farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek külön csoportként jellemzik őket. Ezek közé tartoznak a következő hatások: antipruritikus, antiedematikus, antispasztikus, antikolinerg, antiserotonin, nyugtató és helyi érzéstelenítők, valamint a hisztamin által kiváltott bronchospasmus megelőzése.

Antihisztaminok - H antagonisták1-hisztamin receptorok, és ezeknek a receptoroknak való affinitása szignifikánsan alacsonyabb, mint a hisztamin (19-2. táblázat). Ezért ezek a gyógyszerek nem képesek a receptorhoz kapcsolódó hisztamin eltávolítására, csak blokkolják a felszabadult vagy felszabadult receptorokat.

19-2. Táblázat. Az antihisztamin gyógyszerek összehasonlító hatékonysága a blokád fokának megfelelően.1-hisztamin receptorok

Ennek megfelelően a H-blokkolók1-A hisztamin receptorok a leghatékonyabbak azonnali típusú allergiás reakciók megelőzésére, és fejlett reakció esetén a hisztamin új részeit szabadítják fel. Az antihisztaminok receptorokhoz való kötődése reverzibilis, és a blokkolt receptorok száma közvetlenül arányos a hatóanyag koncentrációjával a receptor helyén.

Az antihisztaminok molekuláris hatásmechanizmusa mint vázlat: H blokád1-receptor - a foszfoinozitid út blokádja - a hisztamin hatásának blokádja. Gyógyszerek összekapcsolása H-vel1-A hisztaminreceptor a receptor "blokádjához" vezet, azaz a receptorok blokkolásához vezetnek. zavarja a hisztamin receptorhoz való kötődését és a kaszkád elindítását a sejtben a foszfoinozitid út mentén. Így az antihisztamin hatóanyagok receptorhoz való kötődése lassítja a C-foszfolipáz aktivációját, ami az inozitol-trifoszfát és a diacil-glicerin képződésének csökkenéséhez vezet a foszfatidil-inozitból, és ezáltal a kalcium felszabadulását az intracelluláris depókból. Az intracelluláris organellák kalcium-kibocsátásának csökkenése a különböző sejttípusok citoplazmájához csökkenti a hisztamin hatását közvetítő aktivált enzimek arányát ezekben a sejtekben. A hörgők sima izomzatában (valamint a gyomor-bél traktusban és a nagy edényekben) a miozin könnyűláncok kalcium-kalmodulin-függő kináz aktivációja lassul. Ez megakadályozza a hisztamin által okozott sima izmok csökkenését, különösen bronchiás asztmában szenvedő betegeknél. A hörgő asztmában azonban a hisztamin koncentrációja a tüdőszövetben olyan magas, hogy a modern H1-blokkolók nem képesek blokkolni a hisztamin hatását a hörgőkön keresztül ezen mechanizmus révén. Az összes posztkapilláris venulus endoteliális sejtjeiben az antihisztamin gyógyszerek befolyásolják a hisztamin (direkt és a prosztaglandinokon keresztül) vazodilatáló hatását a helyi és generalizált allergiás reakciókban (hisztamin is H-n keresztül hat.2-sima izom hisztamin receptorok

venulák az adenilát-cikláz út mentén). N blokád1-Az ezekben a sejtekben a hisztamin receptorok megakadályozzák az intracelluláris kalciumszint növekedését, ami végül lassítja az A2 foszfolipáz aktiválódását, ami a következő hatások kialakulásához vezet:

• lassítja az endothelium relaxáló faktor helyi felszabadulását, behatolva a szomszédos sima izomsejtekbe, és aktiválja a guanilát-ciklázt. A guanilát-cikláz aktiválásának gátlása csökkenti a cGMP koncentrációját, majd csökken az aktivált cGMP-függő protein kináz frakciója, ami megakadályozza a kalciumszint csökkenését. Ugyanakkor a kalcium- és cGMP-szintek normalizálása megakadályozza a posztkapilláris venulák simaizomsejtjeinek relaxációját, vagyis megakadályozza a hisztamin által okozott ödéma és erythema kialakulását;

• a foszfolipáz A2 aktivált frakciójának csökkenése és a prosztaglandinok szintézisének csökkenése (főként prosztaciklin), a vazodilatáció blokkolódik, ami megakadályozza a hisztamin által okozott ödéma és erythema előfordulását a sejtek második hatásmechanizmusával.

Az antihisztamin hatóanyagok hatásmechanizmusa alapján ezeket a gyógyszereket az allergiás reakciók megelőzésére kell felírni. Ezeknek a gyógyszereknek az allergiás reakció kialakításában való alkalmazása kevésbé hatékony, mivel nem szüntetik meg a kialakult allergia tüneteit, de megakadályozzák azok megjelenését. Blokkolók H1-A hisztamin receptorok megakadályozzák a hörgők sima izomzatának hisztaminra való reakcióját, csökkentik a viszketést, megakadályozzák a kis edények terjedését és a hisztamin által közvetített permeabilitását.

Antihisztamin gyógyszerek farmakokinetikája

A H-blokkolók farmakokinetikája1-Az első generációs hisztamin receptorok alapvetően különböznek a második generációs gyógyszerek farmakokinetikájától (19-3. Táblázat).

Az antihisztamin gyógyszerek bejutása az első generációba a BBB-n keresztül egy kifejezett nyugtató hatás megjelenéséhez vezet, amely a csoport gyógyszereinek jelentős hiányosságának tekinthető, és jelentősen korlátozza azok használatát.

A II. Generáció antihisztaminjait viszonylagos hidrofilitás jellemzi, ezért nem jutnak át a BBB-n keresztül, és ezért nem okoz nyugtató hatást. Ismert, hogy az asztemizol * 80% -a 14 nappal az utolsó bevitel után szabadul fel, és a terfenadin * - 12 nap után.

A difenidramin kifejezett ionizációja fiziológiás pH-értékeken és aktív nemspecifikus kölcsönhatással a szinovyával

a rotációs albumin hatására H1-a különböző szövetekben található hisztamin receptorok, ami a gyógyszer viszonylag kifejezett mellékhatásaihoz vezet. A vérplazmában a maximális hatóanyag-koncentrációt a bevétel után 4 órával határozzuk meg, és 75-90 ng / l (50 mg dózisban). Az eliminációs felezési idő 7 óra.

A klemasztin csúcskoncentrációja a 2 mg-os egyszeri bevétel után 3-5 óra múlva érhető el. A felezési idő 4-6 óra.

A terfenadin * szájon át történő bevételekor gyorsan felszívódik. Metabolizálódik a májban. A szövetek maximális koncentrációját a gyógyszer bevétele után 0,5-1-2 óra múlva határozzuk meg, a felezési idő pedig

A változatlan astemizol * maximális szintjét a gyógyszer bevétele után 1-4 órán belül észlelik. Az élelmiszer 60% -kal csökkenti az asztemizol * felszívódását. A gyógyszerek csúcskoncentrációja a vérben az egyszeri lenyelés után 1 óra múlva történik, a gyógyszer felezési ideje 104 óra, a hidroxi-aszimol és az erastamisiszol aktív metabolitjai. Az asztemizol * áthatol a placentán, kis mennyiségben az anyatejbe.

Az oxatomid * maximális koncentrációját a vérben a beadás után 2-4 órán belül határozzuk meg. A felezési idő 32-48 óra, az anyagcsere fő útja az aromás hidroxilezés és az oxidatív dealkilezés nitrogénen. Az abszorbeált gyógyszer 76% -át a plazma albuminhoz adják, 5-15% -a kiválasztódik az anyatejbe.

19-3. Táblázat. Egyes antihisztamin gyógyszerek farmakokinetikai paraméterei

A cetirizin maximális mennyiségét a vérben (0,3 µg / ml) 30-60 perccel a gyógyszer 10 mg-os adagjának bevétele után határozzuk meg. vese

A cetirizin clearance 30 mg / perc, a felezési ideje kb. 9 óra, a gyógyszer stabilan kötődik a vérfehérjékhez.

Az akrivasztin plazma csúcskoncentrációja az adagolás után 1,4-2 óra. A felezési idő 1,5-1,7 óra, a gyógyszer kétharmada változatlan formában a vesén keresztül ürül ki.

A Loratadin jól felszívódik az emésztőrendszerben, és 15 perc elteltével meghatározzuk a vérplazmában. Az élelmiszer nem befolyásolja a gyógyszerek felszívódásának mértékét. A gyógyszer felezési ideje 24 óra.

Antihisztaminok I generáció

H-blokkolók esetében1-Az I. hisztamin receptor generációt néhány jellemző jellemzi.

Szedatív hatás. A legtöbb I generációs antihisztamin hatóanyag, amely lipidekben könnyen oldódik, jól áthatol a BBB-n és kötődik a H-hez1-agyi receptorok. Nyilvánvaló, hogy a nyugtató hatás a központi szerotonin és m-kolinerg receptorok blokkolásával alakul ki. A szedáció fejlődési foka mérsékelt és súlyos, és az alkohol- és pszichotróp gyógyszerekkel kombinálva fokozott. Ennek a csoportnak néhány gyógyszere hipnotikus (doxilamin). Ritkán a nyugtatás helyett pszichomotoros izgatottság lép fel (gyakrabban mérsékelt terápiás dózisokban gyermekeknél és nagy toxikus dózisokban felnőtteknél). A gyógyszerek nyugtató hatása miatt a figyelmet igénylő munkaidő alatt nem használható. Minden H blokkoló1-A hisztamin I generációs receptorok fokozzák a nyugtató és hipnotikus gyógyszerek, a kábítószerek és a nem kábítószerek, a monoamin-oxidáz inhibitorok és az alkohol hatását.

A hidroxizinre jellemző anxiolitikus hatás. Ez a hatás valószínűleg az agykéregképződés bizonyos részeinek aktivitásának hidroxi-gátlásának köszönhető.

Atropinopodobnoe akció. Ez a hatás az etanol-aminokra és az etilén-diaminokra leginkább jellemző m-kolinerg receptorok blokkolásával jár. A szájszárazság, a vizeletretenció, a székrekedés, a tachycardia és a látáskárosodás jellemzi. Nem allergiás rhinitis esetén ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága az m-kolinerg receptorok blokkolása miatt nő. Ugyanakkor a hörgők nyálkahártya viszkozitásának növelésével, amely a hörgők asztmájában veszélyes, meg lehet növelni a hörgők elzáródását. Blokkolók H1-A hisztamin I receptor generáció súlyosbíthatja a glaukómát, és akut vizeletretenciót okozhat a prosztata adenomában.

Antisztetikus és szivattyúellenes működés. Ezek a hatások ezen gyógyszerek központi m-antikolinerg hatásával is összefügghetnek. Difenhidramin, prometazin, ciklizin *, meclium

A Zin * csökkenti a vestibularis receptorok stimulációját, és gátolja a labirintus működését, és ezért mozgássérülésre használható.

Néhány H-blokkoló1-A hisztamin receptorok csökkentik a parkinsonizmus tüneteit, melyeket a központi m-kolinerg receptorok blokkolása okoz.

Köhögés elleni fellépés. A difenhidramin legjellemzőbb tulajdonsága, melyet a köhögési központban a közönséges közvetlen hatással valósítanak meg.

Anti-szerotonin hatás. A ciproproptadinnak a legnagyobb mértékű, ezért a migrénre használják.

A blokád hatása1-A perifériás vazodilatációval rendelkező adrenalin receptorok különösen jellemzőek a fenotiazin-sorozat gyógyszereire. Ez a vérnyomás átmeneti csökkenéséhez vezethet.

A helyi érzéstelenítő hatás jellemző a legtöbb gyógyszer esetében. A difenhidramin és a prometazin helyi érzéstelenítése erősebb, mint a novokain * hatása.

Tachyphylaxis - az antihisztamin hatás hosszabb használatú csökkenése, ami megerősíti a gyógyszerek 2-3 hetente történő váltásának szükségességét.

A H-blokkolók farmakodinamikája1-generációs hisztamin receptorok

Minden H blokkoló1-hisztamin I receptor generáció lipofil és a H mellett1-A hisztamin receptorok szintén blokkolják az m-kolinerg receptorokat és a szerotonin receptorokat.

A hisztamin receptor blokkolók felírásakor figyelembe kell venni az allergiás folyamat fázisfolyamatát. Blokkolók H1-A hisztamin-receptorokat elsősorban a betegek allergénnel való találkozásának várható patogenetikai változásainak megelőzésére kell használni.

Blokkolók H1-A hisztamin I generációs receptorok nem befolyásolják a hisztamin szintézist. Magas koncentrációban ezek a gyógyszerek árucsejtek degranulációját és a hisztamin felszabadulását okozhatják. Blokkolók H1-A hisztamin receptorok hatékonyabbak a hisztamin hatásának megakadályozására, mint a hatás hatásainak kiküszöbölésére. Ezek a gyógyszerek gátolják a hörgők sima izomzatának a hisztaminra gyakorolt ​​reakcióját, csökkentik a viszketést, megakadályozzák a vérerek terjeszkedését és növelik a hisztamin által okozott permeabilitását, csökkentik az endokrin mirigyek szekrécióját. Bizonyították, hogy a H blokkolók1-A hisztamin I generációs receptorok közvetlen hörgőtágító hatással rendelkeznek, és ami a legfontosabb, megakadályozzák a hisztamin felszabadulását a hízósejtekből és a vér bazofilekből, ami ezen gyógyszerek alkalmazásának alapja.

megelőző szerként. Terápiás dózisok esetén nem befolyásolják jelentősen a szív-érrendszert. Amikor a kényszer intravénás vérnyomáscsökkenést okozhat.

Blokkolók H1-A hisztamin I generációs receptorok hatékonyak az allergiás rhinitis (körülbelül 80% -os hatékonyság), a kötőhártya-gyulladás, a viszketés, a bőrgyulladás és a csalánkiütés, az angioödéma, az ekcéma, az anafilaxiás sokk és a hipotermia által okozott ödéma okozta megelőzésében és kezelésében. Blokkolók H1-Az első generációs hisztamin receptorokat az allergiás orrnyálkahártya-szerrel együtt alkalmazzák. A piperazin * és a fenotiazin * származékai a hányinger, hányás és szédülés megelőzésére használhatók, melyeket a Meniere-betegség hirtelen mozgásai, az érzéstelenítés utáni hányás, a sugárbetegség és a reggeli hányás terhes nőknél használják.

Ezeknek a gyógyszereknek a helyi alkalmazása során figyelembe veszik az antipruritikus, érzéstelenítő és fájdalomcsillapító hatásukat. Hosszú ideig nem ajánlott őket használni, mivel sokan túlérzékenységet okoznak és fényérzékenységet okoznak.

A hisztamin H receptor blokkolók farmakokinetikája, I generáció

Blokkolók H1-A hisztamin I generációs receptorok a második generációs gyógyszerektől eltérnek rövid hatásuk időtartamától, viszonylag gyors klinikai hatással. Ezeknek a gyógyszereknek a hatása átlagosan 30 perccel a gyógyszer bevétele után következik be, 1-2 óra alatt elérve a csúcsot, az első generációs antihisztaminok hatásának időtartama 4-12 óra, az első generációs antihisztamin gyógyszerek klinikai hatásának rövid időtartama elsősorban metabolizmus és a vese kiválasztása.

A legtöbb H-blokkoló1-Az első generációs hisztamin receptorok jól felszívódnak az emésztőrendszerben. Ezek a gyógyszerek áthatolnak a BBB-n, a placentán, és átjutnak az anyatejbe. Ezeknek a gyógyszereknek a legnagyobb koncentrációja a tüdőben, a májban, az agyban, a vesékben, a lépben és az izmokban található.

A legtöbb H blokkoló1-A hisztamin I receptor generációja a májban 70-90% -ban metabolizálódik. Mikroszomikus enzimeket indukálnak, amelyek hosszú távú alkalmazásukkal csökkenthetik terápiás hatásukat, valamint más gyógyszerek hatását. Számos antihisztamin anyag metabolitjai a vizeletben 24 órán belül ürülnek ki, és csak kis mennyiségben kerül sor változatlanul.

A találkozóra gyakorolt ​​mellékhatások és ellenjavallatok

A H-blokkolók által okozott mellékhatások1-a hisztamin receptor I generációját mutatjuk be. 19-4.

19-4. Táblázat. Az antihisztamin gyógyszerek I. generációjának nemkívánatos hatásai

A nagy blokkolók H1-A hisztamin receptorok izgalmat és görcsöket okozhatnak, különösen gyermekeknél. Ezekkel a tünetekkel nem használhatja a barbiturátokat, mivel ez additív hatást és a légzőközpont jelentős gátlását okozhatja. A cyclisin * és a klorociklizin * teratogén hatású, ezért nem alkalmazható terhes nők hányásakor.

Kábítószer-kölcsönhatások

Blokkolók H1-A hisztamin I generációs receptorok fokozzák a kábító fájdalomcsillapítók, etanol, hipnotikus gyógyszerek, nyugtatók hatását. Fokozhatja a CNS stimulánsok hatását a gyermekeknél. Hosszú használat esetén ezek a gyógyszerek csökkentik a szteroidok, antikoagulánsok, fenilbutazon (butadion *) és egyéb, a májban metabolizálódó gyógyszerek hatékonyságát. Ezeknek az antikolinerg szerekkel való kombinált alkalmazása hatásaik túlzott erősödéséhez vezethet. A MAO inhibitorok fokozzák az antihisztamin gyógyszerek hatását. Egyes első generációs gyógyszerek fokozzák az adrenalin és a noradrenalin hatását a szív-érrendszerre. Blokkolók H1-A hisztamin I generációs receptorokat úgy írják elő, hogy megakadályozzák az allergiás, különösen az atópiás asztmával járó rhinitis klinikai tüneteit az anafilaxiás sokk enyhítésére.

II. És III. Generációs antihisztamin gyógyszerek

Terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mekvipazin *, fexofenadin, loratadin, ebastin, III blokkoló generáció H t1-hisztamin receptorok - fexofenadin (telfast *).

A H-blokkolók következő jellemzői1-hisztamin receptorok II és III generációi:

• magas specificitás és nagy affinitás a H-ra1-hisztamin receptorok, amelyek nem befolyásolják a szerotonin és az m-kolinerg receptorokat;

• a klinikai hatás gyors kialakulása és a hatás időtartama, amelyet általában a fehérjékkel való magas fokú kommunikáció, a gyógyszer vagy annak metabolitjának a szervezetben történő kumulációja és késleltetett eliminációja eredményez;

• minimális szedáció gyógyszerek alkalmazása esetén terápiás dózisokban; Néhány beteg enyhe álmosságot tapasztalhat, ami ritkán a kábítószer-kivonás oka;

• a tachyphylaxis hiánya hosszabb ideig;

• az a képesség, hogy blokkolja a szívvezetési rendszer sejtjeinek káliumcsatornáit, ami a Q-T intervallum meghosszabbodásához és a szívritmuszavarhoz (a "pirouette" típusú kamrai tachycardiahoz) kapcsolódik.

A lapon. 19-5 néhány H-blokkoló összehasonlító jellemzőjét mutatjuk be.1-hisztamin receptor generáció II.

19-5. Táblázat. A blokkolók H összehasonlító jellemzői1-II. generációs hisztamin receptorok

A táblázat vége. 19-5

A hisztamin II generációs H receptor blokkolók farmakodinamikája

Az astemizol * és a terfenadin * nem rendelkezik kolin- és β-adreno-blokkoló aktivitással. Az astemizol * csak nagy dózisban blokkolja az α-adreno- és szerotonin receptorokat. Blokkolók H1-A hisztamin II generációs receptorok gyenge terápiás hatással rendelkeznek a hörgők asztmájában, mivel a hörgők és a hörgőmirigyek simaizomjait nemcsak a hisztamin, hanem a leukotriének, a vérlemezke aktiváló faktor, a citokinek és a betegség kialakulását okozó egyéb mediátorok is befolyásolják. Csak H-blokkolók használata1-A hisztamin receptorok nem garantálják az allergiás eredetű bronchospasmus teljes enyhülését.

A H-blokkolók farmakokinetikája1-II. generációs hisztamin receptorok Minden H blokkoló1-A II. Generációs hisztamin II receptorok hosszú ideig (24-48 óra) hatnak, és a hatás kialakulásának ideje rövid - 30-60 perc. Az asztemizol * kb. 80% -a 14 nappal az utolsó bevitel után szabadul fel, és a terfenadin * - 12 nap után. Ezen gyógyszerek kumulatív hatása, a központi idegrendszer funkcióinak megváltoztatása nélkül, lehetővé teszi számukra, hogy széles körben használják a járóbeteg-gyakorlatban a szénanátha, urticaria, rhinitis, neurodermitis stb. Blokkolók H1-A hisztamin II generációs receptorokat bronchális asztmában szenvedő betegek kezelésében alkalmazzák az egyes dózisok kiválasztásánál.

H-blokkolók esetében1-A II. generációs hisztamin receptorokat a fokozott kardiotoxikus hatás jellemzi

a kardiomiociták káliumcsatornáinak kombinációja és egy hosszan tartó Q-T intervallum és az elektrokardiogramon kialakuló aritmia.

Ennek a mellékhatásnak a kockázata az antihisztaminok és a citokróm P-450 3A4 izoenzim inhibitorok (ADT 1.3) kombinációjával növekszik: gombaellenes szerek (ketokonazol és intrakonazol *), makrolidok (eritromicin, oleandomicin és klaritromicin, antidepresszánsok) és hangyák;, grapefruitlé, valamint súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél. A fenti makrolidok astemizollal * és terfenadinnal * kombinált alkalmazása az esetek 10% -ában a Q-T intervallum meghosszabbításával összefüggő kardiotoxikus hatáshoz vezet. Az azitromicin és a diritromicin * olyan makrolidok, amelyek nem gátolják a 3A4 izoenzimet, és ezért nem okozzák a Q-T intervallum meghosszabbodását, miközben egyidejűleg blokkolók H-t használnak.1-második generációs hisztamin receptorok.

Modern antihisztaminok.

IV Smolenov, N.A. Smirnov

Volgogradi Orvostudományi Kar Klinikai Farmakológiai Tanszéke

Az utóbbi években jelentősen megnőtt az allergiás betegségek és reakciók gyakorisága és súlyossága. Ennek oka a környezetszennyezés, az ózonkoncentráció növekedése és az emberek életmódjának megváltozása. Az atópiás asztmában szenvedő betegek, az allergiás rhinitis és az atópiás dermatitis kezelésének költsége is jelentősen megnő. Ezek a körülmények általában nem életveszélyesek, hanem aktív terápiás beavatkozást igényelnek, amelyeknek hatékonynak, biztonságosnak és jól tolerálhatónak kell lenniük.

Különböző kémiai struktúrák - biogén aminok (hisztamin, szerotonin), leukotriének, prosztaglandinok, kininek, kemotoxikus faktorok, kationos fehérjék stb. - közvetítői jelentős szerepet játszanak az allergiás reakciók kialakulásában, és az utóbbi években új gyógyszereket állítottak elő és teszteltek antimetiator hatásokkal - leukotrién receptor antagonistákkal. (zafirlukaszt, montelukaszt), 5-lipoxigenáz inhibitorok (szeluton), anti-kemotoxikus szerek. Az antihisztamin hatású gyógyszerek azonban a klinikai gyakorlatban a legszélesebb körben alkalmazzák.

Az antihisztaminok különböző allergiás betegségek (urticaria, atópiás dermatitis, allergiás rhinitis és kötőhártya-gyulladás, allergiás gastropathia) alkalmazásának megvalósíthatósága a hisztamin hatások széles körének köszönhető. Ez a közvetítő befolyásolhatja a légutakat (az orrnyálkahártya duzzanatát, a hörgőgörcsöt, a nyálkahártya túlérzékenységét), a bőrt (viszketés, habosodó hiperémiás reakció), gyomor-bélrendszerben (bél colicus, gyomorszekréció stimulálása), szív-érrendszerben (kapilláris expanzió véredények, megnövekedett vaszkuláris permeabilitás, hipotenzió, szívritmuszavar), sima izom (görcs).

1947-ben a klinikai gyakorlatba bevezették az első, a hisztamin-receptorokat blokkoló gyógyszereket. A hisztaminnal versengő gyógyszerek H szinten1-a H ​​csoportba sorolt ​​célszerv receptorok1-blokkolók, blokkolók H1-receptorok vagy antihisztaminok. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek kevés hatással vannak a H-ra2- és H3-receptorokhoz.

Az antihisztaminok gátolják a hisztamin endogén felszabadulásával kapcsolatos tüneteket, megakadályozzák a hiperreaktivitás kialakulását, de nem befolyásolják az allergének szenzibilizáló hatását, és nem befolyásolják a nyálkahártyák eozinofilekkel való beszivárgását. Az antihisztaminok késői beadása esetén, amikor az allergiás reakció már szignifikánsan expresszálódik, és a hisztamin receptorok többsége összefügg, ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatékonysága alacsony.

Az utóbbi évtizedekben olyan gyógyszerek jöttek létre, amelyek nemcsak a H-t blokkolják1-receptorok, hanem további hatással van az allergiás gyulladás folyamataira. A modern antihisztaminok további farmakodinámiás hatásainak megléte három fő generációra osztható (1. táblázat).

Az első generációs antihisztamin hatóanyagok allergiás rhinonjunctivitis, urticaria és egyéb allergiás betegségek kezelésében való hatékonyságát hosszú időre megállapították. Mindazonáltal, bár ezek a gyógyszerek gyorsan (általában 15-30 percen belül) enyhítik az allergiás tüneteket, legtöbbjük kifejezetten nyugtató hatású, és az ajánlott adagokban nemkívánatos reakciókat okozhat, valamint kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel és alkohollal. A szedáció az első generációs antihisztamin gyógyszereknek a vér-agy gáton történő behatolásának köszönhető. Használatuk emésztőrendszeri megnyilvánulásokat is okozhat: hányinger, hányás, székrekedés és hasmenés.

Jelenleg az első generációs antihisztaminokat elsősorban az akut allergiás reakciók enyhítésére használják olyan helyzetekben, amikor az allergiás gyulladás korai fázisában fellépő reakciók érvényesülnek, és nincs szükség további antiallergiás hatásra:

akut allergiás urticaria;

anafilaxiás vagy anafilaxiás sokk, allergiás angioödéma (parenterális, kiegészítő eszközként);

a kábítószerek okozta allergiás és pszeudo-allergiás reakciók megelőzése és kezelése;

szezonális allergiás rhinitis (epizodikus tünetek vagy a súlyosbodások időtartama)

Az ARVI-val (antikolinerg hatású gyógyszerek "szárító" hatással vannak a nyálkahártyákra):

+ paracetamol + aszkorbinsav (Fervex).

Prometazin (Pipolphen, Diprazin);

+ Paracetamol + dekstrometorfán (Coldrex Nite).

+ paracetamol + aszkorbinsav (Antigrippin);

+ paracetamol + pszeudoefedrin (Theraflu, Antiflu);

+ biclotimol + fenilefrin (hexapneumin);

+ fenilpropanol-amin (CONTAC 400);

+ fenilpropanolamin + acetilszalicilsav (HL-hideg).

Antiallergiás szerek - analitikai felülvizsgálat. 1. rész

Az allergiás betegségekben számos gyógyszercsoport van. Ez a következő:

  • antihisztaminok;
  • membránstabilizáló készítmények - kromoglicav (kromonok) és ketotifen készítmények;
  • helyi és szisztémás glükokortikoszteroidok;
  • intranazális dekongesztánsok.

Ebben a cikkben csak az első csoportról beszélünk - antihisztamin gyógyszerekről. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a H1-hisztamin receptorokat, és ezáltal csökkentik az allergiás reakciók súlyosságát. Ma szisztémás alkalmazásra több mint 60 antihisztamin áll rendelkezésre. A kémiai szerkezettől és az emberi testre gyakorolt ​​hatásoktól függően ezek a gyógyszerek csoportosítva vannak, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

Mi a hisztamin és hisztamin receptorok, az antihisztamin gyógyszerek hatásának elve

A hisztamin olyan biogén vegyület, amely számos biokémiai folyamat eredményeként alakult ki, és az egyik fontos közvetítő szerepet játszik a létfontosságú testfunkciók szabályozásában, és vezető szerepet játszik számos betegség kialakulásában.

Normál körülmények között ez az anyag inaktív, kötött állapotban van a szervezetben, azonban különböző kóros folyamatokkal (égések, fagyás, anafilaxiás sokk, pollinózis, csalánkiütés, stb.) A szabad hisztamin mennyisége sokszor nő, ami számos specifikus és nem specifikus tünetben nyilvánul meg.

A szabad hisztamin az alábbi hatásokat fejti ki az emberi szervezetre:

  • a simaizmok (beleértve a hörgők izmait) görcsét okozza;
  • tágítja a kapillárisokat és csökkenti a vérnyomást;
  • okozza a vér stagnálását a kapillárisokban és a falak permeabilitásának növekedését, ami a vér sűrűsödéséhez és az érintett hajót körülvevő szövetek duzzadásához vezet;
  • a reflex stimulálja a mellékvesekéreg sejtjeit - ennek eredményeként felszabadul az adrenalin, ami hozzájárul az arteriolák szűküléséhez és a szívfrekvencia növekedéséhez;
  • növeli a gyomornedv kiválasztását;
  • a központi idegrendszer neurotranszmitterének szerepe.

Külsőleg ezek a hatások a következőképpen jelennek meg:

  • van egy bronchospasmus;
  • az orr duzzanat nyálkahártyája - orr-torlódás és a nyálka felszabadulása belőle;
  • viszketés, bőrpír jelenik meg, mindenféle kiütési forma eleme - a foltoktól a hólyagokig;
  • az emésztőrendszer a hisztamin vérszintjének növekedéséhez reagál a szervek simaizomainak görcsére - a has teljes görcsös fájdalma, valamint az emésztőenzimek szekréciójának növekedése;
  • a szív- és érrendszeri rendszer részeként csökkenhet a vérnyomás és a szívritmus zavarai.

A szervezetben vannak olyan speciális receptorok, amelyekhez a hisztamin affinitás-H1, H2 és H3-hisztamin receptorokkal rendelkezik. Az allergiás reakciók kialakulásában elsősorban a H1-hisztamin receptorok szerepet játszanak, amelyek a belső szervek sima izomzatában, különösen a hörgőkben, a belső membránban - az endotheliumban -, a bőrben, valamint a központi idegrendszerben helyezkednek el.

Az antihisztaminok hatással vannak a receptorok e csoportjára, blokkolva a hisztamin hatását a versenyképes gátlás típusával. Ez azt jelenti, hogy a gyógyászati ​​anyag nem távolítja el a hisztamint, amely már kötődik a receptorhoz, hanem a szabad receptort foglalja el, megakadályozva, hogy a hisztamin kapcsolódjon hozzá.

Ha minden receptor elfoglalt, a test ezt felismeri, és jelet ad a hisztamin termelés csökkentésére. Így az antihisztaminok megakadályozzák a hisztamin új részeinek felszabadulását, és az allergiás reakciók előfordulásának megelőzésére is alkalmasak.

Az antihisztamin gyógyszerek osztályozása

Ennek a csoportnak a gyógyszereinek több osztályozása is kialakult, de egyikük sem általánosan elfogadott.

Az antihisztaminok kémiai szerkezetének jellemzőitől függően az alábbi csoportokra oszlik:

  • etiléndiaminok;
  • etanol;
  • alkil-csoport;
  • kinuklidin-származékok;
  • alfa-karbolin-származékok;
  • fenotiazinszármazékok;
  • piperidinszármazékok;
  • piperazinszármazékok.

A klinikai gyakorlatban az antihisztaminok nemzedékenként történő besorolása, amely jelenleg kiemelkedik 3, szélesebb körű felhasználást kapott:

  1. 1. generációs antihisztaminok:
  • difenhidramin (difenhidramin);
  • doxilamin (donormil);
  • klemasztin (tavegil);
  • kloropiramin (szuprastin);
  • mebhidrolin (diazolin);
  • prometazin (pipolfen);
  • quifenadin (fencarol);
  • cyproheptadin (peritol) és mások.
  1. 2. generációs antihisztaminok:
  • akrivasztin (semprex);
  • dimetindén (fenisztilén);
  • terfenadin (hisztin);
  • azelasztin (allergiás);
  • loratadin (lorano);
  • cetirizin (cefrin);
  • bamipin (soventol).
  1. 3. generációs antihisztaminok:
  • fexofenadin (telfast);
  • desloratodin (erius);
  • levocetirizine.

1. generációs antihisztamin gyógyszerek

Az uralkodó mellékhatásnak köszönhetően ennek a csoportnak a gyógyszereit is nyugtatóknak nevezik. Nemcsak a hisztaminnal, hanem számos más receptorral is kölcsönhatásba lépnek, ami az egyéni hatásokat okozza. Röviden cselekszenek, mivel a nap folyamán ismételt beadást igényelnek. A hatás gyorsan jön. Különböző adagolási formákban kapható - orális adagolásra (tabletták, cseppek formájában) és parenterális adagolásban (injekciós oldat formájában). Elérhető áron.

Ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú alkalmazásával az antihisztamin hatásossága jelentősen csökken, ami szükségessé teszi a gyógyszer időszakos - 2-3 hetente történő - megváltoztatását.

Néhány első generációs antihisztamin a kombinált gyógyszerek közé tartozik a megfázás, valamint a nyugtatók és nyugtatók kezelésére.

Az első generációs antihisztamin gyógyszerek fő hatásai a következők:

  • helyi érzéstelenítő - a nátriumhoz való membránáteresztő képesség csökkenésével jár; e csoportba tartozó gyógyszerek leghatékonyabb helyi érzéstelenítői a prometazin és a difenhidramin;
  • Szedatív - ennek a csoportnak a gyógyszereinek nagyfokú behatolása miatt a vér-agy gáton (azaz az agyba); ennek a hatásnak a különböző gyógyszerekben való súlyossága más, a doxil-aminnak a leginkább kifejezett (gyakran hipnotikus); a szedáció az alkohol vagy pszichotróp gyógyszerek egyidejű alkalmazásával nő; rendkívül nagy dózisú gyógyszert szedve a szedáció hatására, mint az ébredés;
  • szorongásgátló, nyugtató hatás is kapcsolódik a hatóanyagnak a központi idegrendszerbe történő behatolásához; leginkább a hidroxi-zinban;
  • protivokachivayuschy és antiemetic - az ebben a csoportban lévő gyógyszerek néhány képviselője gátolja a belső fül labirintusának működését, és csökkenti a vestibuláris készülék receptorainak stimulációját - néha Meniere betegségében és a közlekedési betegségben használják; ez a hatás leginkább a hatóanyagok, mint a difenhidramin, a prometazin;
  • atropinopodobnoe hatás - az orális és az orrüreg nyálkahártyáinak szárazságát, megnövekedett pulzusszámot, látászavarokat, vizeletmegtartást, székrekedést; fokozhatja a hörgő elzáródását, előidézheti a glaukóma súlyosbodását és az obstrukciót prosztata adenoma esetén - ezek a betegségek nem alkalmazhatók; ezek a hatások leginkább az etilén-diaminokban és az etanol-aminokban jelentkeznek;
  • a protivokashlevy - ennek a csoportnak a gyógyszerei, különösen a difenhidramin, közvetlenül érintik a köhögés központját, amely a medullaban található;
  • az anti-parkinson-kór elleni hatás, az antihisztamin hatására az acetilkolin hatásának gátlásával;
  • antiserotoninovy-hatás - a gyógyszer kötődik a szerotonin receptorokhoz, elősegítve a migrénben szenvedő betegek állapotát; különösen a cyproheptadinban kifejezett;
  • a perifériás erek terjeszkedése - a vérnyomás csökkenéséhez vezet; legjelentősebb a fenotiazinban.

Mivel az e csoportba tartozó gyógyszerek számos nemkívánatos hatással rendelkeznek, nem az allergiák kezelésére választott gyógyszerek, hanem gyakran használják őket.

Az alábbiakban a leggyakrabban használt csoportok képviselői ebben a csoportban.

Difenhidramin (difenhidramin)

Az egyik első antihisztamin gyógyszer. Kifejezett antihisztamin aktivitással rendelkezik, emellett helyi érzéstelenítő hatása van, és enyhíti a belső szervek simaizomját, és gyenge antiemetikus szer. A nyugtató hatása hasonló a neuroleptikumok hatásához. Nagy dózisokban, és hipnotikus hatása van.

Lenyeléssel gyorsan felszívódik, áthatol a vér-agy gáton. A felezési ideje körülbelül 7 óra. Biológiai transzformációnak van kitéve a májban, kiválasztva a vesék által.

Mindenféle allergiás betegségre használják, mint nyugtató és hipnotikus, valamint a sugárbetegség komplex kezelésében. Kevésbé gyakori a korea, a terhes nők hányása, a tengeri betegség.

A tabletták 0,03-0,05 g, naponta 1-3 alkalommal, 10-14 napig, vagy egy tabletta lefekvéskor (alvó tabletta) formájában.

Intramuszkulárisan injekciózva 1-5 ml 1% -os oldatot, intravénásan csepegtetünk, 0,02-0,05 g hatóanyagban 100 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban.

Szemcseppként, rektális kúpként vagy krémként és kenőcsként használható.

A gyógyszer mellékhatásai: a nyálkahártyák rövid távú zsibbadása, fejfájás, szédülés, hányinger, szájszárazság, gyengeség, álmosság. A mellékhatások önmagukban, a dózis csökkentése vagy a gyógyszer teljes visszavonása után járnak el.

Ellenjavallatok a terhesség, a szoptatás, a prosztatarák hipertrófia, szög-záró glaukóma.

Kloropiramin (Suprastin)

Antihisztamin, antikolinerg, myotróp görcsoldó hatása van. Antipruritikus és nyugtató hatású.

Lenyeléssel gyorsan és teljesen felszívódik, a vér maximális koncentrációját a lenyelés után 2 órával észlelik. Belép a vér-agy gáton. Biotranszformált a májban, kiválasztva a vesék és a széklet.

Mindenféle allergiás reakcióra vonatkozik.

Belsőleg, intravénásan és intramuszkulárisan alkalmazzák.

Belül 1 tablettát (0,025 g) vegyen be naponta 2-3 alkalommal étkezés közben. A napi adag maximum 6 tablettára emelhető.

Súlyos esetekben a gyógyszert parenterálisan - intramuszkulárisan vagy intravénásan adagoljuk 1-2 ml 2% -os oldatban.

A gyógyszer szedésekor olyan mellékhatások lehetségesek, mint az általános gyengeség, álmosság, lassabb reakciók, a mozgások gyenge koordinációja, hányinger, szájszárazság.

Növeli az altatók és nyugtatók, valamint a kábítószerek és az alkohol hatását.

Ellenjavallatok hasonlóak a Dimedroléhoz.

Clemastine (tavegil)

A szerkezet és a farmakológiai tulajdonságok nagyon közel állnak a Dimedrolhoz, de hosszabb időtartamú (8-12 órán belül az adagolás után) és aktívabb.

A szedáció mérsékelt.

1 tabletta (0,001 g) táplálékra, naponta kétszer nagy mennyiségű vízzel mosva. Súlyos esetekben a napi adagot legfeljebb 3-szor lehet növelni. A kezelés 10-14 nap.

Alkalmazható intramuszkulárisan vagy intravénásan (2-3 percen belül) - 2 ml 0,1% -os oldat adagban, naponta kétszer.

A gyógyszer szedése közben a mellékhatások ritkák. Fejfájás, álmosság, hányinger és hányás és székrekedés lehetséges.

Légy óvatos, hogy olyan személyeket jelöljön ki, akiknek szakma intenzív szellemi és fizikai tevékenységet igényel.

Mebhidrolin (diazolin)

Az antihisztamin mellett az antikolinerg és helyi érzéstelenítő hatású. A szedatív és hipnotikus hatások rendkívül gyengék.

Lenyelve lassan felszívódik. A felezési idő mindössze 4 óra. Biotranszformáció a májban, kiválasztva a vizelettel.

Szájon át, étkezés után, egyszeri 0,05-0,2 g dózisban, naponta 1-2 alkalommal, 10-14 napig alkalmazzák. A maximális egyszeri adag 0,3 g, napi - 0,6 g.

Általában jól tolerálható. Néha szédülést, a gyomor nyálkahártya irritációját, homályos látást, vizeletmegtartást okozhat. Nagyon ritka esetekben - a gyógyszer nagy adagjának bevételekor - lassú reakciósebesség és álmosság.

Ellenjavallatok a gyomor-bélrendszer gyulladásos betegségei, a gyomorfekély és a nyombélfekély, a szögzáró glaukóma és a prosztata hipertrófia.

Antihisztamin gyógyszerek 2. generáció

A gyógyszerek kifejlesztésének célja ebben a csoportban az volt, hogy minimalizálja a nyugtató és egyéb mellékhatásokat, megőrizve vagy még erősebb antiallergén hatással. És sikerült! A 2. generációs antihisztamin gyógyszerek specifikusan nagy affinitással rendelkeznek a H1-hisztamin receptorokhoz, gyakorlatilag nincs hatása a kolinra és a szerotoninra. Ezen gyógyszerek előnyei:

  • gyors fellépés;
  • hosszabb hatástartam (a hatóanyag kötődik a fehérjéhez, amely biztosítja a szervezetben a hosszabb keringést, továbbá szervekben és szövetekben halmozódik fel, és lassan felszabadul);
  • az antiallergiás hatások további mechanizmusai (elnyomják az eozinofilek felhalmozódását a légutakba, amelyek a szervezetbe belépő allergénekhez kapcsolódnak, és stabilizálják a hízósejtek membránjait), ami szélesebb körű indikációkat eredményez (allergiás rhinitis, pollinózis, bronchiás asztma);
  • hosszú távú használat esetén ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága nem csökken, azaz a tachyphylaxis hatása nincs - nincs szükség a gyógyszer időszakos megváltoztatására;
  • mivel ezek a gyógyszerek nem hatolnak be vagy behatolnak rendkívül kis mennyiségben a vér-agy gáton, a nyugtató hatásuk minimális, és csak nagyon érzékeny betegeknél figyelhető meg;
  • nem kölcsönhatásba lépnek pszichotróp gyógyszerekkel és etil-alkoholral.

A második generációs antihisztamin gyógyszerek egyik legkedvezőtlenebb hatása a halálos ritmuszavarok kialakulásának képessége. Előfordulási mechanizmusuk a szívizom káliumcsatornáinak antiallergiás eszközének blokkolásához kapcsolódik, ami a QT-intervallum meghosszabbodásához és az aritmiák előfordulásához vezet (általában a kamrák villogása vagy csapkodása). Ez a hatás leginkább a terfenadin, az astemizol és az ebasztin hatóanyagaiban jelentkezik. Kialakulásának kockázata jelentősen megnő túladagolás ezen gyógyszerek, valamint abban az esetben kombinációja részesülő antidepresszánsokkal (paroxetin, fluoxetin), gombaellenes (itrakonazol és ketokonazol) és bizonyos antibakteriális szerek (antibiotikumok a makrolid - klaritromicin, oleandomicin, eritromicin), néhány antiaritmikami (disopiramid, kinidin), ha a beteg grapefruitlét és súlyos májelégtelenséget fogyaszt.

A második generáció antihisztaminok felszabadulásának fő formája a tabletta, de nincsenek parenterális gyógyszerek. Egyes gyógyszerek (pl. Levokabasztin, azelasztin) krémek és kenőcsök formájában kaphatók, és helyi adagolásra szántak.

Részletesebben vegye figyelembe a csoport főbb gyógyszereit.

Akrivasztin (semprex)

A lenyeléssel jól felszívódva, a lenyelés után 20-30 percen belül kezdi meg működését. A felezési idő 2-5,5 óra, a vér-agy gáton kis mennyiségben hatol át, a vizelettel változatlan formában választódik ki.

Blokkolja a H1-hisztamin receptorokat, kis mértékben nyugtató és antikolinerg hatással rendelkezik.

Mindenféle allergiás betegségre használják.

Ajánlott 8 mg (1 kapszula) bevétele naponta háromszor.

A fogadás hátterében bizonyos esetekben álmosság és a reakciósebesség csökkenése lehetséges.

A gyógyszer ellenjavallt terhesség, szoptatás, súlyos magas vérnyomás, súlyos koronária és veseelégtelenség, valamint 12 év alatti gyermekek esetében.

Dimetinden (jelenség)

Az antihisztaminok mellett gyenge antikolinerg, anti-bradikinin és nyugtató hatású.

A lenyeléssel gyorsan és teljesen felszívódik, ugyanakkor a biohasznosulás (emészthetőségi fok) körülbelül 70% (összehasonlítva a gyógyszer bőrfelületeivel, ez a szám jelentősen alacsonyabb - 10%). Az anyag maximális koncentrációja a vérben 2 órával a beadás után észlelhető, a felezési idő 6 óra a szokásosnál és 11 óra a retard formában. A vér-agy gáton keresztül hatol az anyag, metabolikus termékek formájában választódik ki az epében és a vizeletben.

Alkalmazza a kábítószert belül és helyileg.

A felnőtteknél 1 kapszula retard éjszaka vagy 20-40 csepp naponta háromszor. A kezelés 10-15 nap.

A gélt naponta 3-4 alkalommal alkalmazzuk az érintett bőrre.

A mellékhatások ritkák.

A kontraindikáció csak a terhesség első trimesztere.

Megerősíti az alkohol, az altatók és a nyugtatók hatását a központi idegrendszerre.

Terfenadin (Histadine)

Az antiallergén mellett gyenge anticholinerg hatása van. Nincs kifejezett nyugtató hatás.

Jól felszívódik, ha szájon át szedik (a biohasznosulás 70%). 60 perc elteltével a hatóanyag maximális koncentrációja a vérben. A vér-agy gáton keresztül nem jut be. A májban a fexofenadin képződésével biotranszformálódott, ürülékkel és vizelettel ürül.

Az antihisztamin hatás 1-2 órán belül alakul ki, 4-5 óra alatt eléri a maximumot, 12 órán át tart.

A jelzések ugyanazok, mint a többi gyógyszer esetében.

Regisztráljon naponta kétszer 60 mg-ot, naponta kétszer 120 mg-ot. A maximális napi adag 480 mg.

Bizonyos esetekben, ha ezt a gyógyszert szedik, a beteg olyan mellékhatásokat fejt ki, mint az erythema, fáradtság, fejfájás, álmosság, szédülés, száraz nyálkahártyák, galaktorrhea (tej kiáramlása az emlőmirigyekből), fokozott étvágy, hányinger, hányás, túladagolás esetén. kamrai aritmiák.

Ellenjavallatok a terhesség és a szoptatás.

Azelasztin (allergiás)

Blokkolja a H1-hisztamin receptorokat, és megakadályozza a hisztamin és más allergiás mediátorok felszabadulását a hízósejtekből.

Az emésztőrendszerben és a nyálkahártyákban gyorsan felszívódik, a felezési ideje akár 20 óra. A vizeletben metabolitok formájában választódik ki.

Általában alkalmazzon allergiás rhinitist és kötőhártya-gyulladást.

Javasoljuk, hogy orálisan 2 mg / nap, intranazális - 1-2 injekciót vegyen be minden orrjáratba naponta 1-2-szer, csepegtetés (szemcsepp) 1 csepp mindkét szemen naponta 2-4 alkalommal.

A gyógyszer szedése során lehetnek olyan mellékhatások, mint az orrnyálkahártya szárazsága és irritációja, a vérzés és az intranazálisan alkalmazott ízületi rendellenességek; kötőszöveti irritáció és keserűség a szájban - szemcseppek használata esetén.

Ellenjavallatok: terhesség, szoptatás, 6 év alatti gyermekek.

Loratadin (lorano, klarinit, lorizal)

H1-hisztamin receptor blokkolók hosszú hatásúak. A hatóanyag egyetlen dózisának hatása egy napig tart.

Nincs kifejezett nyugtató hatás.

Lenyelve, gyorsan és teljesen felszívódik, 1,3-2,5 óra múlva eléri a vérben a maximális koncentrációt, 8 óra elteltével a szervezetből félig ürül ki. Biotranszformáció a májban.

Az indikációk allergiás betegségek.

Felnőtteknek ajánlott naponta egyszer 0,01 g (ez 1 tabletta vagy 2 teáskanál szirup) bevétele.

Rendszerint jól átadja. Bizonyos esetekben szájszárazság, étvágytalanság, hányinger, hányás, izzadás, ízületi és izomfájdalom, hyperkinesis tapasztalható.

A kontraindikációk túlérzékenyek a loratadinnal és a laktációval szemben.

Óvatosság szükséges a terhes nők esetében.

Bamipin (soventol)

Blokkoló H1-hisztamin receptorok helyi használatra. Allergiás bőrkárosodások (csalánkiütés), kontaktallergiák, valamint fagyási és égési hatások hozzárendelése.

A gélt vékony rétegben alkalmazzuk az érintett bőrre. Fél óra múlva újra felhasználhatja a gyógyszert.

Cetirizin (Cetrin)

Az a képessége, hogy könnyen behatoljon a bőrbe, és gyorsan felhalmozódik benne - ez gyors hatásúvá válik, és a gyógyszer magas antihisztamin aktivitását okozza. Arrhythmogenic hatás hiányzik.

Lenyeléssel gyorsan felszívódik, a maximális koncentrációt a vérben 1 óra múlva észlelik. A felezési idő 7-10 óra, de károsodott vesefunkció esetén 20 órára meghosszabbodik.

A felhasználási jelek tartománya megegyezik más antihisztaminokéval. A cetirizin sajátosságai miatt azonban a választott gyógyszer a bőrkiütés - urticaria és allergiás dermatitis által megnyilvánuló betegségek kezelésében.

Vegyünk 0,01 g-ot este vagy 0,005 g-ot naponta kétszer.

A mellékhatások ritkák. Ezek álmosság, szédülés és fejfájás, szájszárazság, hányinger.

3. generációs antihisztaminok

Ezek a gyógyszerek az előző generáció aktív metabolitjai (metabolikus termékek). Ők megfosztják a kardiotoxikus (aritmogén) hatást, de megtartják elődeik előnyeit. Emellett a harmadik generációs antihisztaminok számos olyan hatással rendelkeznek, amelyek fokozzák anti-allergiás hatásukat, ezért azok hatékonysága allergiák kezelésében gyakran magasabb, mint azok, amelyekből előállították.

Fexofenadine (Telfast, Allegra)

A terfenadin metabolitja.

A H1-hisztamin receptorokat blokkolja, megakadályozza az allergiás mediátorok felszabadulását a hízósejtekből, nem lép kölcsönhatásba a kolinerg receptorokkal, nem gátolja a központi idegrendszert. Változatlanul ürülék ki.

Az antihisztamin hatás 60 percen belül alakul ki a gyógyszer egyetlen dózisának beadása után, 2-3 óra alatt eléri a maximumot, 12 órán át tart.

Javasoljuk, hogy naponta kétszer 60 mg-ot vegyen be.

Ritka a mellékhatások, mint a szédülés, fejfájás, gyengeség.

Desloratadine (Erius, Edem)

A loratadin aktív metabolitja.

Anti-allergiás, ödéma és antipruritikus hatása van. Terápiás dózisok esetén a nyugtató hatás gyakorlatilag nincs.

A hatóanyag maximális koncentrációja a vérben a bevétel után 2-6 órát ér el. A felezési idő 20-30 óra. Nem hatol át a vér-agy gáton. A májban metabolizálódik, kiválasztódik a vizelettel és a székletgel.

Ajánlott 5 mg és naponta egyszer bevenni.

Az esetek 2% -ában a gyógyszer bevételének hátterében fejfájást, fáradtságot és szájszárazságot okozhat.

Ha a veseelégtelenséget óvatosan írják elő.

Ellenjavallatok a dezloratadinnal szembeni túlérzékenység. A terhesség és a szoptatás ideje alatt.

Levocetirizin (aleron, L-tset)

A H1-hisztamin receptorok iránti affinitás ebben a gyógyszerben 2-szer magasabb, mint elődje.

Ez elősegíti az allergiás reakciók lefolyását, dekongesztáns, gyulladáscsökkentő, antipruritikus hatással rendelkezik. Gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba a szerotonin és a kolinerg receptorokkal, nincs nyugtató hatása.

Lenyelve gyorsan felszívódik, a biológiai hozzáférhetősége 100% -ra csökken. A gyógyszer hatása 12 perccel egyszeri dózis után alakul ki. A vérplazma maximális koncentrációját 50 perc alatt észleljük. Elsősorban a vesén keresztül választódik ki. Ez kiválasztódik az anyatejbe.

5 mg-ot (1 fül) ajánlott naponta egyszer, étkezés közben vagy üres gyomorban, ivóvízzel. A csepp 20 sapkát vesz fel. Naponta egyszer, üres gyomorban is. Szirup - 10 ml (2 teáskanál) naponta 1 alkalommal.

Ellenjavallt levocetirizinnel szembeni túlérzékenység esetén, súlyos veseelégtelenség, súlyos galaktóz intolerancia, laktáz enzim hiánya vagy csökkent glükózfelvétel és galaktóz, valamint terhesség és szoptatás alatt.

A mellékhatások ritkák: fejfájás, álmosság, gyengeség, fáradtság, hányinger, szájszárazság, izomfájdalom, szívdobogás.

Antihisztaminok és terhességi laktáció

Terhes nőknél az allergiás betegségek terápia korlátozott, mivel sok gyógyszer veszélyes a magzatra, különösen a terhesség első 12-16 hetében.

Az antihisztaminok terhes nőknek történő kiválasztásakor figyelembe kell venni a teratogenitás mértékét. Minden gyógyászati ​​anyagot, különösen az allergiaellenes szereket, 5 csoportra osztanak, attól függően, hogy mennyire veszélyesek a magzatnak:

A - a speciális tanulmányok kimutatták, hogy a gyógyszer nem okoz káros hatást a magzatra;

B - állatokon végzett kísérletek során nem találtunk negatív hatást a magzatra, az emberen végzett speciális vizsgálatokat nem végezték el;

C - az állatokkal végzett kísérletek azt mutatták, hogy a gyógyszer negatív hatást fejt ki a magzatra, azonban az emberek számára nem bizonyított; ebben a csoportban a drogokat csak akkor írják fel egy terhes nőnek, ha a várható hatás meghaladja annak káros hatásait;

D - bebizonyították, hogy ennek a gyógyszernek az emberi magzatra gyakorolt ​​negatív hatása bizonyított, de bizonyos, életveszélyes anyák esetében indokolt a helyzet, amikor a biztonságosabb gyógyszerek hatástalannak bizonyultak;

X - a gyógyszer minden bizonnyal veszélyes a magzatra, és károsodása meghaladja az anyai test elméletileg lehetséges előnyeit. Ezek a gyógyszerek terhes nőknél teljesen ellenjavalltak.

A terhesség alatt alkalmazott szisztémás antihisztaminokat csak akkor alkalmazzák, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Az e csoportba tartozó gyógyszerek közül az A kategóriába nem tartozik. B kategóriába tartoznak az 1. generációs gyógyszerek - tavegil, difenhidramin, peritol; 2. generáció - loratadin, cetirizin. A C kategóriába tartoznak az allergodil, pipolfen.

A cetirizin az allergiás megbetegedések kezelésére választott gyógyszer a terhesség alatt. Loratadin és fexofenadin is ajánlott.

Az astemizol és a terfenadin alkalmazása elfogadhatatlan, mert kifejezett aritmogén és embriotoxikus hatásuk van.

A dezloratadin, a suprastin, a levocetirizin áthatol a placentán, ezért terhes nők számára teljesen ellenjavallt.

A szoptatási időszakot illetően az alábbiak mondhatók... Az ilyen szoptató anyák általi kontrollálatlan bevitele ismételten elfogadhatatlan, mivel nem végeztek vizsgálatokat az anyatejbe való behatolás mértékéről. Szükség esetén ezekben a készítményekben a fiatal anya megengedheti, hogy a gyermekét (életkorától függően) fogadja.

Végezetül szeretném megjegyezni, hogy annak ellenére, hogy ez a cikk részletesen leírja a terápiás gyakorlatban leggyakrabban használt gyógyszereket és azok adagolását, a beteg csak az orvosával folytatott konzultációt követően kezdheti meg a vételét!

Melyik orvos kapcsolatba lép

Ha akut allergiás tünetei vannak, forduljon egy általános orvoshoz vagy gyermekorvoshoz, majd allergiához. Szükség esetén forduljon szemészhez, bőrgyógyászhoz, ENT szakemberhez, pulmonológushoz.

E. O. Komarovszkij gyermekgyógyász allergiás gyógyszerekről beszél:

Az orosz Periatorok Szövetsége, egy szakértő, beszél az antihisztaminok hatásáról a gyermekek kognitív tevékenységére: