Modern antihisztaminok.

IV Smolenov, N.A. Smirnov

Volgogradi Orvostudományi Kar Klinikai Farmakológiai Tanszéke

Az utóbbi években jelentősen megnőtt az allergiás betegségek és reakciók gyakorisága és súlyossága. Ennek oka a környezetszennyezés, az ózonkoncentráció növekedése és az emberek életmódjának megváltozása. Az atópiás asztmában szenvedő betegek, az allergiás rhinitis és az atópiás dermatitis kezelésének költsége is jelentősen megnő. Ezek a körülmények általában nem életveszélyesek, hanem aktív terápiás beavatkozást igényelnek, amelyeknek hatékonynak, biztonságosnak és jól tolerálhatónak kell lenniük.

Különböző kémiai struktúrák - biogén aminok (hisztamin, szerotonin), leukotriének, prosztaglandinok, kininek, kemotoxikus faktorok, kationos fehérjék stb. - közvetítői jelentős szerepet játszanak az allergiás reakciók kialakulásában, és az utóbbi években új gyógyszereket állítottak elő és teszteltek antimetiator hatásokkal - leukotrién receptor antagonistákkal. (zafirlukaszt, montelukaszt), 5-lipoxigenáz inhibitorok (szeluton), anti-kemotoxikus szerek. Az antihisztamin hatású gyógyszerek azonban a klinikai gyakorlatban a legszélesebb körben alkalmazzák.

Az antihisztaminok különböző allergiás betegségek (urticaria, atópiás dermatitis, allergiás rhinitis és kötőhártya-gyulladás, allergiás gastropathia) alkalmazásának megvalósíthatósága a hisztamin hatások széles körének köszönhető. Ez a közvetítő befolyásolhatja a légutakat (az orrnyálkahártya duzzanatát, a hörgőgörcsöt, a nyálkahártya túlérzékenységét), a bőrt (viszketés, habosodó hiperémiás reakció), gyomor-bélrendszerben (bél colicus, gyomorszekréció stimulálása), szív-érrendszerben (kapilláris expanzió véredények, megnövekedett vaszkuláris permeabilitás, hipotenzió, szívritmuszavar), sima izom (görcs).

1947-ben a klinikai gyakorlatba bevezették az első, a hisztamin-receptorokat blokkoló gyógyszereket. A hisztaminnal versengő gyógyszerek H szinten₁-a H ​​csoportba sorolt ​​célszerv receptorok₁-blokkolók, blokkolók H₁-receptorok vagy antihisztaminok. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek kevés hatással vannak a H-ra₂- és H₃-receptorokhoz.

Az antihisztaminok gátolják a hisztamin endogén felszabadulásával kapcsolatos tüneteket, megakadályozzák a hiperreaktivitás kialakulását, de nem befolyásolják az allergének szenzibilizáló hatását, és nem befolyásolják a nyálkahártyák eozinofilekkel való beszivárgását. Az antihisztaminok késői beadása esetén, amikor az allergiás reakció már szignifikánsan expresszálódik, és a hisztamin receptorok többsége összefügg, ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatékonysága alacsony.

Az utóbbi évtizedekben olyan gyógyszerek jöttek létre, amelyek nemcsak a H-t blokkolják₁-receptorok, hanem további hatással van az allergiás gyulladás folyamataira. A modern antihisztaminok további farmakodinámiás hatásainak megléte három fő generációra osztható (1. táblázat).

Az első generációs antihisztamin hatóanyagok allergiás rhinonjunctivitis, urticaria és egyéb allergiás betegségek kezelésében való hatékonyságát hosszú időre megállapították. Mindazonáltal, bár ezek a gyógyszerek gyorsan (általában 15-30 percen belül) enyhítik az allergiás tüneteket, legtöbbjük kifejezetten nyugtató hatású, és az ajánlott adagokban nemkívánatos reakciókat okozhat, valamint kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel és alkohollal. A szedáció az első generációs antihisztamin gyógyszereknek a vér-agy gáton történő behatolásának köszönhető. Használatuk emésztőrendszeri megnyilvánulásokat is okozhat: hányinger, hányás, székrekedés és hasmenés.

Jelenleg az első generációs antihisztaminokat elsősorban az akut allergiás reakciók enyhítésére használják olyan helyzetekben, amikor az allergiás gyulladás korai fázisában fellépő reakciók érvényesülnek, és nincs szükség további antiallergiás hatásra:

akut allergiás urticaria;

anafilaxiás vagy anafilaxiás sokk, allergiás angioödéma (parenterális, kiegészítő eszközként);

a kábítószerek okozta allergiás és pszeudo-allergiás reakciók megelőzése és kezelése;

szezonális allergiás rhinitis (epizodikus tünetek vagy a súlyosbodások időtartama)

Az ARVI-val (antikolinerg hatású gyógyszerek "szárító" hatással vannak a nyálkahártyákra):

+ paracetamol + aszkorbinsav (Fervex).

Prometazin (Pipolphen, Diprazin);

+ Paracetamol + dekstrometorfán (Coldrex Nite).

+ paracetamol + aszkorbinsav (Antigrippin);

+ paracetamol + pszeudoefedrin (Theraflu, Antiflu);

+ biclotimol + fenilefrin (hexapneumin);

+ fenilpropanol-amin (CONTAC 400);

+ fenilpropanolamin + acetilszalicilsav (HL-hideg).

Az antihisztaminok osztályozása

(P.Creticos, 1993).

1. generáció - a perifériás és a központi H₁-A hisztaminoreceptorok nyugtató hatást okoznak, nincs további antiallergiás hatásuk.

• bamipin (Soventol, kenőcs)
• dimeinden (Fenistil)
• difenhidramin (Dimedrol, Benadryl)
• clemastine (Tavegyl)
• mebhidrolin (Diazolin, Omeril)
• oxatomide (Tinset)
• prometazin (Pipolphen, Diprazin)
• Pheniramine (Avil)
• Hifenadine (Phencarol)
• kloropiramin (Suprastin)

antiserotoninovym akcióval

• dimebon (dimebone)
• setastin (Loderix)
• cyproheptadin (Peritol)

2. generáció - a hisztamin receptorokra hat, és stabilizálja a hízósejtek membránját.

• ketotifen (Zaditen és mások)

3. generáció - csak a perifériás H-ra hat₁-A hisztaminoreceptorok nem okoznak nyugtató hatást, stabilizálják az árbocsejt membránt, és további allergiás hatással rendelkeznek.

• akrivasztin (semprex)
• astemizol (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
• terfenadin (Trexyl, Teridin, Tofrin)
• fexofenadin (Telfast)
• loratadin (Claritine)
• cetirizin (Zyrtec)
• Ebastine (Kestine)
• Acelasztin (Allergodil)
• levokabasztin (Histimet)

2. táblázat: A modern antihisztamin gyógyszerek jellemzői.

3. táblázat: Az antihisztamin gyógyszerek kiválasztásának kritériumai

1. A kiegészítő antiallergén hatású gyógyszer kiválasztásának megvalósíthatósága:

• egész évben allergiás rhinitis;
• szezonális allergiás rhinitis (kötőhártya-gyulladás), melynek időtartama szezonális exacerbáció> 2 hét;
• krónikus csalánkiütés;
• atópiás dermatitis;
• allergiás kontakt dermatitis;
• korai atópiás szindróma a gyermekeknél.

2. A betegnek speciális problémái vannak:

• 12 év alatti gyermekek:
  • loratadin (Claritine)
  • cetirizin (Zyrtec)
  • terfenadin (trexil)
  • astemizol (hismanális)
  • dimeinden (Fenistil)
• 1-4 éves gyermekek korai atópiás szindrómával:
  • cetirizin (Zyrtec)
  • loratadin (Claritine)
• terhes nők:
  • loratadin (Claritine)
  • fexofenadin (Telfast)
  • astemizol (hismanális)
• nők szoptatás alatt:
  • clemastine (Tavegyl)
  • Pheniramine (Avil)
• veseelégtelenségben szenvedő betegek:
  • loratadin (Claritine)
  • astemizol (hismanális)
  • terfenadin (trexil)
• károsodott májfunkciójú betegek:
  • loratadin (Claritine)
  • cetirizin (Zytrec)
  • fexofenadin (Telfast)

· Antihisztaminok

... történelmileg az "antihisztaminok" kifejezés olyan szereket jelent, amelyek blokkolják a H1-hisztamin receptorokat, és a H2-hisztamin receptorokra ható hatóanyagokat, amelyeket antiszenoráló szerként (cimetidin, ranitidin, famotidin stb.) használnak. - hisztamin blokkolók.

1942-ben létrehozták a H-receptorok első antagonistáit, amelyek megfelelnek a gyógyszerekkel szemben támasztott követelményeknek. Ettől az időszaktól kezdődött az antihisztamin gyógyszerek tömeges felhasználásának kora az általános orvosi gyakorlatban.

A H-receptorok klasszikus antagonistáit (vagy az első generációs gyógyszereket) elsősorban etanol-aminból, fenotiazinból, etilén-diaminból, alkil-aminból, piperazinból, piperidinből származó kémiai vegyületek 6 csoportja képviseli. Ugyanakkor ezeknek a gyógyszereknek akár több tucat is jelen volt a globális gyógyszerpiacon.

Ezt a helyzetet az első generáció H-receptorainak antagonistáinak bizonyos közös tulajdonságai okozták. Ezek közül a legfontosabbak az alábbiak szerint foglalhatók össze. Ezek a gyógyászati ​​terápiás dózisok viszonylag rosszul kötődnek a H-receptorokhoz, hiszen versenyképes hisztamin-antagonisták, ami magyarázza hatásuk viszonylag rövid távú hatását és a nap folyamán ismétlődő és viszonylag magas terápiás dózisok használatának szükségességét.

Az I. generációs gyógyszerek nem rendelkeznek nagyon nagy szelektivitással, ezért terápiás dózisokban blokkolhatják a receptorokat és más mediátorokat (M-kolinerg receptorok, 5HT receptorok, α-adrenerg receptorok, D-receptorok), amelyek számos nemkívánatos mellékhatással (a szív-érrendszeren) kapcsolódnak., emésztőrendszer, látás, nyálkahártya stb.). Jól ismertek ezeknek a gyógyszereknek a központi hatásai, amelyek áthatolnak a vér-agy gáton, és nyugtató hatásúak, valamint ösztönzik az étvágyat. Az első generáció gyógyszereinek nagyon fontos nemkívánatos tulajdonsága a tachyphylaxis, vagyis az antihisztamin hatás csökkenése hosszabb (több mint 7-10 napos) használat esetén. Ezért volt szükség nagyszámú H-receptor antagonista jelenlétére a gyógyszerpiacon annak érdekében, hogy a hosszú távú kezelés során az egyik gyógyszert egy másikval helyettesítsük.

Az első generáció H-receptorainak antagonistáinak említett nemkívánatos tulajdonságai ellenére ezeket a gyógyszereket eddig széles körben alkalmazzák, és néhány esetben még hosszabb orvosi okokból is. A klinikai és farmakológiai tapasztalatok felhalmozódásával kiderült, hogy bizonyos klinikai helyzetekben a nemkívánatos tulajdonságok normál körülmények között (nyugtató hatás, más típusú receptorok blokkolásának képessége, rövid hatásidő) alkalmazhatók terápiás célokra, amikor a dózis frakcionálhatósága alkalmazható. Az I generációs H-receptor antagonisták kétségtelen előnye a különböző dózisformák, beleértve az injekciót is. Emellett lehetetlen, hogy ne vegyük figyelembe az óriási orvosi tapasztalatokat, valamint a gyógyszerek viszonylag alacsony költségeit az utolsó generációs gyógyszerekhez képest.

Az első generációs antihisztamin-gyógyszerek klórfeniramin, dexklórfeniramin, feniramin (avil), mebhydrolin (Diazolinum) kvifenadin (Phencarolum) sekvifenadin (bikarfen), prometazin (fenergan, prometazin, Pipolphenum), trimeprazin (teralen) oksomemazin, alimemazine, ciklizin, hidroxizin (Atarax), meklizin (Bonin) iprogeptadin (Peritol).

Az első generációs (nyugtatók) antihisztamin gyógyszerekre jellemző a következő farmakológiai tulajdonságok:
• Szedatív hatás, amit az a tény határoz meg, hogy az első generációs antihisztaminok könnyen oldódnak a lipidekben, jól behatolnak a vér-agy gátba, és kötődnek az agy H1 receptoraihoz. Talán a nyugtató hatásuk a központi szerotonin és acetil-kolin receptorok blokkolása. Az első generációs nyugtató hatás megnyilvánulásának mértéke különböző gyógyszerekben és a közepesen súlyos és súlyos betegek között változik, és az alkohol- és pszichotróp gyógyszerekkel kombinálva fokozott. Némelyiküket hipnotikumként (doxilamin) használják. Ritkán a nyugtatás helyett pszichomotoros izgatottság lép fel (gyakrabban mérsékelt terápiás dózisokban gyermekeknél és nagy toxikus dózisokban felnőtteknél). A nyugtató hatás miatt a legtöbb gyógyszer nem alkalmazható a figyelmet igénylő munkaidő alatt. Az első generációs gyógyszerek fokozzák a nyugtató és hipnotikus gyógyszerek, a kábítószerek és a nem kábítószerek, a monoamin-oxidáz inhibitorok és az alkohol hatásait.
• A hidroxi-zinnel járó anxiolitikus hatás a CNS szubkortikális régiójának bizonyos területein fellépő aktivitás gátlása lehet.
• Az etanolaminokra és az etilén-diaminokra leginkább az atropin-szerű reakciók kapcsolódnak a szerek antikolinerg tulajdonságaihoz. Nyilvánvaló szájszárazság és orrnyálkahártya, vizeletretenció, székrekedés, tachycardia és látászavar. Ezek a tulajdonságok biztosítják a szóban forgó szerek hatékonyságát a nem allergiás rhinitisben. Ugyanakkor növelhetik a hörgő-asztma obstrukcióját (a köpet viszkozitásának növekedése miatt), a glaukóma súlyosbodását okozhatják, és infarktusos obstrukcióhoz vezetnek a prosztata adenomában stb.
• Az antiemetikus és ellenpumpáló hatás valószínűleg a gyógyszer központi antikolinerg hatásával is összefüggésben van. Egyes antihisztaminok (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meclizin) csökkentik a vestibularis receptorok stimulációját, és gátolják a labirintus működését, és ezért mozgássérülésekben használhatók.
• A H1-hisztamin blokkoló sorozat csökkenti a parkinsonizmus tüneteit az acetilkolin hatásának központi gátlása miatt.
• A köhögéscsillapító hatás a difenhidramin legjellemzőbb, a medulában lévő köhögési központra gyakorolt ​​közvetlen hatással.
• Az elsődlegesen cyproheptadinra jellemző antiszotonin hatás a migrénben való alkalmazásához vezet.
• A perifériás vazodilatáció α1-blokkoló hatása, különösen a fenotiazin-sorozat antihisztaminjaiban, érzékeny egyéneknél a vérnyomás átmeneti csökkenéséhez vezethet.
• A helyi érzéstelenítő (kokainszerű) jellemző a legtöbb antihisztaminra (a nátriumionok csökkent membránáteresztő képessége miatt). A difenhidramin és a prometazin erősebb helyi érzéstelenítők, mint a novokain. Ugyanakkor szisztémás kinidin-szerű hatásuk van, amely a refrakter fázis meghosszabbításával és a kamrai tachycardia kialakulásával nyilvánul meg.
• Tachyphylaxis: az antihisztamin aktivitás csökkenése a hosszú távú alkalmazásban, ami megerősíti, hogy 2-3 hetente szükség van a váltakozó gyógyszerekre.
• Meg kell jegyezni, hogy az első generációs antihisztaminok eltérnek a második generációtól az expozíció rövid időtartama alatt, viszonylag gyors klinikai hatással. Sokan parenterális formában kaphatók.

Az új anti-hisztamin-gyógyszerek létrehozásának stratégiája megváltozott a H-receptorok heterogenitása után a 60-as évek végén. Kiderült, hogy az allergia külső megnyilvánulásait a hisztamin az 1. típusú receptoron közvetíti. És bár ezeknek a receptoroknak négy típusa már ismert, még mindig világos, hogy az allergiás reakció külső megnyilvánulása az 1. típusú receptorok (H1 receptorok) hisztamin hatásának eredménye. Ezért a H1 receptorok igen szelektív blokkolóinak létrehozása volt más receptorok blokkolása nélkül, és egyéb nemkívánatos tulajdonságok, különösen a szedáció és a tachyphylaxis elvesztése.

Az 1970-es évek végén véletlenül észleltek egy vegyületet (terfenadint), amely megfelel a fenti követelményeknek. A következőkben az ilyen tulajdonságokkal rendelkező vegyületek listáját olyan új szerekkel egészítettük ki, amelyek a II. Generáció H1-receptorainak antagonistáit alkotják, amely ekkor tartalmazott asztemizolt, loratadint, cyterizint és ebasztint. A terfenadin és az astemizol a kardiovaszkuláris rendszer ismert nemkívánatos mellékhatása miatt a gyógyszerpiacról távozott.

A különböző típusú kémiai vegyületekhez tartozó gyógyszerek második generációjának valamennyi képviselője hasonló tulajdonságokkal rendelkezik, jelezve előnyeiket az első generációs gyógyszerekkel szemben. A második generáció előkészítése nagy affinitással rendelkezik a H1 receptorok iránt, ezek többsége nem kompetitív blokkolókhoz tartozik. Az utóbbi tulajdonság rövid magyarázatot igényel. Úgy tűnik, hogy a H1 receptor szelektív kötődése miatt a blokád nem versenyképességének hipotézise elfogadható, de nem a hisztamin-kötődésért felelős aktív központok területén, hanem más területeken. Ezért a hisztamin nem tudja eltolni a receptorhoz kötődő antagonistát, amely hosszú ideig tartott állapotban van, megakadályozva a receptor konformációját, amely akkor fordul elő, amikor kölcsönhatásba lép egy közvetítővel (hisztamin), és szükséges a sejtbe való jelzéshez.

Tehát a II. Generációs gyógyszerek esetében a H1 receptorhoz való nagy affinitás jellemző. Az antagonista H1 receptorhoz való kötőereje biztosítja a hatás időtartamát, és ezáltal a gyógyszer egyetlen dózisának lehetőségét a nap folyamán. A H1 receptorok blokkolásának nagy szelektivitása miatt a terápiás dózisokban lévő II. Generációs gyógyszerek nem blokkolják más mediátorok receptorait, és ennek megfelelően nem rendelkeznek nemkívánatos mellékhatásokkal, amelyek az I. generáció H1 receptor antagonistáira jellemzőek. A második generációs készítmények fizikai-kémiai tulajdonságai lehetővé teszik a vér-agy gáton keresztüli penetrációjuk gyakorlatilag megszüntetését vagy lényegesen csökkentését, és ezáltal a központi hatások megszüntetését, beleértve a nyugtató hatásokat is. Még a cetirizin esetében is, ahol számos vizsgálat rámutatott a betegek valamivel nagyobb százalékában, mint a placebo csoportokban, ez a hatás összehasonlíthatatlanul kevésbé kifejezett, mint a cetirizin prekurzorának, a hidroxinnak. Végül ezeknek a gyógyszereknek a többsége nem mutat tachyphylaxist, vagyis a betegek hosszú ideig használhatják anélkül, hogy más antihisztamin gyógyszerekkel helyettesítenék őket. Ezeket a gyógyszereket szélesebb klinikai indikációkra is használhatjuk: krónikus allergiás állapotokban, anélkül, hogy egy antagonistát egy másikra cserélnének, bronchialis asztma esetén a H1 receptor antagonisták kinevezését igénylő megnyilvánulásokkal együtt. Végül, a II. Generációs H1-receptorok antagonistáinak létrehozásával lehetővé vált, hogy a fokozott figyelmet igénylő tevékenységekben résztvevő személyek hisztaminellenes szereket használjanak, ami ma különösen fontos.

Az első generáció egyes termékei az egyedi tulajdonságaik szerint közel állnak a második generáció termékeihez. Például, az akrivasztin, amelynek használata frakcionált felhasználást biztosít (naponta háromszor), a H1 receptorok meglehetősen szelektív blokkolója, csak részben metabolizálódik, ritkán nyugtató hatású. A hazai kutatók által létrehozott antihisztamin gyógyszerek eredeti osztálya (MD Mashkovsky, ME Kaminka) a kinuklidin-származékok. Ennek a csoportnak a jól ismert gyógyszer, a fencarol (hifenadin) is hasonlít a második generációs gyógyszerekre, amelyek nagy affinitással rendelkeznek a H1 receptorhoz, alacsony szedációhoz és jó biztonsági profilhoz. A H1 receptorokra gyakorolt ​​antagonista hatáson túlmenően növeli a diamin-oxidáz (hisztamináz) aktivitását, ezért az allergiás reakció során felszabaduló hisztamin megsemmisítése miatt további antiallergiás hatása van.

Az antihisztaminok II generációs szerek: akrivasztin (sempreks), asztemizol (gismanal) dimetinden (Fenistil), oxatomid (Tynset), terfenadin (bronal, gistadin) azelasztin (Allergodil), levokabasztin (Gistimet), mizolasztin, loratadin (Claritin), epinasztin (alesion), bustin (questin), bamipin (soventol).

A következő tulajdonságok a leggyakoribbak a II. Generációs antihisztamin gyógyszereknél (nem nyugtató):
• Magas specifitás és nagy affinitás a H1 receptorokhoz, nincs hatásuk a kolin és a szerotonin receptorokra.
• Gyors klinikai hatás és a hatás időtartama. Hosszabbodás érhető el a magas fehérjekötés, a gyógyszer és metabolitjainak a szervezetben történő kumulációja és a késleltetett elimináció miatt.
• Minimális szedáció gyógyszerek alkalmazása esetén. Ez magyarázható a vér-agy gát gyenge áthaladásával az alapok szerkezetének jellege miatt. Néhány különösen érzékeny személy enyhe álmosságot tapasztalhat, ami ritkán a kábítószer-kivonás oka.
• A tachyphylaxis hiánya a tartós használat során.
• A szívizom káliumcsatornáinak blokkolásának képessége, amely a QT intervallum meghosszabbításával és a szívritmus zavarával jár. Ennek a mellékhatásnak a kockázata az antihisztaminok gombafertőzés (ketokonazol és intrakonazol), makrolidok (eritromicin és klaritromicin), antidepresszánsok (fluoxetin, sertralin és paroxetin) kombinációjával együtt növekszik a grapefruitlé használatát végző emberek számára, a grapefruitlevet használó emberek számára, a grapefruitlé, a fluoroxetin, a sertralin és a paroxetin fogyasztók számára.
• A parenterális formák hiánya azonban néhányan (azelasztin, levokabasztin, bamipin) helyi formában kaphatók.

Antihisztamin III generáció (metabolitok). A H1 receptor antagonisták további javításának módjait sajnos negatív körülmények javasolják. Az a tény, hogy az ebben a sorozatban található gyógyszerek többsége prodrug, azaz a szervezetben a farmakológiailag aktív metabolitok gyorsan alakulnak ki az eredeti formából, amelyeknek metabolikus hatása van. Ha az alapvegyület - a metabolitjaival ellentétben - nemkívánatos hatást váltott ki, akkor azok a körülmények, amelyekben a szervezetben a koncentrációja megnövekedett, súlyos következményekkel járhat. Pontosan ez történt a terfenadin és az astemizol gyógyszerekkel. Az akkor ismert H1 receptor antagonisták közül csak a cetirizin nem prodrug, hanem a tényleges gyógyszer. Ez az I. generációs hidroxi-származék farmakológiai szempontból aktív metabolitja. Cetirizint használva például kimutatták, hogy az eredeti molekula kisebb metabolikus módosítása lehetővé teszi a kvalitatívan új farmakológiai gyógyszer előállítását. Hasonló megközelítést alkalmaztunk egy új, a fenofenadin elleni, anti-hisztamin hatóanyag előállítására, amelyet a terfenadin végső farmakológiailag aktív metabolitja alapján hoztak létre. Így az antihisztaminok harmadik generációja közötti alapvető különbség az, hogy az antihisztaminok előző generációjának aktív metabolitjai. Fő jellemzőjük a QT-intervallum befolyásolásának képtelensége. Jelenleg a III. Generációs gyógyszerek cetirizin és fexofenadin. Ezek a gyógyszerek nem jutnak át a vér-agy gáton, ezért nem okoznak mellékhatásokat a központi idegrendszerből. Ezen túlmenően a modern antihisztaminok jelentős további antiallergiás hatásokkal rendelkeznek: csökkentik az adhéziós molekulák (ICAM-1) expresszióját, és elnyomják az eitinofil által kiváltott IL-8, GM-CSF és sICAM-1 szekrécióját az epiteliális sejtekből, csökkentik az allergén által kiváltott bronchospasmus súlyosságát, csökkenti a hörgők hiperreaktivitásának hatásait.

III. Generációs antihisztaminok: cetirizin (zyrtec), fexofenadin (telfast).

Így az anti-hisztamin-szerek antiallergiásak, ami valóban kimeríthetetlen lehetőségeket jelent. A kutatási erőfeszítések irányítása ezen vegyületek H1 receptorok iránti affinitásának növelésére, másrészt a célsejtek működésének gátlására és növelésére, másrészt lehetővé teszi, hogy hatékonyan hajtsák végre az antiallergiás multifunkcionális gyógyszerek ötletét, amelyek sikeresebb biztonsági profilú gyógyszerekként összetörhetik az áfonya-kortikoszteroidokat.

LA professzor Goryachkina
RMAPO, Moszkva

60 évig az alábbi allergiás betegségek kezelésére antihisztaminokat (AGP) alkalmaztak:

• allergiás rhinitis (szezonális és egész évben)
• allergiás kötőhártya-gyulladás
• allergiás bőrbetegségek (atópiás dermatitis, akut és krónikus urticaria, angioödéma stb.)
• allergiás reakciók a rovarcsípésekre és a csíkokra
• komplikációk megelőzése SIT stb.

Az újonnan kapott antihisztaminok használatára tett kísérletek szélesebbek, mint logikailag indokoltak, még akkor is, ha azok a gyógyszerek, amelyek hatékonysága a hisztaminergiás tünetek kezelésében rendkívül magas, diszkriminálódik.

Az allergiás betegségek, különösen az allergiás nátha, az atópiás asztma, a krónikus idiopátiás csalánkiütés, az atópiás dermatitis, az emberek leggyakoribb kóros állapotai közé tartoznak. Bár ezek a betegségek általában nem jelentenek veszélyt az életre, mégis jelentősen ronthatják a betegek életminőségét. Az allergiás megbetegedések hasonló patogenezissel rendelkeznek, és valójában a szisztémás allergiás gyulladás helyi megnyilvánulásainak tekinthetők. Az allergiás reakciók egyik fő közvetítője a hisztamin, így a H-blokkolók az allergiás betegségek, különösen a rhinitis és a krónikus urticaria kezelésére szolgáló választási eszközök.₁hisztamin receptorok.

Antiallergiás szerek - analitikai felülvizsgálat. 1. rész

Az allergiás betegségekben számos gyógyszercsoport van. Ez a következő:

• antihisztaminok;
• membránstabilizáló készítmények - kromoglicav (kromonok) és ketotifen készítmények;
• helyi és szisztémás glükokortikoszteroidok;
• intranazális dekongesztánsok.

Ebben a cikkben csak az első csoportról beszélünk - antihisztamin gyógyszerekről. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a H1-hisztamin receptorokat, és ezáltal csökkentik az allergiás reakciók súlyosságát. Ma szisztémás alkalmazásra több mint 60 antihisztamin áll rendelkezésre. A kémiai szerkezettől és az emberi testre gyakorolt ​​hatásoktól függően ezek a gyógyszerek csoportosítva vannak, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

Mi a hisztamin és hisztamin receptorok, az antihisztamin gyógyszerek hatásának elve

A hisztamin olyan biogén vegyület, amely számos biokémiai folyamat eredményeként alakult ki, és az egyik fontos közvetítő szerepet játszik a létfontosságú testfunkciók szabályozásában, és vezető szerepet játszik számos betegség kialakulásában.

Normál körülmények között ez az anyag inaktív, kötött állapotban van a szervezetben, azonban különböző kóros folyamatokkal (égések, fagyás, anafilaxiás sokk, pollinózis, csalánkiütés, stb.) A szabad hisztamin mennyisége sokszor nő, ami számos specifikus és nem specifikus tünetben nyilvánul meg.

A szabad hisztamin az alábbi hatásokat fejti ki az emberi szervezetre:

• a simaizmok (beleértve a hörgők izmait) görcsét okozza;
• tágítja a kapillárisokat és csökkenti a vérnyomást;
• okozza a vér stagnálását a kapillárisokban és a falak permeabilitásának növekedését, ami a vér sűrűsödéséhez és az érintett hajót körülvevő szövetek duzzadásához vezet;
• a reflex stimulálja a mellékvesekéreg sejtjeit - ennek eredményeként felszabadul az adrenalin, ami hozzájárul az arteriolák szűküléséhez és a szívfrekvencia növekedéséhez;
• növeli a gyomornedv kiválasztását;
• a központi idegrendszer neurotranszmitterének szerepe.

Külsőleg ezek a hatások a következőképpen jelennek meg:

• van egy bronchospasmus;
• az orr duzzanat nyálkahártyája - orr-torlódás és a nyálka felszabadulása belőle;
• viszketés, bőrpír jelenik meg, mindenféle kiütési forma eleme - a foltoktól a hólyagokig;
• az emésztőrendszer a hisztamin vérszintjének növekedéséhez reagál a szervek simaizomainak görcsére - a has teljes görcsös fájdalma, valamint az emésztőenzimek szekréciójának növekedése;
• a szív- és érrendszeri rendszer részeként csökkenhet a vérnyomás és a szívritmus zavarai.

A szervezetben vannak olyan speciális receptorok, amelyekhez a hisztamin affinitás-H1, H2 és H3-hisztamin receptorokkal rendelkezik. Az allergiás reakciók kialakulásában elsősorban a H1-hisztamin receptorok szerepet játszanak, amelyek a belső szervek sima izomzatában, különösen a hörgőkben, a belső membránban - az endotheliumban -, a bőrben, valamint a központi idegrendszerben helyezkednek el.

Az antihisztaminok hatással vannak a receptorok e csoportjára, blokkolva a hisztamin hatását a versenyképes gátlás típusával. Ez azt jelenti, hogy a gyógyászati ​​anyag nem távolítja el a hisztamint, amely már kötődik a receptorhoz, hanem a szabad receptort foglalja el, megakadályozva, hogy a hisztamin kapcsolódjon hozzá.

Ha minden receptor elfoglalt, a test ezt felismeri, és jelet ad a hisztamin termelés csökkentésére. Így az antihisztaminok megakadályozzák a hisztamin új részeinek felszabadulását, és az allergiás reakciók előfordulásának megelőzésére is alkalmasak.

Az antihisztamin gyógyszerek osztályozása

Ennek a csoportnak a gyógyszereinek több osztályozása is kialakult, de egyikük sem általánosan elfogadott.

Az antihisztaminok kémiai szerkezetének jellemzőitől függően az alábbi csoportokra oszlik:

• etiléndiaminok;
• etanol;
• alkil-csoport;
• kinuklidin-származékok;
• alfa-karbolin-származékok;
• fenotiazinszármazékok;
• piperidinszármazékok;
• piperazinszármazékok.

A klinikai gyakorlatban az antihisztaminok nemzedékenként történő besorolása, amely jelenleg kiemelkedik 3, szélesebb körű felhasználást kapott:

1. 1. generációs antihisztaminok:

• difenhidramin (difenhidramin);
• doxilamin (donormil);
• klemasztin (tavegil);
• kloropiramin (szuprastin);
• mebhidrolin (diazolin);
• prometazin (pipolfen);
• quifenadin (fencarol);
• cyproheptadin (peritol) és mások.

1. 2. generációs antihisztaminok:

• akrivasztin (semprex);
• dimetindén (fenisztilén);
• terfenadin (hisztin);
• azelasztin (allergiás);
• loratadin (lorano);
• cetirizin (cefrin);
• bamipin (soventol).

1. 3. generációs antihisztaminok:

• fexofenadin (telfast);
• desloratodin (erius);
• levocetirizine.

1. generációs antihisztamin gyógyszerek

Az uralkodó mellékhatásnak köszönhetően ennek a csoportnak a gyógyszereit is nyugtatóknak nevezik. Nemcsak a hisztaminnal, hanem számos más receptorral is kölcsönhatásba lépnek, ami az egyéni hatásokat okozza. Röviden cselekszenek, mivel a nap folyamán ismételt beadást igényelnek. A hatás gyorsan jön. Különböző adagolási formákban kapható - orális adagolásra (tabletták, cseppek formájában) és parenterális adagolásban (injekciós oldat formájában). Elérhető áron.

Ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú alkalmazásával az antihisztamin hatásossága jelentősen csökken, ami szükségessé teszi a gyógyszer időszakos - 2-3 hetente történő - megváltoztatását.

Néhány első generációs antihisztamin a kombinált gyógyszerek közé tartozik a megfázás, valamint a nyugtatók és nyugtatók kezelésére.

Az első generációs antihisztamin gyógyszerek fő hatásai a következők:

• helyi érzéstelenítő - a nátriumhoz való membránáteresztő képesség csökkenésével jár; e csoportba tartozó gyógyszerek leghatékonyabb helyi érzéstelenítői a prometazin és a difenhidramin;
• Szedatív - ennek a csoportnak a gyógyszereinek nagyfokú behatolása miatt a vér-agy gáton (azaz az agyba); ennek a hatásnak a különböző gyógyszerekben való súlyossága más, a doxil-aminnak a leginkább kifejezett (gyakran hipnotikus); a szedáció az alkohol vagy pszichotróp gyógyszerek egyidejű alkalmazásával nő; rendkívül nagy dózisú gyógyszert szedve a szedáció hatására, mint az ébredés;
• szorongásgátló, nyugtató hatás is kapcsolódik a hatóanyagnak a központi idegrendszerbe történő behatolásához; leginkább a hidroxi-zinban;
• protivokachivayuschy és antiemetic - az ebben a csoportban lévő gyógyszerek néhány képviselője gátolja a belső fül labirintusának működését, és csökkenti a vestibuláris készülék receptorainak stimulációját - néha Meniere betegségében és a közlekedési betegségben használják; ez a hatás leginkább a hatóanyagok, mint a difenhidramin, a prometazin;
• atropinopodobnoe hatás - az orális és az orrüreg nyálkahártyáinak szárazságát, megnövekedett pulzusszámot, látászavarokat, vizeletmegtartást, székrekedést; fokozhatja a hörgő elzáródását, előidézheti a glaukóma súlyosbodását és az obstrukciót prosztata adenoma esetén - ezek a betegségek nem alkalmazhatók; ezek a hatások leginkább az etilén-diaminokban és az etanol-aminokban jelentkeznek;
• a protivokashlevy - ennek a csoportnak a gyógyszerei, különösen a difenhidramin, közvetlenül érintik a köhögés központját, amely a medullaban található;
• az anti-parkinson-kór elleni hatás, az antihisztamin hatására az acetilkolin hatásának gátlásával;
• antiserotoninovy-hatás - a gyógyszer kötődik a szerotonin receptorokhoz, elősegítve a migrénben szenvedő betegek állapotát; különösen a cyproheptadinban kifejezett;
• a perifériás erek terjeszkedése - a vérnyomás csökkenéséhez vezet; legjelentősebb a fenotiazinban.

Mivel az e csoportba tartozó gyógyszerek számos nemkívánatos hatással rendelkeznek, nem az allergiák kezelésére választott gyógyszerek, hanem gyakran használják őket.

Az alábbiakban a leggyakrabban használt csoportok képviselői ebben a csoportban.

Difenhidramin (difenhidramin)

Az egyik első antihisztamin gyógyszer. Kifejezett antihisztamin aktivitással rendelkezik, emellett helyi érzéstelenítő hatása van, és enyhíti a belső szervek simaizomját, és gyenge antiemetikus szer. A nyugtató hatása hasonló a neuroleptikumok hatásához. Nagy dózisokban, és hipnotikus hatása van.

Lenyeléssel gyorsan felszívódik, áthatol a vér-agy gáton. A felezési ideje körülbelül 7 óra. Biológiai transzformációnak van kitéve a májban, kiválasztva a vesék által.

Mindenféle allergiás betegségre használják, mint nyugtató és hipnotikus, valamint a sugárbetegség komplex kezelésében. Kevésbé gyakori a korea, a terhes nők hányása, a tengeri betegség.

A tabletták 0,03-0,05 g, naponta 1-3 alkalommal, 10-14 napig, vagy egy tabletta lefekvéskor (alvó tabletta) formájában.

Intramuszkulárisan injekciózva 1-5 ml 1% -os oldatot, intravénásan csepegtetünk, 0,02-0,05 g hatóanyagban 100 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban.

Szemcseppként, rektális kúpként vagy krémként és kenőcsként használható.

A gyógyszer mellékhatásai: a nyálkahártyák rövid távú zsibbadása, fejfájás, szédülés, hányinger, szájszárazság, gyengeség, álmosság. A mellékhatások önmagukban, a dózis csökkentése vagy a gyógyszer teljes visszavonása után járnak el.

Ellenjavallatok a terhesség, a szoptatás, a prosztatarák hipertrófia, szög-záró glaukóma.

Kloropiramin (Suprastin)

Antihisztamin, antikolinerg, myotróp görcsoldó hatása van. Antipruritikus és nyugtató hatású.

Lenyeléssel gyorsan és teljesen felszívódik, a vér maximális koncentrációját a lenyelés után 2 órával észlelik. Belép a vér-agy gáton. Biotranszformált a májban, kiválasztva a vesék és a széklet.

Mindenféle allergiás reakcióra vonatkozik.

Belsőleg, intravénásan és intramuszkulárisan alkalmazzák.

Belül 1 tablettát (0,025 g) vegyen be naponta 2-3 alkalommal étkezés közben. A napi adag maximum 6 tablettára emelhető.

Súlyos esetekben a gyógyszert parenterálisan - intramuszkulárisan vagy intravénásan adagoljuk 1-2 ml 2% -os oldatban.

A gyógyszer szedésekor olyan mellékhatások lehetségesek, mint az általános gyengeség, álmosság, lassabb reakciók, a mozgások gyenge koordinációja, hányinger, szájszárazság.

Növeli az altatók és nyugtatók, valamint a kábítószerek és az alkohol hatását.

Ellenjavallatok hasonlóak a Dimedroléhoz.

Clemastine (tavegil)

A szerkezet és a farmakológiai tulajdonságok nagyon közel állnak a Dimedrolhoz, de hosszabb időtartamú (8-12 órán belül az adagolás után) és aktívabb.

A szedáció mérsékelt.

1 tabletta (0,001 g) táplálékra, naponta kétszer nagy mennyiségű vízzel mosva. Súlyos esetekben a napi adagot legfeljebb 3-szor lehet növelni. A kezelés 10-14 nap.

Alkalmazható intramuszkulárisan vagy intravénásan (2-3 percen belül) - 2 ml 0,1% -os oldat adagban, naponta kétszer.

A gyógyszer szedése közben a mellékhatások ritkák. Fejfájás, álmosság, hányinger és hányás és székrekedés lehetséges.

Légy óvatos, hogy olyan személyeket jelöljön ki, akiknek szakma intenzív szellemi és fizikai tevékenységet igényel.

Mebhidrolin (diazolin)

Az antihisztamin mellett az antikolinerg és helyi érzéstelenítő hatású. A szedatív és hipnotikus hatások rendkívül gyengék.

Lenyelve lassan felszívódik. A felezési idő mindössze 4 óra. Biotranszformáció a májban, kiválasztva a vizelettel.

Szájon át, étkezés után, egyszeri 0,05-0,2 g dózisban, naponta 1-2 alkalommal, 10-14 napig alkalmazzák. A maximális egyszeri adag 0,3 g, napi - 0,6 g.

Általában jól tolerálható. Néha szédülést, a gyomor nyálkahártya irritációját, homályos látást, vizeletmegtartást okozhat. Nagyon ritka esetekben - a gyógyszer nagy adagjának bevételekor - lassú reakciósebesség és álmosság.

Ellenjavallatok a gyomor-bélrendszer gyulladásos betegségei, a gyomorfekély és a nyombélfekély, a szögzáró glaukóma és a prosztata hipertrófia.

Antihisztamin gyógyszerek 2. generáció

A gyógyszerek kifejlesztésének célja ebben a csoportban az volt, hogy minimalizálja a nyugtató és egyéb mellékhatásokat, megőrizve vagy még erősebb antiallergén hatással. És sikerült! A 2. generációs antihisztamin gyógyszerek specifikusan nagy affinitással rendelkeznek a H1-hisztamin receptorokhoz, gyakorlatilag nincs hatása a kolinra és a szerotoninra. Ezen gyógyszerek előnyei:

• gyors fellépés;
• hosszabb hatástartam (a hatóanyag kötődik a fehérjéhez, amely biztosítja a szervezetben a hosszabb keringést, továbbá szervekben és szövetekben halmozódik fel, és lassan felszabadul);
• az antiallergiás hatások további mechanizmusai (elnyomják az eozinofilek felhalmozódását a légutakba, amelyek a szervezetbe belépő allergénekhez kapcsolódnak, és stabilizálják a hízósejtek membránjait), ami szélesebb körű indikációkat eredményez (allergiás rhinitis, pollinózis, bronchiás asztma);
• hosszú távú használat esetén ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága nem csökken, azaz a tachyphylaxis hatása nincs - nincs szükség a gyógyszer időszakos megváltoztatására;
• mivel ezek a gyógyszerek nem hatolnak be vagy behatolnak rendkívül kis mennyiségben a vér-agy gáton, a nyugtató hatásuk minimális, és csak nagyon érzékeny betegeknél figyelhető meg;
• nem kölcsönhatásba lépnek pszichotróp gyógyszerekkel és etil-alkoholral.

A második generációs antihisztamin gyógyszerek egyik legkedvezőtlenebb hatása a halálos ritmuszavarok kialakulásának képessége. Előfordulási mechanizmusuk a szívizom káliumcsatornáinak antiallergiás eszközének blokkolásához kapcsolódik, ami a QT-intervallum meghosszabbodásához és az aritmiák előfordulásához vezet (általában a kamrák villogása vagy csapkodása). Ez a hatás leginkább a terfenadin, az astemizol és az ebasztin hatóanyagaiban jelentkezik. Kialakulásának kockázata jelentősen megnő túladagolás ezen gyógyszerek, valamint abban az esetben kombinációja részesülő antidepresszánsokkal (paroxetin, fluoxetin), gombaellenes (itrakonazol és ketokonazol) és bizonyos antibakteriális szerek (antibiotikumok a makrolid - klaritromicin, oleandomicin, eritromicin), néhány antiaritmikami (disopiramid, kinidin), ha a beteg grapefruitlét és súlyos májelégtelenséget fogyaszt.

A második generáció antihisztaminok felszabadulásának fő formája a tabletta, de nincsenek parenterális gyógyszerek. Egyes gyógyszerek (pl. Levokabasztin, azelasztin) krémek és kenőcsök formájában kaphatók, és helyi adagolásra szántak.

Részletesebben vegye figyelembe a csoport főbb gyógyszereit.

Akrivasztin (semprex)

A lenyeléssel jól felszívódva, a lenyelés után 20-30 percen belül kezdi meg működését. A felezési idő 2-5,5 óra, a vér-agy gáton kis mennyiségben hatol át, a vizelettel változatlan formában választódik ki.

Blokkolja a H1-hisztamin receptorokat, kis mértékben nyugtató és antikolinerg hatással rendelkezik.

Mindenféle allergiás betegségre használják.

Ajánlott 8 mg (1 kapszula) bevétele naponta háromszor.

A fogadás hátterében bizonyos esetekben álmosság és a reakciósebesség csökkenése lehetséges.

A gyógyszer ellenjavallt terhesség, szoptatás, súlyos magas vérnyomás, súlyos koronária és veseelégtelenség, valamint 12 év alatti gyermekek esetében.

Dimetinden (jelenség)

Az antihisztaminok mellett gyenge antikolinerg, anti-bradikinin és nyugtató hatású.

A lenyeléssel gyorsan és teljesen felszívódik, ugyanakkor a biohasznosulás (emészthetőségi fok) körülbelül 70% (összehasonlítva a gyógyszer bőrfelületeivel, ez a szám jelentősen alacsonyabb - 10%). Az anyag maximális koncentrációja a vérben 2 órával a beadás után észlelhető, a felezési idő 6 óra a szokásosnál és 11 óra a retard formában. A vér-agy gáton keresztül hatol az anyag, metabolikus termékek formájában választódik ki az epében és a vizeletben.

Alkalmazza a kábítószert belül és helyileg.

A felnőtteknél 1 kapszula retard éjszaka vagy 20-40 csepp naponta háromszor. A kezelés 10-15 nap.

A gélt naponta 3-4 alkalommal alkalmazzuk az érintett bőrre.

A mellékhatások ritkák.

A kontraindikáció csak a terhesség első trimesztere.

Megerősíti az alkohol, az altatók és a nyugtatók hatását a központi idegrendszerre.

Terfenadin (Histadine)

Az antiallergén mellett gyenge anticholinerg hatása van. Nincs kifejezett nyugtató hatás.

Jól felszívódik, ha szájon át szedik (a biohasznosulás 70%). 60 perc elteltével a hatóanyag maximális koncentrációja a vérben. A vér-agy gáton keresztül nem jut be. A májban a fexofenadin képződésével biotranszformálódott, ürülékkel és vizelettel ürül.

Az antihisztamin hatás 1-2 órán belül alakul ki, 4-5 óra alatt eléri a maximumot, 12 órán át tart.

A jelzések ugyanazok, mint a többi gyógyszer esetében.

Regisztráljon naponta kétszer 60 mg-ot, naponta kétszer 120 mg-ot. A maximális napi adag 480 mg.

Bizonyos esetekben, ha ezt a gyógyszert szedik, a beteg olyan mellékhatásokat fejt ki, mint az erythema, fáradtság, fejfájás, álmosság, szédülés, száraz nyálkahártyák, galaktorrhea (tej kiáramlása az emlőmirigyekből), fokozott étvágy, hányinger, hányás, túladagolás esetén. kamrai aritmiák.

Ellenjavallatok a terhesség és a szoptatás.

Azelasztin (allergiás)

Blokkolja a H1-hisztamin receptorokat, és megakadályozza a hisztamin és más allergiás mediátorok felszabadulását a hízósejtekből.

Az emésztőrendszerben és a nyálkahártyákban gyorsan felszívódik, a felezési ideje akár 20 óra. A vizeletben metabolitok formájában választódik ki.

Általában alkalmazzon allergiás rhinitist és kötőhártya-gyulladást.

Javasoljuk, hogy orálisan 2 mg / nap, intranazális - 1-2 injekciót vegyen be minden orrjáratba naponta 1-2-szer, csepegtetés (szemcsepp) 1 csepp mindkét szemen naponta 2-4 alkalommal.

A gyógyszer szedése során lehetnek olyan mellékhatások, mint az orrnyálkahártya szárazsága és irritációja, a vérzés és az intranazálisan alkalmazott ízületi rendellenességek; kötőszöveti irritáció és keserűség a szájban - szemcseppek használata esetén.

Ellenjavallatok: terhesség, szoptatás, 6 év alatti gyermekek.

Loratadin (lorano, klarinit, lorizal)

H1-hisztamin receptor blokkolók hosszú hatásúak. A hatóanyag egyetlen dózisának hatása egy napig tart.

Nincs kifejezett nyugtató hatás.

Lenyelve, gyorsan és teljesen felszívódik, 1,3-2,5 óra múlva eléri a vérben a maximális koncentrációt, 8 óra elteltével a szervezetből félig ürül ki. Biotranszformáció a májban.

Az indikációk allergiás betegségek.

Felnőtteknek ajánlott naponta egyszer 0,01 g (ez 1 tabletta vagy 2 teáskanál szirup) bevétele.

Rendszerint jól átadja. Bizonyos esetekben szájszárazság, étvágytalanság, hányinger, hányás, izzadás, ízületi és izomfájdalom, hyperkinesis tapasztalható.

A kontraindikációk túlérzékenyek a loratadinnal és a laktációval szemben.

Óvatosság szükséges a terhes nők esetében.

Bamipin (soventol)

Blokkoló H1-hisztamin receptorok helyi használatra. Allergiás bőrkárosodások (csalánkiütés), kontaktallergiák, valamint fagyási és égési hatások hozzárendelése.

A gélt vékony rétegben alkalmazzuk az érintett bőrre. Fél óra múlva újra felhasználhatja a gyógyszert.

Cetirizin (Cetrin)

Az a képessége, hogy könnyen behatoljon a bőrbe, és gyorsan felhalmozódik benne - ez gyors hatásúvá válik, és a gyógyszer magas antihisztamin aktivitását okozza. Arrhythmogenic hatás hiányzik.

Lenyeléssel gyorsan felszívódik, a maximális koncentrációt a vérben 1 óra múlva észlelik. A felezési idő 7-10 óra, de károsodott vesefunkció esetén 20 órára meghosszabbodik.

A felhasználási jelek tartománya megegyezik más antihisztaminokéval. A cetirizin sajátosságai miatt azonban a választott gyógyszer a bőrkiütés - urticaria és allergiás dermatitis által megnyilvánuló betegségek kezelésében.

Vegyünk 0,01 g-ot este vagy 0,005 g-ot naponta kétszer.

A mellékhatások ritkák. Ezek álmosság, szédülés és fejfájás, szájszárazság, hányinger.

3. generációs antihisztaminok

Ezek a gyógyszerek az előző generáció aktív metabolitjai (metabolikus termékek). Ők megfosztják a kardiotoxikus (aritmogén) hatást, de megtartják elődeik előnyeit. Emellett a harmadik generációs antihisztaminok számos olyan hatással rendelkeznek, amelyek fokozzák anti-allergiás hatásukat, ezért azok hatékonysága allergiák kezelésében gyakran magasabb, mint azok, amelyekből előállították.

Fexofenadine (Telfast, Allegra)

A terfenadin metabolitja.

A H1-hisztamin receptorokat blokkolja, megakadályozza az allergiás mediátorok felszabadulását a hízósejtekből, nem lép kölcsönhatásba a kolinerg receptorokkal, nem gátolja a központi idegrendszert. Változatlanul ürülék ki.

Az antihisztamin hatás 60 percen belül alakul ki a gyógyszer egyetlen dózisának beadása után, 2-3 óra alatt eléri a maximumot, 12 órán át tart.

Javasoljuk, hogy naponta kétszer 60 mg-ot vegyen be.

Ritka a mellékhatások, mint a szédülés, fejfájás, gyengeség.

Desloratadine (Erius, Edem)

A loratadin aktív metabolitja.

Anti-allergiás, ödéma és antipruritikus hatása van. Terápiás dózisok esetén a nyugtató hatás gyakorlatilag nincs.

A hatóanyag maximális koncentrációja a vérben a bevétel után 2-6 órát ér el. A felezési idő 20-30 óra. Nem hatol át a vér-agy gáton. A májban metabolizálódik, kiválasztódik a vizelettel és a székletgel.

Ajánlott 5 mg és naponta egyszer bevenni.

Az esetek 2% -ában a gyógyszer bevételének hátterében fejfájást, fáradtságot és szájszárazságot okozhat.

Ha a veseelégtelenséget óvatosan írják elő.

Ellenjavallatok a dezloratadinnal szembeni túlérzékenység. A terhesség és a szoptatás ideje alatt.

Levocetirizin (aleron, L-tset)

A H1-hisztamin receptorok iránti affinitás ebben a gyógyszerben 2-szer magasabb, mint elődje.

Ez elősegíti az allergiás reakciók lefolyását, dekongesztáns, gyulladáscsökkentő, antipruritikus hatással rendelkezik. Gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba a szerotonin és a kolinerg receptorokkal, nincs nyugtató hatása.

Lenyelve gyorsan felszívódik, a biológiai hozzáférhetősége 100% -ra csökken. A gyógyszer hatása 12 perccel egyszeri dózis után alakul ki. A vérplazma maximális koncentrációját 50 perc alatt észleljük. Elsősorban a vesén keresztül választódik ki. Ez kiválasztódik az anyatejbe.

5 mg-ot (1 fül) ajánlott naponta egyszer, étkezés közben vagy üres gyomorban, ivóvízzel. A csepp 20 sapkát vesz fel. Naponta egyszer, üres gyomorban is. Szirup - 10 ml (2 teáskanál) naponta 1 alkalommal.

Ellenjavallt levocetirizinnel szembeni túlérzékenység esetén, súlyos veseelégtelenség, súlyos galaktóz intolerancia, laktáz enzim hiánya vagy csökkent glükózfelvétel és galaktóz, valamint terhesség és szoptatás alatt.

A mellékhatások ritkák: fejfájás, álmosság, gyengeség, fáradtság, hányinger, szájszárazság, izomfájdalom, szívdobogás.

Antihisztaminok és terhességi laktáció

Terhes nőknél az allergiás betegségek terápia korlátozott, mivel sok gyógyszer veszélyes a magzatra, különösen a terhesség első 12-16 hetében.

Az antihisztaminok terhes nőknek történő kiválasztásakor figyelembe kell venni a teratogenitás mértékét. Minden gyógyászati ​​anyagot, különösen az allergiaellenes szereket, 5 csoportra osztanak, attól függően, hogy mennyire veszélyesek a magzatnak:

A - a speciális tanulmányok kimutatták, hogy a gyógyszer nem okoz káros hatást a magzatra;

B - állatokon végzett kísérletek során nem találtunk negatív hatást a magzatra, az emberen végzett speciális vizsgálatokat nem végezték el;

C - az állatokkal végzett kísérletek azt mutatták, hogy a gyógyszer negatív hatást fejt ki a magzatra, azonban az emberek számára nem bizonyított; ebben a csoportban a drogokat csak akkor írják fel egy terhes nőnek, ha a várható hatás meghaladja annak káros hatásait;

D - bebizonyították, hogy ennek a gyógyszernek az emberi magzatra gyakorolt ​​negatív hatása bizonyított, de bizonyos, életveszélyes anyák esetében indokolt a helyzet, amikor a biztonságosabb gyógyszerek hatástalannak bizonyultak;

X - a gyógyszer minden bizonnyal veszélyes a magzatra, és károsodása meghaladja az anyai test elméletileg lehetséges előnyeit. Ezek a gyógyszerek terhes nőknél teljesen ellenjavalltak.

A terhesség alatt alkalmazott szisztémás antihisztaminokat csak akkor alkalmazzák, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Az e csoportba tartozó gyógyszerek közül az A kategóriába nem tartozik. B kategóriába tartoznak az 1. generációs gyógyszerek - tavegil, difenhidramin, peritol; 2. generáció - loratadin, cetirizin. A C kategóriába tartoznak az allergodil, pipolfen.

A cetirizin az allergiás megbetegedések kezelésére választott gyógyszer a terhesség alatt. Loratadin és fexofenadin is ajánlott.

Az astemizol és a terfenadin alkalmazása elfogadhatatlan, mert kifejezett aritmogén és embriotoxikus hatásuk van.

A dezloratadin, a suprastin, a levocetirizin áthatol a placentán, ezért terhes nők számára teljesen ellenjavallt.

A szoptatási időszakot illetően az alábbiak mondhatók... Az ilyen szoptató anyák általi kontrollálatlan bevitele ismételten elfogadhatatlan, mivel nem végeztek vizsgálatokat az anyatejbe való behatolás mértékéről. Szükség esetén ezekben a készítményekben a fiatal anya megengedheti, hogy a gyermekét (életkorától függően) fogadja.

Végezetül szeretném megjegyezni, hogy annak ellenére, hogy ez a cikk részletesen leírja a terápiás gyakorlatban leggyakrabban használt gyógyszereket és azok adagolását, a beteg csak az orvosával folytatott konzultációt követően kezdheti meg a vételét!

Melyik orvos kapcsolatba lép

Ha akut allergiás tünetei vannak, forduljon egy általános orvoshoz vagy gyermekorvoshoz, majd allergiához. Szükség esetén forduljon szemészhez, bőrgyógyászhoz, ENT szakemberhez, pulmonológushoz.

E. O. Komarovszkij gyermekgyógyász allergiás gyógyszerekről beszél:

Az orosz Periatorok Szövetsége, egy szakértő, beszél az antihisztaminok hatásáról a gyermekek kognitív tevékenységére: