Az aszpirin asztmára jellemző

Az arachidonsav metabolitok szerepe a bronchialis asztma kialakulásában és progressziójában a leginkább tanulmányozott. Az ilyen típusú allergiás gyulladás esetén az eikozanoidok biológiai hatásainak változatossága a legteljesebb mértékben tükröződik. Az asztmás reakció során a szervezetben előforduló fő folyamatok közé tartoznak a hörgők (PG és TXA2, MRV-A) simaizomainak görcsössége, a hörgőfa nyálkahártyájának ödémája (LTS4, D4 és E4, PGE), a nyálelválasztás növekedése (PG, TETE), sejtes a légúti fal infiltrációja a hörgők hiperreaktivitásának kialakulásával (LTB4, TETE). Lehetetlen ezeket a folyamatokat a fontosságuk szerint osztani, mivel mindegyik egyszerre fordul elő, és az asztma patofiziológiai folyamatainak lényegét képezi.

A bronchialis asztma különböző klinikai és patogenetikai változatai közül az aszpirin-asztma (AA) különleges helyet foglal el. Fő jellemzője az asztmás rohamok az acetilszalicilsavval (ASA) és más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID) szembeni intoleranciával, amelyek gátolhatják az üvegházhatást okozó gázok szintézisét és ezáltal megváltoztatják az AK metabolizmusát. A legtöbb klinikus súlyos aszpirin-asztmáról számol be, ami korai fogyatékossághoz és a glükokortikoid hormonoktól való függéshez vezet. Ebben a tekintetben sok kutató vonzódik az ASA-t érintő intolerancia kialakulásának mechanizmusainak tanulmányozására ebben a betegcsoportban, de a betegség patogenezisét is.

Ismert, hogy ez a betegcsoport a hosszú távú és súlyos bronchospasmus kialakulását jellemzi, amelyet a hagyományos inhalációs hörgőtágítók alig állítanak le. Számos kutató úgy véli, hogy a folyamatos sima izomösszehúzódás a túlzott leukotriénképződés hatásával függ össze, mivel a LTD4 5-20-szor jobb az LTS4-nél a sima izmokra és 50-500-szoros hisztamin hatására. Tekintettel az NSAID-ok ciklooxigenázra gyakorolt ​​specifikus hatására, néhány kutató magyarázza az AA-ban szenvedő betegek fulladásának előfordulását az AK-metabolizmus nagyobb leukotrién-képződés irányába történő tolatásával, ami vagy a 12-GET túltermeléshez, vagy a PGE2 / PGI2-rendszerből származó RT-képződés negatív kontrolljának megszűnéséhez vezet. Az NSAID-ek ezt a hatást azonban nem mindig mutatják be in vivo. Tehát Ferreri N. R et. al. (1988) öt érzékeny asztmás aszpirinnal végzett orális provokatív vizsgálatot végezve három esetben növekedett az LTS4, míg kettőben a PGE2 csökkenése megelőzte az ASA intolerancia klinikai tüneteit. Ezzel a patológiával a légutak LTD4-re és LTS-re nem érzékeltek nagyobb érzékenységet. A leukotrién inhibitorok alkalmazása AA betegek kezelésére szintén sikertelen volt.

A leukotriének jelen betegség tünetegyüttesének kialakulásában való részvétele csak egyike az allergiás gyulladásos reakciók láncának általában. Az aszpirin-asztma tünetegyüttesének sajátosságát mind az NSAID-ok arachidonsav-metabolizmusra gyakorolt ​​specifikus hatása, mind a sejtek és szervek bizonyos funkcióinak károsodásával kapcsolatos biológiai hibák jelenléte okozza. Az aszpirin-asztma patogenezisének víruselmélete szerint a betegek hosszú ideig tartó fertőzése után specifikus toxikus limfociták képződhetnek, amelyek aktivitását a pulmonalis alveoláris makrofágokban kialakuló PGE2 gátolja. Az anti-ciklo-oxigenáz gyógyszerek elfogadása blokkolja a PGE képződését, ami a limfociták célsejtekkel szembeni citotoxikus és gyilkos aktivitásának aktiválódásához vezet. Az utóbbi ebben az esetben a légutak vírussal fertőzött sejtjei. A reakció során biológiailag aktív anyagok, oxigéncsoportok, lizoszomális enzimek felszabadulása, amelyek meghatározzák az asztma klinikai megnyilvánulásait. A szerző elmagyarázza az asztmás rohamok tartósságát, amikor a vírus krónikus tartóssága miatt nem szedik az NSAID-eket. Ennek az elméletnek a kísérleti bizonyítéka azonban nem létezik. Ezenkívül a hipotézis közvetlenül ellentmond az aszpirinnel végzett deszenzitizáció hatékonyságára vonatkozó klinikai és kísérleti adatoknak, mivel a sikeresen deszenzitizált betegeknél a PGE2 szintje az orrvizes folyadékban csökken.

Az aszpirin-asztma patogenezisének legtöbb elmélete az eozinofilek, a bazofilek, a gyorsreagálási rendszer részét képező hízósejtek működésének megváltoztatására összpontosít, amely helyi szabályozást biztosít a hörgők körében. Ez a rendszer magában foglalja a vérlemezkéket is, amelyek aktiválását az allergiás gyulladás mediátorai is képezik. A kórházi kezelés klinikájában. MV Chernorutsky, a Szentpétervári Állami Orvostudományi Egyetem Patológiai Fiziológia Tanszékével együtt. Acad. IP Pavlova átfogó tanulmányt végzett a vérlemezkék funkcionális aktivitásáról AA-ban szenvedő betegeknél. Megállapítást nyert, hogy a bronchiás asztmában szenvedő betegek többsége alacsony a TxA2-szintje a plazmában, mint az egészséges embereknél. Az AA betegek azonban különböznek az alacsonyabb plazma PGI2-tartalmú nem aszpirin asztmás betegektől. Az AK ciklooxigenáz metabolitjainak számának csökkenése a prosztaglandin szintetáz kimerülését jelezheti az enzim önkatalizált inaktivációja eredményeként a megnövekedett lipid peroxidációs folyamatokban. Ismeretes, hogy a lipid peroxidáció (LPO) egy normális anyagcsere-folyamat, amely a lipidek megújításához szükséges. Egy sejtben a peroxidáció részt vehet a membránszerkezetek önfelújításában vagy önbeállításában, az ion transzport szabályozásában és a membránhoz kötött enzimek aktivitásában.

Az aszpirin-asztmában detektált vérszérumban a szelén szintjének csökkenése és ennek következtében a szelénfüggő antioxidáns enzim (glutamin-peroxidáz) aktivitásának csökkenése az aszpirin-asztmában detektált vérlemezkékben hozzájárulhat a lipid-peroxidációs folyamatok aktiválásához, ami a membránszerkezetek mély megszakadásához vezet. Így az ADP és a heparin által kiváltott vérlemezke aggregáció vizsgálatát a kórházi terápia klinikán végeztük. MV Chernorutsky, a Szentpétervári Állami Orvostudományi Egyetem Patológiai Fiziológia Tanszékével együtt. Acad. IP A Pavlova a vérlemezkék funkcionális aktivitásának növekedését és az ASA hozzáadásával szembeni érzékenységét mutatta, melyet a tüdőben és a légzőszervekben tapasztalt kapilláris keringés jelentős károsodásával kombináltak. A vérlemezkék aszpirin-asztma patogenezisében betöltött szerepére vonatkozó hipotézis, amely szerint az AA betegek a vérlemezkék membrán-receptor komplexének veleszületett vagy megszerzett hibáját tartalmazzák. Az AA-ban szenvedő betegek esetében az acetilszalicilsav jelentős ok, ami súlyosbítja a meglévő hibát, ami a kalcium ionáteresztő képességének csatornáinak megnyitásához és ennek következtében a vérlemezkék aktiválásához vezet. Így egyes kutatók szerint a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek hozzáadása a vérlemezke szuszpenzióhoz fokozott kemilumineszcenciát és citotoxikus hatást mutató tényezők felszabadulását eredményezte. A vérlemezkék aktiválása a hörgőgörcs, a vasospasmus, az intersticiális pulmonális ödéma, a distalis hörgők nyálkahártyájának ödémája, a broncho-obturatív szindróma kialakulásának és ennek következtében a külső légzés kifejezett rendellenességeinek kialakulását eredményező reakciók kaszkádjának elindítása. Az aszpirin deszenzitizáció terápiás hatása, amelyet AA betegeknél végeztek a Szentpétervári Állami Orvostudományi Egyetem Kórházi Terápiájában. Acad. IP Úgy tűnik, Pavlova a vérlemezkék receptorainak lipid mikrokörnyezetében bekövetkezett változásokhoz kapcsolódik az aszpirin stressz-ágenshez való alkalmazkodás folyamatában. Ismeretes, hogy a deszenzitizáció során a foszfatidil-kolint a membránokban elpusztítják, és a bomlástermékei, a lizofoszfatidil-kolin és az arachidonsav felhalmozódnak.

A POL ismételten ismétlődő aktiválása nemcsak a receptorok számának csökkenéséhez vezet, hanem az antioxidáns enzimek szintézisét is kiváltja, ezáltal növelve a szövet ellenállását a POL induktorral szemben. Megállapítottuk, hogy a deszenzibilizáló hatás elérésekor a vérlemezkék funkcionális aktivitásának normalizálásával párhuzamosan az in vitro hozzáadott ASA-val szembeni érzékenységük csökken. Elképzelhető, hogy a vérlemezkék membrán-receptor komplexének stabilizálása és a membránhoz kötött enzimek aktivitásának növekedése következik be, ami végső soron segít a mikrocirkuláció javításában a tüdőben és a légzési funkció indikátorai. Így az aszpirin-asztma kialakulásának alapja a veleszületett vagy szerzett biológiai hibák (az antioxidáns enzimek csökkent aktivitása és a vérlemezkék károsodott membrán-receptor komplexe) kombinációja, és klinikai megvalósításukat a károsító szer (aszpirin) sajátosságai határozzák meg, és a kapilláris keringés és a szellőzés megsértése jellemzi.

Az aszpirin-asztma patogenezisének vizsgálata lehetővé teszi számunkra, hogy megértsük, hogy a prosztaglandinok és a leukotriének felszabadulása központi és egyetemes közvetítő a tüdő és a hörgők gyulladásos betegségeinek kialakulásában. Az egyes betegségek klinikai megnyilvánulásainak specifitását és súlyosságát a károsító szer jellemzői, a sejtek és a szövetek biológiai hibáinak összessége és a szervezet egészének reaktivitása határozza meg. Az AK metabolitok szerepének vizsgálata a gyulladásos reakciók kialakulásában lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk a terápia stratégiáját a bronchopulmonalis betegségek kialakulásának korai szakaszában.

Aspirin-asztma

Az aszpirin bronchialis asztma a légutak krónikus, nem fertőző betegsége, amelyet a kábítószerek hosszan tartó használata vált ki. Ennek a betegségnek a jellemzője paroxizmális folyamat, melynek súlyosbodását a beteg fulladásának támadásai kísérik.

Ezt a betegséget progresszív és komplex kezelési folyamat jellemzi, és a betegség kialakulását provokáló tényezők egyre gyakoribbak. Részletesen arról, hogy mi az oka, a tünetei, valamint a betegség kezelése, az aszpirin asztma, beszéljünk ebben a cikkben.

A betegség okai és tünetei

Az aszpirin-asztma patogenezise a hörgők túlérzékenységében rejlik, amely nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazásából származik. Ezért a rohamok jelentkeznek. A nem-szteroid hatóanyagok testtartalma hozzájárul a hörgők szűküléséhez, és blokkolja azokat.

A tünetek, amelyek alapján az aszpirin bronchialis asztma az emberi szervezetben jelentkezik, megkülönböztetik a betegség más formáitól való súlyosságát. Az aszpirin esetében az asztmát a betegség súlyos lefolyása jellemzi, hosszan tartó és gyakori rohamokkal.

Az aszpirin bronchialis asztma fő tünetei a következők:

  • a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek hosszú ideig megfigyelhető vagy nemrégiben azonosított intoleranciája;
  • gyakori dyspnea vagy fulladás, különösen 30 éves kor után;
  • bőséges nyálka az orrjáratokból, ami az oka a hibás diagnózisnak (influenza, stb.);
  • polipok képződése az orrnyálkahártyán és gyulladásos folyamatokon az orrjáratokban;
  • intenzív száraz köhögés;
  • légzési nehézség hosszabb lejárattal;
  • észrevehető zihálás a légzés során.

A betegség súlyosbodását (hörgőtámadást) nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazzák. A támadás tünetei nem jelennek meg azonnal, hanem fokozatosan, a gyógyszer bevétele után két órán belül.

Fél óra múlva a hörgő asztmában szenvedő beteg légzési nehézségeket tapasztal, és egy vékony vizes folyadék szabadul fel az orrból. Ekkor kialakul a légszomj, az első fulladási támadások jelennek meg, a fütyülő szellő, amikor a kilégző levegő hallatszik.

A páciens orthopnea-nak nevezhető, amelyet a beteg súlyosbítja (támadás), az ortopédiában. Ebben az esetben a páciens jellemző pozíciója a következő: a páciens leül a felszínre (ágy, szék, stb.), A kezeire szorítva és könyökét az oldalra teríti. Ebben a helyzetben rögzítve a beteg teste aktiválja a légzőszervek további képességeit, ami segít normalizálni az állapotot és csökkenti a támadás idejét.

Aspirin Asthma osztályozás

A betegség súlyossága szerint többféle típusú bronchialis asztma létezik. Ezek a következők:

  • enyhe asztma;
  • mérsékelt asztma;
  • Súlyos fokú;
  • rendkívül nehéz fok.

Az enyhe aszpirin-asztma vagy az időszakos asztma kisebb és ritka exacerbációkban jelentkezik, amelyek nem okozzák a beteg nagy kényelmetlenségét. Emiatt a betegek ritkán látják orvosukat egy korai stádiumban.

A mérsékelt súlyosságú vagy tartós enyhe asztmás asztmát az jellemzi, hogy napközben a beteg legalább hetente egyszer aggódik a betegség súlyosbodásáról. Éjszakai támadások kezdődnek.

A súlyos aszpirin-asztmát vagy mérsékelten perzisztáló asztmát a napi súlyosbodás jellemzi, és jelentősen befolyásolja a beteg fizikai aktivitását. Az éjszakai asztmás rohamok gyakoribbá válnak, és hetente többször fordulnak elő.

A rendkívül súlyos vagy tartós aszpirin által kiváltott asztmát a napi és éjszakai folyamatos támadások jellemzik. A páciens testének általános állapota jelentősen romlik, és a halálozás a betegek nélkül is történhet.

A bronchialis asztma kezelése

A betegség kezelése: az aszpirin asztma figyelembe veszi a tüneteket és azok intenzitását az orvoshoz való csatlakozáskor, valamint a kezelés megkezdése utáni változásokat. Az egész folyamat szakaszokra oszlik, amelynek végén mindegyik ellenőrző vizsgálatot és kurzus-korrekciót hajt végre.

Abban az esetben, ha az előírt kezelés nem szünteti meg a betegség tüneteit, és a beteg állapota nem változott, a kurzus teljes egészében megvizsgálásra kerül. Ha a terápia teljes vagy részleges eredményt mutat, a beállítást azokon a területeken végezzük, ahol még mindig vannak problémák. Ez a megközelítés segít minimalizálni a gyógyszerek mellékhatásait és csökkenti a gyógyszerek költségeit.

Az aszpirin-asztma kezelésében a fő megközelítés olyan gyógyszerek használatát jelenti, amelyek nemcsak a betegség tüneteit kiküszöbölik, hanem a megnyilvánulásuk okát is. A különbség a bronchialis asztma más formáinak kezelésétől az, hogy ebben az esetben a beteg nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket szed.

A kezelésre használt gyógyszerek profilaktikus és tüneti jellegűek. Az első csoport lehetővé teszi a páciens stabilizálását és az új támadás megindítását. A második csoportot a fellángolásokra használják, hogy gyorsan enyhítsék a támadást. A betegség teljes ellenőrzése érdekében a kezelés során mindkét kategóriába tartozó gyógyszerek szerepelnek.

A profilaktikus szerek közé tartoznak a kategóriákba tartozó gyógyszerek:

  • inhalált és szisztémás glükokortikoidok;
  • b2 agonisták;
  • xantin;
  • anti-leukotrién készítmények.

Ezek a gyógyszercsoportok hozzájárulnak a hörgők sima izomzatának relaxációjához, az allergén eltávolításához a szervezetből és a hörgőket kibontó anyagok előállításához. A támadás kezdetekor használt eszközök:

  • erős hatású inhalált b2-agonisták;
  • szteroidok;
  • antikolinerg szerek;
  • adrenalin (injekció).

Betegségmegelőzés

Számos intézkedés alkalmazható a betegség súlyosbodásának megelőzésére, és elvileg annak fejlődésére. A bronchialis asztma megelőzésére vonatkozó ajánlások a következők:

  • mérsékelt kábítószer-használat;
  • a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek eltávolítása;
  • rendszeres testmozgás a tüdő és a szív állapotának javítására;
  • maximális tartózkodást a friss levegőben;
  • tisztaság a nappaliban (rendszeres nedves tisztítás);
  • káros egészségügyi szokások megszüntetése (dohányzás).

A betegség első megnyilvánulásakor fontos, hogy konzultáljanak egy pulmonológussal. Minél hamarabb kezdődik a kezelési folyamat, annál könnyebb lesz a betegség kezelése és a betegség epizódjainak minimális száma. Ez segít a betegnek, hogy visszatérjen a teljes életre.

Aspirin-asztma

Az aszpirin bronchialis asztma az endogén vagy kevert bronchiás asztma változata, amelyben a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), beleértve az acetilszalicilsavat is, a hörgők szűküléséhez hozzájáruló tényezők egyike. A tünetek hármasa áll: polipos rinosinusitis, asztmás rohamok és az NSAID-okkal szembeni intolerancia. [1]

A tartalom

kórtörténet

1903-ban, 4 évvel az aszpirin bevezetése után, Franke (Németország) laringizmus és sokk formájában észlelt reakciót az aszpirin alkalmazására. 1905-ben Barnett 2 aszfxia-fulladás esetet jelentett. Francis 1919-ben azonosította a polipin rhinitis és az aszpirinnel szembeni túlérzékenység közötti kapcsolatot, és 1922-ben a Widal először megállapította a triád összes tünetének függését. 1968-ban Samter és Beers ismertették a tünetegyütteset, és az aszpirin-triádnak nevezték.

Ezzel párhuzamosan kialakult a betegség patogenezisének ötlete. 1938-ban felfedezték az anafilaxia lassan reagáló anyagát (MPC-A), amikor Felberg és Kellaway kobra mérgeket adott a tengerimalac tüdejébe, és kimutatta, hogy van egy hörgőgörcs, amely nem kapcsolódik a hisztaminhoz, és lassabb fejlődése és hosszabb időtartama van. Az 1960-as években Brockehurst et al. kijelentette, hogy az MPC-A rendkívül fontos az allergiás reakciók közvetítőjeként. Az MPC-A kémiai szerkezetének vizsgálata azt mutatta, hogy komponensei leukotriének. [1]

járványtan

Habár nincs meggyőző bizonyíték az aszpirin asztma örökletes hajlamára, néhány bizonyíték van arra, hogy több család is előfordul az aszpirin asztmában. 30-50 éves korban fordul elő, gyakrabban nőknél. Ez 9-22%, és a legfrissebb adatok szerint - a hörgő asztma összes esetének 40% -a. [1] A tünetek háromdimenziójából kiindulva az aszpirin-asztma néha nem jelentkezik egyik tünetévé, majd az emberek egy fejletlen asztmás hármasról beszélnek. [2]

kórokozó kutatás

A fő csapadékképző tényezők az aszpirin és az NSAID-ok. A különböző gyógyszerek tolerálhatósága nagymértékben függ a gyógyszer anti-ciklo-oxigenáz aktivitásától. A hatóanyagok közé tartoznak a szalicilátok (acetilszalicilsav - aszpirin, szalicilsav), policiklusos savak (indometacin, tolmetin), telítetlen zsírsavak (diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, tiaprofeninsav), enolsavak (pyroxykam). A reakció mértéke a gyógyszer dózisától és az adagolás módjától is függ - inhaláció, intravénás vagy intramuszkuláris beadás esetén a reakció intenzitása általában maximális. [1]

Az asztmás rohamok a természetes szalicilátokat tartalmazó gyümölcsök és zöldségek, valamint az acetilszalicilsavval tartósított termékek fogyasztásával járhatnak. Egyesek esetében azonban ezeket a reakciókat az asztmás és antiallergiás szerek elfedik. [2]

Vannak tanulmányok az öröklődés szerepéről: Lockey et al. 1973-ban 2 családot figyelt meg, amelyek közül az aszpirin-asztma előfordulása hasonlított egy autoszomális recesszív öröklődési módra, és Von Maur et al. 1974-ben egy családias ügyet írt le az állítólagosan autoszomális domináns öröklési móddal. Miller 1971-ben írta le a nővérek esetét. Jinnai et al. 2004-ben 198 aszpirin-asztmás és 274-es kontrollal kezelt beteg genotípusát tanulmányozta, és megállapította, hogy a prosztaglandin E-receptor gén promoterének (PTGER2, 14q22) 5'-végén a guanin és az adenin egy nukleotid-helyettesítésével korrelált a betegség. a transzkripció aktiválása. Akahoshi et al. 2005-ben kapcsolatot talált az aszpirin-asztma és a Th1-segítők (TBX21, 17q21.3). Ugyanez a mutáció korrelál az orrpolipózissal. [3]

patogenézisében

A hörgők simaizom összehúzódását okozó gyulladásos mediátorok közül a cisztein leukotriének a legfontosabbak az aszpirin asztmában. Ezek az anyagok a hörgők duzzanatát és hiperreaktivitását is okozzák, a nyálka túlérzékenységét.

A leukotriéneket arachidonsavból szintetizáljuk, amely aktiválódáskor a gyulladásos sejtek membránjából szabadul fel. Ez egy többszörösen telítetlen zsírsav. Az anyagcsere enzimatikus reakciók kaszkádja:

  • A ciklooxigenáz rendszer hatására az arachidonsavból a prosztaglandinok és a tromboxánok képződnek, és az 5-lipoxigenáz enzimrendszer segítségével leukotriénekké oxidálódik. Az 5-lipoxigenáz 5-lipoxigenáz-aktiváló membránhoz kötött fehérjét igényel. Az 5-lipoxigenáz egy arachidonsavmolekula leukotriénekké történő oxidálása után megsemmisül és inaktiválódik.
  • Az oxidációs leukotrién A után azonnal kialakult4 (LTA4) - instabil epoxid az LTA enzim hatására4-a hidroláz vízhez kötődik, és leukotrién B-re vált4 (LTV4), és az LTA enzim segítségével4-A szintetáz a glutationnal kombinálódik, ami cisztein-leukotrién C képződését eredményezi4 (LTS4).
  • LTS4 viszont γ-glutamiltranszferáz segítségével egy LTD-t alakít ki4
  • Ezután a dipeptidázok LTD4 megy lte4, amely további metabolizmuson megy keresztül.

Az eozinofilek, a bazofilek, a hízósejtek és az alveoláris makrofágok elsősorban LTS-t szintetizálnak4, mivel a neutrofilek túlnyomórészt LTV-k4. Egy személynek van egy kis, de állandó része az LTE-nek4 változatlan formában ürül a vizelettel.

LTV4 állítólag részt vesz a gyulladásos sejtek, elsősorban a neutrofilek és az eozinofilek vonzásában és aktiválásában. LTV4 fontos szerepet játszik a gennyes gyulladás, a reumatoid arthritis és más gyulladásos betegségek kialakulásában. Azonban a tanulmányok kimutatták, hogy az asztmában az LTB receptorok antagonistái előírtak4 nem befolyásolják az antigén expozícióra adott reakció korai és késleltetett fázisait. Az aszpirin bronchialis asztmában az LTE tartalma megnő4 vizeletben kb. 3-6-szor és LTS-ben4 orrszekrécióban a hörgő asztma más formáihoz képest, amit az aszpirin provokáció okoz. [1]

A leukotriének kötődnek a sejtek plazmamembránjainak receptoraihoz. A leukotrién receptorok három fő típusa létezik: [4]

  1. LT receptor1 leukotrienam LTC / D / E4. A hörgők sima izomzatán található, és bronchospasmot közvetít
  2. LT receptor2 LTC / D / E-hez4. A vaszkuláris permeabilitás megváltoztatásában szerepet játszik, közvetíti az ödémát.
  3. LTB receptor4. Mediálja a leukotriének kemotaktikus hatását

A légutakban tartós gyulladás található, eozinofília, a hörgő epitélium integritásának megsértése, a citokinek fokozott termelése és az adhéziós molekulák jellemzőek. A légutakban az interleukin-5 (IL-5) expresszióját is növeli. Serkenti az eozinofilek kemotaxisát és növeli életüket. A ciszteinil-leukotrién-kaszkád aktiválása összefüggésben lehet az LTC-gén polimorfizmusával4-a betegek körülbelül 70% -ában talált szintetáz. [5] Cowburn et al. 1998-ban az aszpirin és nem aszpirin asztmában szenvedő betegek hörgőbiopsziáit és egészséges embereket vizsgálva megállapították, hogy az LTS-t termelő sejtek száma4-az aszpirin asztmában szenvedő betegek szintázja 5-ször nagyobb, mint a nem-aszpirin asztmában szenvedő betegeknél, és 18-szor több, mint az egészséges embereknél. [3]

A ciklooxigenáz enzimet két formában képviselik: COX-1 és COX-2. A nem szelektív NSAID-ok hozzájárulnak ahhoz, hogy a leukotriének arachidonsavból képződjenek, ami további reakciókat okoz. Elméletileg, szelektív COX-2 inhibitorok (meloxicam, nimesulid, celekoxib) alkalmazásakor az arachidonsav egy részét a COX-1-ben való reakcióban fogyasztják, azonban ezek a nem szteroid gyulladáscsökkentők is okozhatnak reakciót az NSAID-ekkel szemben intoleráns betegek 6-30% -ában. [2]

Trombocita elmélet. Azt is megállapították, hogy az aszpirin-asztmás betegek vérlemezkékét in vitro aktiválják NSAID-ok hatására, ami a vérlemezkékből származó citotoxikus és proinflammatorikus mediátorok felszabadulásához vezet, és ez nem jellemző az egészséges egyének vérlemezkékre. A NSAID-ok hatására a ciklooxigenáz blokád a prosztaglandin H termelés gátlását eredményezi.2. Az elmélet szerzői aszprin asztmában szenvedő betegeknél a vérlemezkék aktivációjával kapcsolatos csökkenését társítják. [1]

klinika

Az aszpirin-asztma egyik legkorábbi megnyilvánulása az endokrin és az immunrendszer diszfunkciója. A nőknek különböző menstruációs ciklusai, vetélése, korai menopauza lehetnek. Minden hatodik beteg pajzsmirigy rendellenességgel rendelkezik. [6]

Az aszpirin esetében az asztmát súlyos tartós betegség jellemzi.

Leggyakrabban az aszpirin-asztma hosszan tartó rhinitissel kezdődik, az esetek 20–25% -ában polipózus rhinosinusopathiaba kerül. Kifejezése: rhinorrhea, orr-torlódás, a szagok észlelésének hiánya, fájdalom a paranasalis sinusok vetületein, fejfájás. A polipo-rinosinusitisben szenvedő betegek mintegy fele elkezd reagálni az NSAID-ok bevitelére. Gyakran az asztmás rohamok a műtét után kezdik zavarni (polipropónia, radikális műtét a sinusokon). Az orr-tüneteket általában nehéz és nehéz kezelni.

Az aspinin intolerancia az arcvörösödés, a fulladás, köhögés, rhinitis, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, Quincke ödéma, láz, hasmenés, hasi fájdalom, hányinger és hányás kíséretében jelentkezik. A legsúlyosabb megnyilvánulások az asztmás állapot, a légzésleállás, az eszméletvesztés és a sokk.

1919-ben Francis megjegyezte, hogy a fenacetin nem okoz mellékhatásokat aszpirin-intoleranciában szenvedő egyéneknél. A paracetamol hatásmechanizmusában hasonló, de jelenleg a mellékhatások miatt korlátozott. A paracetamol jól tolerálható és nem okoz hörgőgörcsöt. A paracetamolt az aszpirin asztmában szenvedő betegeknél legfeljebb 500 mg-ot kell felírni, és a beteget 2–3 órán keresztül ellenőrizni kell, mivel a betegek 5% -ában asztma-támadások lépnek fel a paracetamollal szemben. [1]

diagnosztika

Mint a bronchiás asztma más formáihoz hasonlóan, panaszokat és anamnézist, fizikai kutatást, légzésfunkciót értékelnek 1 másodperc alatt a kényszerített kilégzési térfogat mérésével (FEV1), a tüdő létfontosságú kapacitása (VC), a csúcs kiáramlási sebessége (PSV).

Általában az anamnézis összegyűjtése során az aszpirin vagy NSAID-ok tolerálhatóságára vonatkozó kérdés megválaszolásával a betegek korábbi reakciókat mutatnak. Ilyen indikációk hiánya viszonylag alacsony fokú túlérzékenységgel jár ezekhez a gyógyszerekhez, a nem szteroid gyulladáscsökkentők által okozott bronchospasmot kiküszöbölő gyógyszerek egyidejű alkalmazása (ezek közé tartoznak az antihisztaminok, a szimpatomimetikumok, a teofillin-gyógyszerek), valamint a nem szteroid gyulladáscsökkentőkre adott lassú válasz vagy ritka alkalmazásuk. A teofedrin hatásának tisztázása során a betegek figyelmen kívül hagyják a hatástalanságot, és néha kétlépcsős hatást fejtenek ki: először a dyspnea enyhe csökkenése következik be, majd a dyspnea ismét emelkedik az amidopirin jelenléte miatt. [1] Azt is tisztázni kell, hogy az NSAID-eket tartalmazó kombinált gyógyszerek befogadása történt: andipal, baralgin, spzagan, stb. Tartalmaz analgént, indovazint - indometacint, tsitramont stb. - acetilszalicilsavat stb.

Szintén provokatív aszpirin teszt van, de nem ajánlott széles körben történő alkalmazásra az életveszélyes következmények nagy kockázata miatt. A vizsgálatot csak olyan intézményekben lehet elvégezni, amelyek rendelkeznek a kardiopulmonális újraélesztéshez, valamint a FEV-ben szenvedő betegeknél.1 amely az esedékes (vagy az egyéni legjobb) értékek 70% -a. [5]

kezelés

Megelőző intézkedések

Az aszpirin, a nem szteroid gyulladásgátló szerek szelektivitásuktól függetlenül szigorúan kizárták a hidrokortizon-hemisukcinátot. [5] A paracetamolt óvatosan kell alkalmazni. [1]

A következő élelmiszerek nem tartoznak az étrendbe: [2]

Kábítószer-kezelés

Az aszpirin-asztma kezelésére, mint a bronchia-asztma más formáira, bronchodilatátorokat és bázikus terápiás gyógyszereket használnak, és az inhalált glükokortikoszteroidok vezető szerepet töltenek be a terápiában. A rhinitis kezelésére orr-glükokortikoszteroidokat használnak: aldecin (beklometazonon alapul), flixonáz (flutikazon), nazonex (mometazon). A súlyos, gyakrabban, mint más bronchialis asztma előnyei miatt szisztémás glükokortikoszteroidokat kell alkalmazni.

Előnyösen az aszpirin asztmát, a leukotrién receptor antagonistákat alkalmazzuk. Ezek közé tartozik a zafirlukast (Accolate, 1С1204219 anyag) pranlukast (ONO-1078 anyag), pobilukast (SKF 104353 anyag), montelukast (Singular, ML-0476 anyag). Affinitással rendelkeznek a LTD receptoraihoz.4 és LTE4, ezáltal blokkolja ezeket a recepteket a leukotriének aktiválódásától. [4] A kutatási eredmények azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek gyorsan kiküszöbölik a leukotriének által létrehozott bronchiális obstrukciót az 5-lipoxigenáz enzimrendszer aktiválása miatt.

A Zafirlukast orális adagolás esetén az FEV jelentős növekedéséhez vezet1 még az inhalált kortikoszteroidokkal szemben ellenálló betegeknél is. Tanulmányok kimutatták, hogy a zafirlukaszt és az aszpirin által kiváltott asztma kezeléséhez való hozzájárulás hozzájárul a tüdőfunkció javulásához, az éjszakai fulladás csökkenéséhez képest a placebóval összehasonlítva. Ez a gyógyszer mind monoterápiában, mind más alapvető gyógyszerekkel kombinálva hatékony. Vizsgálatokat is végeztek orális GCS-t kapó betegeknél. Így a zafirlukaszt hozzájárul az asztma tüneteinek hatékony szabályozásához, és additív klinikai hatása van, amely lehetővé teszi az IGCC dózisának csökkentését. [1]

Knorr BA és munkatársai az 1998-as, 2000-es vizsgálatokban 2–5 éves gyermekeknél jól tolerálták a Montelukast toleranciáját, valamint az ilyen végpontokban a placebóval összehasonlítva szignifikáns különbségeket, mint a tünetekkel töltött napok számát, a β-s szükségességet.2-agonisták, vér eozinofília és FEV dinamika1. [7]

Aspirin deszenzitizáció

Vannak olyan esetek, amikor az életciklusból (CAD, reumatikus megbetegedések) lehetetlen az aszpirint és az NSAID-et visszautasítani, majd az aszpirinnel való deszenzitizálást végzik. Ez a módszer a betegség patogenetikai mechanizmusának befolyásolására épül, az első dózis által okozott fulladás okozta támadás után 24-72 óra elteltével az NSAID-ok ismételt dózisainak ismételt dózisának jelensége alapján. Stevenson kimutatta, hogy a módszer javítja a rhinosinusitis és a bronchialis asztma tüneteinek szabályozását. A deszenzitizálást a beteg szükség esetén NSAID-ok kijelölése más állapotokban (IHD, reumatikus betegségek) végzi. A kezelési sémát egyedileg választjuk ki. Kezdjük 5-10 mg aszpirinnel, elérjük a 650 mg-os és annál nagyobb dózist, majd hosszú ideig az aszpirin fenntartó dózisai, amelyek napi 325-650 mg-ot tartalmaznak. Végezze el az asztma remissziójának szakaszát, az ellenjavallatok a vérzés, a peptikus fekély, a máj és a vesék súlyos betegségei, a terhesség. [1]

Sebészeti kezelés

Az endoszkópos polipropómiát sebészeti módszerként alkalmazzák - a polipok eltávolítása az orrüregből. A művelet céljai és célkitűzései: szabad orr légzés helyreállítása, polipos szövet eltávolítása, egészséges nyálkahártya maximális megőrzése. Gyakran végeznek koaguláló hurkot, vágva a polip lábát. A módszer traumatikus, mintha véletlenül megérintenénk, az egészséges szövet sérült. A sebészeti kezelés gyengébb és hatékonyabb módja az endoszkópos endonális műtét egy üreges szívócső segítségével, amelyen belül a penge forog. A polipok lézerpusztításának technikáját is vizsgálják. [8]

McMains, K. Christopher; Kountakis, Stilianos E., aki tanulmányaikban az endoszkópos eljárást alkalmazta a polipok eltávolítására, azt mutatta, hogy a polipropónia előnyös a betegek számára, azonban az asprininnel deszenzibilizációban részesülő betegek nem igényelnek sebészeti beavatkozást legalább 2 évig. [9]

kilátás

Az aszpirin-asztma prognózisa megegyezik az endogén bronchialis asztma más formáival. Az aszpirin visszautasítása nem eredményez gyógyulást, hanem csökkenti a fulladás gyakoriságát. [10]

Az aszpirin asztmára jellemző

fa belélegzése után

Az aszpirin bronchialis asztma patogenezise

Vezetett a Kórházi Terápiában. Acad. MV Chernorutsky Szentpétervár Állami Orvostudományi Egyetem. Acad. IP Pavlov alapvető tanulmányai a melatonin, a nitrogén-monoxid, a vérlemezkék vaszkuláris és a légzőfunkció funkcionális állapotáról az aszpirin bronchiás asztmában szenvedő betegek klinikai és laboratóriumi vizsgálatának eredményeihez viszonyítva megalapozták a hormon melatonin (MT) vezető szerepének hipotézisét a betegség patogenezisében.

MT-t alakítanak ki a fogpótlástól - az epifizálást, amely a cerebrum és a kisagy között helyezkedik el a hornyban a quadrimonium elülső hilumja között. A mirigy legfontosabb szekréciós elemei a pinealociták.

Az MT szintézis forrása a triptofán, amely belép az érfalból a pinealocitákba, és először 5-hidroxiteptofánvá, majd szerotoninná (5-NT) vált, amelyből a melatonin képződik.

Korábban úgy vélték, hogy az epiphysis az MT fő szintje a szervezetben. Azonban a komplex vizsgálatok (biokémiai, immunhisztokémiai és radioimmunológiai vizsgálatok) lehetővé tették ennek a hormonnak számos extraepiphyealis forrását más szervekben, szövetekben és sejtekben, amelyek rendelkeznek az ehhez szükséges enzimatikus készülékkel. Tehát kimutatták, hogy a melatonin a retinában, a lencsékben, a petefészkekben, a csontvelőben, a belek enterokromaffin sejtjeiben, a vaszkuláris endotheliumban, valamint a limfocitákban, makrofágokban és vérlemezkékben képződik. Megállapítást nyert, hogy az MT-t termelő sejtek a test diffúz neuroendokrin rendszerének, az úgynevezett APUD-rendszernek a részét képezik, amely a szervezet legfontosabb reakciórendszere, kontrollja és védelme, és fontos szerepet játszik a hemosztázis biztosításában.

A melatonin nemcsak a biológiai ritmusok központi endogén szinkronizálója, hanem részt vesz a hemosztázis rendszer különböző részeinek szabályozásában, valamint a szervezetben lévő redox folyamatokban, szabályozza a NO szintáz aktivitását és semlegesíti a nitrogén-oxid szintézise és metabolizmusa során képződő szabad gyököket.

Az AsBA-ban szenvedő betegeknél a vérlemezkék állandóan aktivált állapotban vannak. Ilyen körülmények között a citoplazmában a kalcium koncentrációja megnőhet, és a membránfoszfolipidek metabolizmusa megnőhet, ami vérlemezke-aggregációt eredményez, amit a felszabadulási reakció és a biológiailag aktív anyagok széles skálájának kialakulása követ. Ez magában foglalja a reakciók teljes kaszkádját, és végül a bronchospasmus, a vasospasmus, a distalis hörgők nyálkahártya ödémájának kialakulását, az intersticiális pulmonális ödémát, valamint a broncho-obturatív szindróma kialakulását és a szellőzés-perfúziós kapcsolatok rendellenességeit.

Az AsBA-ban szenvedő betegeknél a melatonin termelés csökkenése meghatározza a glükokortikoid hormonoktól való függőségük gyors fejlődését. A melatonin vételének megsértése nemcsak a melatonin termelő sejtekben, hanem az endokrin mirigyek apudocitáiban is, különösen a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszerben (GGNS) és maga az epiphysis patkánysejtjeiben az ASBA betegekben az epiphysealis kontroll megszegését eredményezi.

Így a melatonin bazális termelésének csökkenése az AsAA-ban szenvedő betegekben és a sejtek vételének csökkenése az MT-hez a szerv és a szisztémás szintek patológiás változásainak kialakulásához vezet. Ugyanakkor az AsBA-ban szenvedő betegeknél a szervezet összes funkcionális rendszerének aktivitása jóval az asztmás szindróma kialakulása előtt következik be, amely nagymértékben meghatározza annak súlyosságát, valamint a betegség gyors előrehaladását és a glükokortikoid hormonoktól való függőség kialakulását. Emellett az AsBA-ban szenvedő betegek alacsony MT-termelésének eredménye a lipid-peroxidációs folyamatok fokozása és a reaktív oxigéncsoportok túlzott képződése, az MT gátló hatásának megszüntetése az 5-lipoxigenáz aktivitásra, NO-szintázra és a vérlemezke-aggregációra, ami ezeknek a sejteknek a aktiválódását eredményezi, a leukotriének termelésének növekedése és nitrogén-oxid. Ezeknek a folyamatoknak a következménye a tüdő mikrocirkulációjának megsértése és a hörgő-elzáródó szindróma kialakulása, még azoknál a betegeknél is, akik nem vesznek részt az aszpirinnel és más NSAID-okkal. Az MT alaptermelésének csökkentése a metabolit, endogén acetilszalicilsav elégtelen képződéséhez vezet, amely viszont a melatonin termelő sejtek, és különösen a vérlemezkék fokozott érzékenységét támasztja alá. Ennek eredményeként az aszpirin minimális dózisai gátolják a COX-1 aktivitást, ami a már megszakított arachidonsav anyagcseréjének a nagyobb leukotrién képződéshez és az AsBA-val rendelkező súlyos asztmás állapotok kialakulásához vezet.

Az aszpirin-asztma diagnosztizálása

Az aszpirin-asztma diagnózisa:

alapos előzmények;

laboratóriumi (vér- és köpetvizsgálatok) elvégzése;

műszeres vizsgálatok (légzésfunkció tanulmányozása, a paranasalis sinusok röntgenfelvétele).

A kapott adatok elemzését az aszpirin és a nem aszpirin asztma differenciál diagnosztikai kritériumait figyelembe véve kell elvégezni.

A pirazolonszármazékok (analgin, butadion, benetazon stb.) Túlérzékenységének kizárására az IgE meghatározását rádióallergiás és enzim immunoassay alkalmazásával alkalmazzuk.

Az aszpirin-asztma diagnózisának megerősítése érdekében lehetséges provokáló orális vizsgálatot végezni acetilszalicilsavval (PPTA). Az aszpirin-placebo negatív reakciójának kimutatása után kezdődik, amelyet 0,64 g fehér agyagként alkalmazunk. Az ASA első dózisa 10 mg, a következő napokban 20,40,80,160,320,640 mg-ra nő. A provokáló tesztet naponta végezzük, csak egy adag ASA-val, figyelembe véve a kumulációs hatás lehetőségét és a késleltetett reakciókat a gyógyszer bevétele után. A megfelelő dózis beadása után 30,60 és 120 perc elteltével a szubjektív és fizikai adatok és a légzési funkció paramétereinek ellenőrzése történik. A PPT-t pozitívnak tekintjük, és az ASA-küszöbértéket, amikor a Sgaw 25% -kal vagy FEV1-el 15% -kal vagy annál nagyobb mértékben csökkenti. A pozitív reakció szubjektív kritériumai: fulladásérzés, légzési nehézség, orrnyálkahártya és könnycseppelés.

Az utóbbi években sok kutató előnyben részesítette az inhalációs és az orrproblémás vizsgálatokat aszpirin oldattal. A hörgők belélegzésével végzett vizsgálat során az aszpirin adagját 30 percenként növelik, és a teljes minta több órán át tart. Az orr-provokációkhoz a hatóanyagot a gyengébb orrkagylóba juttatjuk, 30 percig tartva az elülső rhinomanometria szabályozása alatt.

Aspirin-asztma kezelés

A kezelésnek átfogónak kell lennie, és összhangban kell lennie a bronchialis asztma diagnózisáról és kezeléséről szóló nemzetközi konszenzusban (GSAM, 1993) kitűzött célokkal:

Ellenőrizze a bronchialis asztma tüneteit

Figyelmeztesse az asztma súlyosbodását.

A légzőszervek funkcionális állapotát a lehető legközelebbi szinten tartsa a normál értékekhez

A betegek normális aktivitási szintjének fenntartása, beleértve a fizikai aktivitás elvégzésének képességét is.

Távolítsuk el a kábítószerek negatív hatását a betegekre

Megakadályozza az irreverzibilis légúti elzáródás kialakulását

Megelőzni a hörgő asztma okozta halált

E célok eléréséhez és az AsBA-val rendelkező betegek sikeres kezeléséhez figyelembe kell venni a betegség kezelésének alábbi elveit:

Az NSAID-ok és az ASA-t tartalmazó készítmények kivételével az eliminációs terápia.

Helyettesítés vagy stimuláló terápia, amelynek célja a melatonin szintjének növelése a beteg testében

A tüdőben és más szervekben és szövetekben a mikrocirkuláció javítása.

Gyulladásgátló terápia a sejtmembránok stabilizálására és a leukotriének termelésének csökkentésére.

Immunmoduláló terápia, amelynek célja a T1-helper immunitás fokozása.

Az AsBA-val rendelkező betegek kezelése a betegség súlyosbodásának vagy remissziójának fázisában

AA-ban szenvedő betegek kizárják a nem szteroid gyulladáscsökkentők csoportjába tartozó gyógyszerek alkalmazását, és keresztreakcióval rendelkeznek az acetilszalicilsavval: 1) SOH1 és SOH2 inhibitorok, káros mellékhatásokat okozva még kis adagokban is;piroxikám, indometacin, szulindak, tolmetin, ibuprofen, naproxen-nátrium, fenoprofen, meklofenamat, mefenaminsav, floulubrofen, diflunizál, ketoprofen, diklofenak, ketoralac, etodolak, nabumeton, oxaprozin); 2) gyenge COX1 és COX2 inhibitorok (acetaminofen, salsalát3) relatív COX2-inhibitorok és gyenge COX1-gátlók, amelyek csak nagy dózisokban történő bevétel esetén az AA-betegeknél okozhatnak mellékhatásokat (nimesulid, meloxicam).

Jelenleg szelektív ciklooxigenáz (COX2) inhibitorokat fejlesztettek ki, amelyek elméletileg nem okoznak keresztreakciókat acetilszalicilsavval (celekoxib, rofekoxib).

Az aszpirin asztmában szenvedő betegek számára biztonságos szóda-szalicilát, szalicilamid, kolin-magnézium-triszalicilát, dextropropoxifén, benzidamin, klorokin, azapropazon. Ezek a gyógyszerek nem gátolják a ciklooxigenáz aktivitást, vagy gyenge COX2 inhibitorok.

Ezenkívül a betegeknek tisztában kell lenniük a szalicilátokat tartalmazó élelmiszerek lenyelésének korlátozásával (alma, kajszibarack, grépfrút, szőlő, citrom, őszibarack, szilva, fekete ribizli, cseresznye, szeder, málna, eper, eper, áfonya, egres, uborka, paradicsom, burgonya, retek, fehérrépa, mandula dió, mazsola, téli zöldek, gyökérnövényekből származó italok, menta cukorka és cukrászda zöldekkel). Az élelmiszerek és édességek festésére használt sárga festéktartrazin esetében a legújabb adatok szerint nem gátolja a ciklooxigenázt. Az AA-ban szenvedő betegek ritka reakciói a tartrazin intoleranciájáról az E immunglobulinok közvetítik, és azonnali típusú túlérzékenységi reakcióknak tekinthetők.

Egészen a közelmúltig az aszpirin-asztma egyik patogén terápiájának egyik módja az acetilszalicil-xilóttal szembeni deszenzitizáció (DS) annak érdekében, hogy csökkentsék annak érzékenységét a gyógyszerrel szemben.

Számos deszenzitizációs rendszer létezik:

Az első rendszer szerint a beteg az aszpirint 30, 60, 100, 320 és 650 mg-os növekvő dózisban egy nap alatt 2 órás időközönként veszi.

A kétnapos rendszer 3 órás intervallumot biztosít az ASC fogadások között. Az első napon a beteg 30,60, 100 mg aszpirint vesz igénybe, a második 150, 320,650 mg-on, a következő napokban tartós adagot kap az aszpirint - 320 mg naponta.

Ezeknek a két rendszernek megfelelően a deszenzitizáció csak az ASA-val szembeni alacsony érzékenységű (≥160 mg küszöbdózis) vagy izolált vazomotoros rinoszinopátia esetén javasolt. Az ASA-val szembeni nagy érzékenységű betegeknél (küszöbdózis ≤40 mg) kifejlesztettünk egy rendszert az aszpirin kis dózisainak fokozatos deszenzitizálására az autológ vér ultraibolya besugárzásával kombinálva. A kezelés mindig az aszpirin adagolásával kezdődik, ami 2-szer kisebb, mint a küszöbérték. Ezután a nap folyamán 3 órás időközönként az adagot kissé megnövelik a külső légzés működésének indikátorainak ellenőrzése alatt minden órában az ASC bevétele után. A következő napokban az aszpirin adagját fokozatosan növelik, attól függően, hogy az egyéni tolerancia és a légzőszervi indikátorok milyenek. Aztán jön egy időszak, amikor a betegnek naponta háromszor az ASA küszöbdózisát írják elő. A deszenzibilizáló hatás kezdetét a hörgőrezisztencia kezdeti értékeinek csökkenése és a hörgők fajlagos vezetőképességének növekedése jellemzi, ha ezek a mutatók a nap folyamán az ASA küszöbdózisának minden dózisára nem romlanak. Ebben az időszakban a beteg a kórházból kiléphet a heti járóbeteg-felügyelet mellett.

A fenti kritériumok tartós megőrzése a hónap során a deszenzitizáció végső hatásának tekintendő. Ezután a páciens napi egy küszöbértékű ASA fenntartó adagra vált. Az aszpirin hosszú távú alkalmazásával (több mint 1/2 év) előfordulhat egy időszak, amikor az ASA szokásos adagja függ. Ebben az esetben a betegség súlyosbodása következik be. Ezért a beteg jóllétének időszakában és a fent említett kritériumoknak a kezelés hatékonyságának meglétében javasoljuk az aszpirin dózisának 510 mg-tal történő növelését a légzőszervi indikátorok ellenőrzése alatt.

Az ASA-val szemben nagy érzékenységgel rendelkező betegek számára a deszenzitizáció előtt az autológ vér (AUFOK) ultraibolya besugárzásának lefolyását kell végezni, majd az aszpirinnal szembeni érzékenység küszöbértéke 2-3-szorosára nő. Az AUFOK tanfolyam 5 ülésből áll, míg az első három ülés között 3-5 nap, a többi - 7-8 nap. Az AUFOK-kezelést aszpirin-asztmában szenvedő betegeknél végezzük a remissziós fázisban vagy a betegség súlyosbodásában.

Az aszpirinnel végzett deszenzitizáció ellenjavallatai a következők:

1) a hörgőfa magas érzékenysége a nem szteroid gyulladáscsökkentőkre (a küszöbdózis kevesebb, mint 20 mg);

2) a bronchialis asztma súlyosbodása;

3) súlyos, súlyos mellékhatásokkal járó asztma a hosszantartó hormonterápia során;

4) anafilaktoid reakciók kialakulása az aszpirin szedése során;

6) vérzésre való hajlam;

7) gyomorfekély és nyombélfekély.

Így az aszpirinnel való deszenzitizáció alkalmazását nagy mennyiségű ellenjavallat korlátozza, a kórházban egy hosszú, egyéni dózis kiválasztásának szükségességét a későbbi időszakos korrekcióval, valamint a gastrointestinalis traktus különböző komplikációinak lehetőségét és a bronchialis asztma súlyosbodását a kezelés során.

Az elmúlt években az aszpirin-asztmás betegek kezelésére alkalmazzák 5-lipoxigenáz blokkolók (zileuton) és leukotrién receptor antagonisták (montelukaszt, zafirlukast). Kimutatták, hogy a leukotriének termelését megváltoztató gyógyszerekkel kezelt AA betegek kezelése a legtöbb, de nem minden betegben megakadályozza a hörgő elzáródásának és a rhinokonjunktivitisz kialakulását az ASA bevételekor.

Ezeknek a gyógyszereknek a folyamatos használata segít csökkenteni az asztma éjszakai tüneteit és javítja az AA betegek életminőségét. Visszavonásuk esetén azonban az asztmás rohamok megismétlődnek, és a vérben a leukotrién-tartalom nő, amelynek szintje a kezelés előtt meghaladja az alapvonalat.

Az aszpirin-asztma alapvető terápiáját olyan készítményekkel végezzük, amelyek a melatonin tartalmának a beteg testében történő korrekcióját biztosítják.

Ismert, hogy az epiphysis gyógyszereknek ez a tulajdonságuk van. epithalamin és epifamin - az endokrinológiában, az onkológiában és a gerontológiában széles körben alkalmazott irányított (organotróp) hatású peptid bioregulátorok. Kimutatták, hogy nem csak növelik a szervezetben a melatonin szintézisét és szekrécióját, hanem erős antioxidáns hatással is rendelkeznek, segítenek helyreállítani a szervezetben zajló cirkadián ritmusokat, normalizálják az elülső agyalapi mirigy működését és a gonadotrop hormonok tartalmát, megszüntetik az immunrendszer egyensúlyhiányát, növelik a receptorok expresszióját T és a B-limfociták, normalizálja a zsír- és szénhidrát-anyagcserét, valamint az epeutak motoros funkcióját, javítja a vér reológiai tulajdonságait és a mikrocirkulációt, és megszünteti a károsodásokat víz és elektrolit egyensúly.

Ismert, hogy a peptid-bioregulátorok - a citomedinek - képesek szabályozni a fehérjeszintézis folyamatát, és részt vesznek a sejtpopulációk szerkezeti és funkcionális homeosztázisának fenntartásában. Ugyanakkor a citomedinek kölcsönhatásba lépnek a membránreceptorokkal, ami a sejtbe való transzlokációhoz és a felszabaduláshoz vezet intertsitomedinov. Ez utóbbi, a celluláris ultrastruktúrák receptor formációival való társítással, optimális feltételeket teremt a sejt élettartamához.

Feltételezhető, hogy a peptid bioregulátorok klinikai hatékonysága epithalamin és epifamin AA-ban szenvedő betegeknél nemcsak a melatonin termelés növekedése, hanem az intercelluláris és az intersystem kapcsolatok szabályozásában való részvétele, hanem az epifizál peptidek közvetlenül a sejtmembránokra gyakorolt ​​hatása is, ami a vérlemezkék és más melatonin termelő DNIEES sejtek membrán-receptor készülékének normalizálódásához vezet AA betegekben.

Az epithalamin olyan vízoldható peptidek komplexe, amelyek molekulatömege legfeljebb 10 kDa, a szarvasmarha epiphysisből izolált.

Az epithalamin egyik legfontosabb mechanizmusa stimulálja a melatonin szintézisét és szekrécióját a fogpótlástól, amely viszont szabályozza a neuroendokrin és az immunrendszer működését. Megtalálta azt a hatás alatt epithalamin fokozzák a T- és B-limfociták receptorainak expresszióját, és a limfocita szubpopulációk normális aránya helyreáll a másodlagos immunhiányos betegekben, t

amely lehetővé tette a rosszindulatú daganatok megelőzésére és kezelésére. A gyógyszer lassítja az életkorral kapcsolatos változásokat az immun- és reproduktív rendszerekben, normalizálja a cirkadián ritmusokat, a tanulást és a memóriát. Az epithalamin antioxidáns hatású, pozitív hatással van a víz és az elektrolit egyensúly egyensúlyára, a perifériás hemodinamikára és a vér reológiai tulajdonságaira, segítve a vérrögök csökkentését.

A szarvasmarha és a sertések epifíziséből származó epifamin fehérjék és nukleoproteinek komplexe, és a hatásmechanizmusuk hasonló az epithalaminhoz. Az Epifamin tabletták és kapszulák formájában 10 mg, enterális bevonattal ellátott.

Az aszpirin által kiváltott asztmás betegek peptidbioregulátorokkal történő kezelését ajánlatos a betegség súlyosbodásának fázisában kezdeni az alapvető asztmaellenes gyógyszerek szedése közben, amelynek adagjait a kezelés végéig nem szabad megváltoztatni.

Epithalamin intramuszkulárisan, napi 10 mg-os dózisban, 10 napig (100 mg / nap). Az injekciós üveg tartalmát közvetlenül használat előtt feloldjuk 1-2 ml izotóniás nátrium-klorid-oldatban, injekcióhoz való vízben vagy 0,5% -os novokain oldatban.

Epifamin 10-15 perccel a reggeli előtt és ebéd előtt (2 alkalommal)

naponta csak a nap első felében!) 2 tabletta (mindegyik 10 mg) 10 napig (400 mg kezelésenként).

Az epiphysis peptidekkel végzett terápia után az állapot változásától függően a betegek fokozatosan csökkenthetik az asztmaellenes gyógyszerek dózisát. A légzőszervi diszkomfort első jeleinek megjelenése, amely az asztmaellenes gyógyszerek adagjának növelését igényli, az epithalamin vagy epifamin kurzusának újbóli kinevezésére utal, de legkorábban 4 hónappal az epithalamin kezelés befejezése után és 5-6 hónapos epifamin kezelés után.

Az epiphysis gyógyszerek kezelésének ellenjavallatai lehetnek autoimmun betegségek és diencephalikus szindróma.

Az aszpirin-asztmában szenvedő betegeknél egy független probléma a polipo-rinosinusitis kezelése. Eddig az orvosok nem tanácsolták, hogy az AA-ban szenvedő betegeknél igénybe vegyék a polipropómiát. Azonban az epiphysis peptidek egy hónappal a tervezett műtét előtt történő alkalmazása biztosítja az asztma súlyosbodásának sikeres megvalósítását és megelőzését.

Így a betegség kezelésének patogenetikai megközelítése új lehetőségeket nyit meg a szervezet összes funkcionális rendszerének aktivitásának jelentős javulásához, és ezáltal biztosítja az AA betegek sikeres orvosi és társadalmi rehabilitációját.