A reagens (anafilaxiás, atópiás) típusú I típusú allergiás reakciók Gell, Coombs: oka, a patogenezis és a megnyilvánulás jellemzői.

Az I. típusú túlérzékenységi reakciók kialakulásával (azonnali, atópiás, reagenikus, anafilaxiás reakciók) az Ar és az AT (IgE) kölcsönhatása következik be, ami a BAS (főként hisztamin) felszabadulását eredményezi a hízósejtekből és a bazofilekből.

Az I. típusú allergiás reakciók leggyakrabban az exogén ágensek (növények pollen-összetevői, gyógynövények, virágok, fák, állati és növényi fehérjék, egyes gyógyszerek, szerves és szervetlen vegyszerek).

Az I. típusú reakciók példái a pollinózis, az exogén (szerzett) bronchiás asztma, anafilaxiás sokk. Ez a típus magában foglalja a pszeudo-allergiás reakciókat (ideértve az idioszkopiát is).

patogenézisében

Az érzékenység fokozata.

A szenzibilizáció kezdeti szakaszaiban Ar (allergén) kölcsönhatásba lép az immunkompetens sejtekkel az Ar feldolgozása és bemutatása formájában, plazma-specifikus IgE és IgG-specifikus klónokat képezve, amelyek specifikusak az Ag-ra (emberekben, látszólag G-ben).4) Ezek az AT-k az elsőrendű célsejtekre (főként hízósejtekre) vannak rögzítve, amelyeknek nagyszámú nagy affinitású receptor van.

Ebben a szakaszban a test érzékeny lesz erre az allergénre.

Patobiokémiai szakasz.

Amikor az allergén ismét belép a testbe, kölcsönhatásba lép az elsőrendű célsejtek (hízósejtek és bazofil leukociták) felszínén rögzített IgE molekulákkal, amelyek kísérik az e sejtek granulátumainak azonnali felszabadulását az intercelluláris térbe (degranuláció). A hízósejtek és a bazofilok degranulációjának legalább két fontos következménye van: először egy nagyszámú különböző bázis bejut a test belső környezetébe, amelyek nagyon különböző hatást gyakorolnak a különböző effektorokra; Másodszor, az első rendű célsejtek degranulálása során számos BAS felszabadul, aktiválja a második sor célsejtjeit, amelyekből különféle BAS-ok válnak ki.

A BAS felszabadította az első és a második megrendelés célpontjait, az allergia közvetítőit. Az allergia közvetítői részvételével többszörös hatású kaszkád lép fel, amelynek kombinációja egy I. típusú túlérzékenységi reakciót valósít meg.

Az allergiás mediátorok sejtek általi szekréciója és hatásuk megvalósítása a következőkhöz vezet: a mikrovezetők falainak áteresztőképességének növekedése és a szöveti ödéma kialakulása; keringési zavarok; a bronchiol lumenének szűkítése, bélgörcs; a nyálka hiperszekréciója; közvetlen károsodás a sejtekre és a nem sejtes szerkezetekre.

A klinikai megnyilvánulások fázisa.

A fenti és más hatások bizonyos kombinációja és az allergia egyes formáinak klinikai képének eredetisége. Leggyakrabban a leírt mechanizmus szerint a pollinosis, a hörgő-asztma allergiás formái, az allergiás kötőhártya-gyulladás, a bőrgyulladás, a gasztroenterokolitis és az anafilaxiás sokk alakulnak ki.

Pszeudo-allergiás reakciók.

Az I. típusú allergiás reakciókban leírt patobiokémiai változásokhoz hasonlóan az ún. Pszeudo-allergiás reakciókban is megfigyelhető. Ez utóbbi a különböző hatóanyagok enterális vagy parenterális lenyelése után alakul ki: élelmiszerek, gyógyszerek, herbicidek, peszticidek stb. Az egyes élelmiszerekre és gyógyszerekre gyakorolt ​​patológiásan fokozott érzékenység egyik ilyen formája különleges nevet kapott.

  • A pszeudo-allergiás reakciók egyik fontos jellemzője, hogy azok fejlődése látható szenzitizációs időszak nélkül. Szintén szignifikáns, hogy a biogén aminok és más vazoaktív anyagok inaktiválásával gyakrabban észlelhető a teljes májelégtelenségben vagy szelektíven károsodott májfunkciójú betegekben.

• Ezen anyagok vérben történő gyors és jelentős növekedése a szervezetbe történő bevitel után a pszeudo-allergiás reakciók megnyilvánulásához vezet: csalánkiütés, különböző típusú kiütések, helyi viszketés, bőrpír, angioödéma, hasmenés, asztmás rohamok, és még anafilaxiás sokkhoz hasonló állapotok.

Reaginovy ​​(IGE) típusú allergiás reakciók

Azonnali túlérzékenység védő szerepe
Egy bizonyos pontig a GNT egy humorális immunválasz tipikus példája. A GNT fő szereplői B-sejtek, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, bazofilek, hízósejtek (bazofilek szöveti analógjai) és eozinofilek. Az IgE, más immunoglobulinokkal ellentétben, erősen citofil, azaz egyik végén kapcsolódhatnak a sejthez (Fc-fragmens), a másik végén pedig kötődik az antigénhez (Fab-fragmens). Ez az immunglobulin fontos szerepet játszik az allergiás reakciókban, ami másodlagos nevet váltott ki - reaktív. Ez a név tükrözi a fő különbséget a többi immunglobulintól, amelyet védő vagy védőnek neveznek. Az IgE részt vesz a védelmi reakciókban, de nem vállalják ki magukat. Ugyanez vonatkozik az IgE patológiás folyamatokban való részvételére is.

A második típusú T-helper sejtek hatására IL-4-et és IL-5-t termelnek (amelyek kulcsszerepet játszanak az allergia kialakulásában) és egy antigén stimulust, B-sejtek aktiválódnak az antigénre specifikus IgE szintézise felé.

Fontos megjegyezni, hogy mind a normál körülmények között, mind a patológiában az IgE szintézise főként a nyálkahártyákhoz kapcsolódó limfoid szövetekben fordul elő, beleértve a mesenteriás és bronchia nyirokcsomókat. A lymphoid nyálkahártya szövet is az IgA egyik fő termelője. Ebben a tekintetben nagyon érdekes adatok az IgA és az IgE antagonista viszonyáról, amelyek a nyálkahártya-antigének lumenében elsőbbséget élvezhetnek, ezeket az immunglobulinokat felügyelik. Feltételezzük, hogy a nyálkahártya limfoidszövetének mikrokörnyezetének sajátossága a fő tényező, amely a B-sejteket az IgA és az IgE szintézise felé irányítja. Ezek a nyálkahártyák, különösen a belek, az immunoglobulinok védelmi funkcióinak megvalósításának helye.

Az IgA független a nyálkahártyák védelmében, semlegesítve a behatolt kórokozókat. A semlegesítés hatása a mikroorganizmus immobilizálásával, a szöveti gát megszüntetésének korlátozásával, a mikroba és a nyálkahártya összekapcsolásának gyengítésével, annak eltávolításával.

Egy másik mechanizmus az IgE védőhatásán alapul, amely főleg a parazitákra koncentrál (például a helminták).

Mint már említettük, az IgE-nek nincs független védőhatása, de a paraziták megsemmisítésére és eltávolítására irányuló reakciók iniciátorai. Ebben a tekintetben a nyálkahártyákban és különösen a bélnyálkahártyában jelenlévő elsődleges jelenléte szimbolikus, mivel a paraziták fő lokalizációja a gyomor-bél traktus.

Korábban úgy vélték, hogy az IgE receptorok csak a bazofileken és a hízósejteken érhetők el, azonban a közelmúltban más sejteken (neutrofilek, makrofágok, limfociták, vérlemezkék stb.) Találtak, de a hízósejtek és a bazofil receptoroktól eltérően alacsony affinitással rendelkeznek kevésbé erősen kötődik az IgE-hez). Ez lehetővé teszi számunkra, hogy a további prezentációban a basophilokra és a hízósejtekre koncentráljunk.

Így az IgE-t a hízósejtekre és a bazofilekre rögzítik. Az IgE koncentrációja ezen sejtek membránjára elérheti a 400 000 IgE molekulát sejtenként. Emlékeztetni kell arra, hogy az IgE rögzítése hízósejtekre nagyon erős és hosszú (legfeljebb 12 hónap), szemben a szabad IgE-vel, amelynek felezési ideje 2 nap.

Ebben az értelemben, és ez véget vet a szenzibilizáció egy adott antigénre, amely az allergiás reakciók nélkülözhetetlen feltétele. Ugyanakkor az IgE-t parazitákon rögzítettük (Fab-fragmens).

Amint az a fentiekből látható, a parazita IgE-jének rögzítésén kívül nem következik be más, annak megsemmisítésére és eltávolítására irányuló hatás. Ebben a tekintetben továbbra is létezik, ami ismételt antigén irritációt okoz.

Az antigén ismételt érintkezése hízósejteken és bazofileken rögzített IgE-vel ezeknek a sejteknek a degranulációját és a nagy mennyiségű biológiailag aktív anyag felszabadulását (hisztamin, szerotonin, vérlemezke aktiváló faktor, leukotriének, prosztaglandinok, kemotaktikus faktorok, proteoglikánok, enzimek stb.) Okoz. Ez a GNT úgynevezett biokémiai szakasza. E szakasz védelmi jelentése két irányban valósítható meg: a) az eozinofilek vonzása a reakcióhelyre; b) sima izomgörcs, ödéma és a nyálkahártyák fokozott szekréciója. Mindkét mechanizmus védő jellegű, bár a második mechanizmust a GNT patofiziológiai (vagy klinikai és fiziológiai) szakaszának tekintik, és ezzel összefüggésben allergiás betegségek klinikai megnyilvánulása.

Tekintsük ezeket a reakciókat. Az eozinofilek magba történő migrációja döntő szerepet játszik az antiparazita elleni védelemben. A tény az, hogy az eozinofilek az immunrendszer fő sejtjei, extracelluláris citolízist végezve. Minden más effektorsejt a patogének intracelluláris emésztésére összpontosít, azonban a vizsgált esetben a kórokozó annyira nagy, hogy az intracelluláris emésztés lehetetlen, és az eozinofilek az egyetlen elfogadható hatásfokozó az ilyen folyamatokban. Az eozinofilek nagy számú proteolitikus tulajdonságú anyagot tartalmaznak (peroxidok, savfoszfatáz, kollagenáz, elasztáz, glükuronidáz, katepszin, RNáz, mieloperoxidáz stb.). Az eozinofilek biológiailag aktív anyagai közül azonban a fő alkáli fehérje, amely extracelluláris citolízist végez.

Az eozinofilek nagy affinitást mutatnak az IgE Fc fragmenssel szemben. Az eozinofilek rögzítése az IgE-re kiváltja az extracelluláris citolízis mechanizmusát és a parazita pusztulását a proteolitikus anyagok degranulációja és felszabadulása miatt. A szervezet gyors parazitahigiénéjének további mechanizmusai az ödéma és a nyálkahártya fokozott szekréciója (különösen a nyálkahártya-rögzítő mechanizmusokkal rendelkező paraziták esetében) és a simaizom csökkentése, a parazitát vagy annak bomlástermékeit a testből perisztaltikus mozgásokkal kioldva.

Tehát a GNT, amely az allergiás betegségek nagy részéhez kapcsolódik, lényegében az immunválasz egy változata, amelyet úgy terveztek, hogy a kórokozókkal szemben védelmet nyújtson, 1.2.2. A közvetlen típusú túlérzékenység káros hatása.

Miért olyan gyakran átalakul a GNT az ellenkezőjévé, és az allergiás betegségekre jellemző károk alapjául szolgál? Meg kell gondolni, hogy az immunválasz más variációitól eltérően sokkal nagyobb számú kockázati tényező van a GNT megvalósításának mechanizmusaiban, amelyek könnyen átalakítják a védőreakciót ellenkezőjévé.

Célszerű megpróbálni jellemezni a GNT „Achilles-sarkát”. Talán az extracelluláris citolízissel és annak főszereplőjével, az eozinofilekkel kell kezdeni. Az extracelluláris citolízis egy nagyon erős és veszélyes reakció a test számára, amely viszonylag ártalmatlan, ha a szöveteken kívül (a bélcső lumenje, hörgők stb.) Hajtják végre, és a szövetek számára teljesen elfogadhatatlan, mivel mindig masszív megsemmisítéssel jár. Ebből a szempontból egyértelmű, hogy a GNT főbb résztvevői elsősorban a nyálkahártyákban találhatók. Az immunválasz minden más változatában ez a kockázati tényező hiányzik, mivel azok végső fázisa intracelluláris citolízissel jelentkezik effektor sejtekben (mikro- és makrofágok) vagy célsejtekben az apoptózis cytotoxikus limfociták által történő megindításában. Így a GNT - extracelluláris citolízis végső szakaszában - nagy a károsodás kockázata, feltéve, hogy ez a reakció a szövetekben történik. És léteznek ilyen feltételek; ezek a következők. Az eozinofilek a vérben fél órától több óráig terjednek, majd a szövetekben lokalizálódnak, ahol életük időtartama legfeljebb 24 nap. Az eozinofilek is tartalmaznak receptorokat az IgE-hez, amelyek az intersticiális eozinofilekre rögzíthetők, és az antigénnel való ismételt érintkezéskor a fent leírt teljes eseményláncot extracelluláris citolízissel végződik, amely már a saját szövetére irányul. Ez magyarázza az eozinofil tüdőgyulladás súlyosságát, mivel ez romboló tüdőgyulladás.

A következő kockázati tényező az IgE hosszú távú és erős rögzítése a hízósejtekre. A hízósejtek lokalizációjának fő helye a gasztrointesztinális, légúti és urogenitális traktusok, a bőr, a kapilláris kapcsolatok kötőszövetének serózus membránja, lépe, epitéliuma és szubukucosalis rétege - olyan helyeken, amelyek az allergia fő klinikai megnyilvánulásaihoz kapcsolódnak. A leggyakrabban az IgE szekréciója és a hízósejtekkel való kötődése a nyálkahártya ugyanazon területein fordul elő, de bebizonyosodott, hogy egyetlen nyálkahártya-rendszer van, amely feltételeket teremt és meghatározza az aktivált (szenzitizált) sejtek más régiókba való migrációjának lehetőségét. Ebben a tekintetben a gyomor-bél traktus érzékenysége gyorsan befolyásolja a légutak nyálkahártyáinak állapotát, és fordítva. Másrészt a specifikus IgE-t, amely a véráramba kerül, árboc bőrsejtekkel, kötőszöveti kapilláris kapcsolókkal lehet rögzíteni. Így a különböző lokalizációjú, érzékenyített (specifikus IgE) árbocsejtek hosszú fennállása határozza meg az allergiás megbetegedések kialakulásának lehetőségét a sejtek antigénnel való ismételt érintkezése esetén.

A kockázati tényező az IgE receptorok magas előfordulása más sejteken (neutrofilek, makrofágok, limfociták, vérlemezkék stb.). Ellentétben a hízósejt és a bazofil receptorokkal, ezek alacsony affinitásúak (a második típusú IgE receptor). Azonban ezeknek a receptoroknak az affinitása, valamint az azokat hordozó sejtek száma növekedhet. A vizsgált probléma összefüggésében a makrofágok és a vérlemezkék külön figyelmet érdemelnek. Az IgE képes reagálni a makrofág membrán receptorokkal, és közvetlenül okozhat az antitesttől függő celluláris citotoxicitást. A vérlemezkék a fő funkció - a vér aggregatív állapotának szabályozása mellett - biológiailag aktív anyagok (szerotonin, kationos fehérjék, proteázok stb.) Depója. A specifikus IgE receptorok jelenléte az antigénekkel való ismételt érintkezéskor hozzájárulhat a funkcionális és szerkezeti károsodások által okozott allergiás betegségek valamennyi következményével és későbbi klinikai megnyilvánulásaival. Egy igen széles körben elterjedt autoimmun thrombocytopenia társítható az IgE-nek a vérlemezkékre történő rögzítésével.

A következő fontos tényező a GNT biokémiai szakaszának jelenléte, amely számos különböző biológiailag aktív anyag (BAS) felszabadulása alapján történik. Ha a bomlásuk mechanizmusai megsérülnek, akkor a biológiailag aktív anyagok nagy koncentrációjának hosszú távú megléte önmagában, már anélkül, hogy antigént tartalmazna, a basophilok és a hízósejtek degranulációját okozhatja. A folyamat önfenntartóvá és kontrollálhatatlanná válik, ami az allergiás betegségek károsodásához és klinikai jeleihez vezet. Itt egy további körülmény fontos. Jelenleg egyhangú vélemény van arról, hogy az allergiás betegségek csak az immunszabályozó mechanizmusok lebomlása és mindenekelőtt az immunszabályozó sejtek diszfunkciója következtében alakulhatnak ki. Ebben a tekintetben a hisztamin figyelmet érdemel. A hisztamin H2-receptorokon keresztül aktiválja a CD8-sejtek szuppresszor funkcióit, gátolja a T-limfociták citotoxikus és segítő aktivitását, gátolja a mitogénekre adott választ, antitest-szintézist, a makrofágok migrációját gátló tényező előállítását. Ezek a hisztamin hatások pozitív szerepet játszanak a GNT fordított fejlődésében, de amikor a hisztamin inaktiválásának és lebomlásának mechanizmusai zavarnak, ezek ugyanezek a tulajdonságok az immunszabályozó mechanizmusok megzavarását eredményezik.

Az itt bemutatott kockázati tényezők lehetővé teszik annak biztosítását, hogy a GNT valóban könnyű legyen, szemben az immunválasz más változataival, az ellenkezőjévé alakulhat, és az allergiás betegségek alapjául szolgálhat. Hangsúlyozni kell, hogy nem minden itt kerül bemutatásra, hanem a legnyilvánvalóbb, a felszíni kockázati tényezőkre támaszkodva. Sőt, még sok más, de ez egy külön prezentáció témája.

A kockázati tényezők ismerete azonban nem válaszol a fő kérdésre - mi az oka annak, hogy a GNT a védőtől a károsodásig átalakul. Az itt bemutatott logika szerint úgy tűnik, hogy az allergiás megbetegedések elsődleges kiváltója a parazitákkal való érintkezés, különösen a hegedűvel, és hogy ez az érintkezés hosszú ideig, ha nem az életre, hagyja az érzékenységet. Ez az értekezés azonban nem bír kritikának, mivel nem felel meg a szenzitizált sejtek hosszú élettartamának, gondoskodnia kell a helmintikus invázió tömeges elterjedéséről, és ami a legfontosabb, nem felel meg a klinikai gyakorlatnak, jelezve az antigének széles skálájához kapcsolódó allergiás betegségek széles körű elterjedtségét. Az allergiás betegségek, különösen az eozinofília esetében azonban az elsődleges parazita invázió szerepe nem zárható ki teljesen.

Az okok megtalálásához vissza kell térni az allergia vizsgálatának gyökereire. 1923-ban A. Coca és R. Cooke bevezette az "atópia" fogalmát, hogy jelezze az allergiás betegségek kialakulásának örökletes fogékonyságát. Karl Dresler 1988-ban az atópiának a következő definícióját fogalmazta meg: - „a genetikailag meghatározott érzékenység a patológiás immunválaszokra az ingerekre (allergénekre) válaszolva, amelyek ártalmatlanok a legtöbb emberre (80–90%)”. Jelenleg az atópia az IgE-vel kapcsolatos allergiás betegségeket jelenti.

Így az allergiás megbetegedések kialakulásának fő okainak keresését kezdetben szűkíthetjük az örökletes hajlamok tényezőinek megállapítására, beleértve az IgE túlzott szintézisét, mint a GNT központi alakját.

Jelenleg sikerül megérteni a túlzott IgE szintézis okait. Meghatározták a második típusú (Tx2) T-helper kulcsszerepét a GNT fejlesztésében. Az allergiás megbetegedésekre hajlamos személyek eltolódnak a „naiv” T-segítők (TxO) differenciálódásában a Tx2 domináns formációjához, amelynek interleukinjai (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) bizonyos körülmények között hozzájárulnak a váltáshoz B-limfociták az IgE szintézisénél az IgG helyett. Feltételezhető, hogy azok a tényezők, amelyek fokozzák a TxO differenciálódását az első típusú T-helper-sejtekké (Txl), gátolják a Th2-et, és hatékony eszközek lehetnek az allergiás betegségek kezelésében. Ezeket a tényezőket elsősorban az IL-12 és az y-interferonnak kell tulajdonítani.

Az IgE szintézisének ezen fő szabályozási módja mellett továbbiek is vannak. Azt találták, hogy a T-sejtek olyan tényezőket hoznak létre, amelyek fokozzák és gátolják az IgE szintézisét (fehérjék 15-60 kDa tömegű). A fokozódási tényezőt CD23 T-sejtek termelik; a szuppresszor CD8 T-sejtek. A limfociták szuppresszor frakciójának fontos szerepét az allergiás megbetegedések patogenezisében az adatok (Poryadin GV, 1999) bizonyítják, hogy az atópiás hörgő asztmában szenvedő betegek 68% -ánál a limfociták indukált szuppresszor aktivitása a betegség első 5 évében teljesen megszűnt.
VV Botvineva (1998) bizonyítja, hogy az IgG hiánya lehetővé teszi az IgE membrán-támadó hatásának megvalósítását. Ennek megerősítése A.A. Yarilina (1999): mivel az IgG és az IgE antitestek specifikusak az antigénnel, ami az őket okozó antigénhez kötődik, az IgG kötődik az antigénhez (allergénhez) és blokkolja a GNT megjelenését (blokkoló antitestek). Az allergiák kezelésének és megelőzésének egyik területe alapján - az allergén immunogenitását növelő adjuvánsokkal szembeni megnövekedett IgG válasz. Ebben a tekintetben különös figyelmet érdemel az IgG4, amely kötődik az IgE blokádjában a fő szerephez. Jelentős, hogy az IgG4-hiány gyakran visszatérő és krónikus fertőzésekkel jár. Úgy tűnik, hogy az IgG4-hiány nemcsak az allergiás betegségek klinikai megnyilvánulásait növeli, hanem hozzájárul ezek fejlődéséhez is, mivel az immunhiány is kíséri.

Bizonyos mértékig a bőr és a nyálkahártyák, különösen az utóbbi állapotát örökletes tényezőkre kell utalni. Ezek a két leghatékonyabb akadály, amelyeknek a permeabilitásának megsértése az antigének normál körülmények között történő belépéséhez vezet, vagy nem lép be, vagy korlátozott módon lép be. Bizonyos mértékig ezt a dolgozatot az egzotikus élelmiszertermékek (citrusfélék, tenger gyümölcsei, stb.) Allergiájának gyakori fejlődése erősíti meg. antigének, amelyek nem tartoznak az adott település lakosságának normál étrendjébe. Ugyanakkor a bőr és a nyálkahártyák gátfunkciójának leggyakoribb megsértése olyan szerzett tényező, amely a kémiai, fizikai és biológiai okok hatásával társítható. Ebben a tekintetben különösen fontosak a bélfertőzések.

Úgy tűnik, hogy a „tiltott” bejutása a bőr és a nyálkahártya-antigének normális állapotába diszpergálja az immunrendszert az immunválasz optimális változatának kiválasztásakor, és lehetőség van a GNT extracelluláris citolízisének megválasztására, amely az IgE túlzott keringése mellett hozzájárul az allergiás betegségek kialakulásához. Lehetséges, hogy az extracelluláris citolízissel szembeni GNT-vel szembeni immunválasz orientációja összefügg a nyálkahártyákon és a testen keresztül a test sejtjein és szövetén áthatolt antigének rögzítésével. Az A. allergia allergén hatásának megnyilvánulásához hozzájáruló körülményeket illetően nagyon érdekes információt ad. Yarilin (1999): az antigén molekula kis mérete, amely lehetővé teszi a nyálkahártya behatolását; alacsony dózis, amely elősegíti a Tx2 kialakulását; bejutás a nyálkahártyákon keresztül - a hízósejtek fő populációjának koncentrációja és az IgE migrációs helye. Általában véve a nyálkahártyák állapota, ha nem a fő, akkor az egyik legfontosabb tényező az allergiás betegségek kialakulásában, mivel az antigének többsége a nyálkahártyákon keresztül lép be. A nyálkahártyák mikrokörnyezete a leghatékonyabb a T2X-ben levő TXO-differenciálódás ismert tényezői és a B-sejtek IgE-szintéziséhez való kapcsolása. Ez szintén hozzájárul az IL-4-hez, amely valószínűleg a nyálkahártyák zsírsejtjeit termeli.

A GNT okainak megértéséhez nélkülözhetetlen az adatok GA. Samsyginoy (2000) és D.G. Soldatov (1997). G.A. A Samsyginoy, a GNT immunrendszerében bekövetkezett változások nagyon hasonlítanak a chlamydialis fertőzéshez, beleértve a hiper-IgE-t és az eozinofíliát, és a chlamydialis fertőzés valódi jelölt lehet az allergiás betegségek egyik kiváltó mechanizmusának. Ez annál is inkább valószínű, mert V.I. Pokrovsky és I.N. Gnutova (1996), a chlamydia fertőzés valódi elterjedése ismeretlen, de nagyon gyakran megtalálható a házi és a vadon élő állatokban.

Ugyanakkor a GNT okozati tényezőire a legvalószínűbbek a vírusfertőzések, különösen a patogén légúti vírusok. A Pulmonológiai Kutatóintézet és a Virológiai Intézet közös kutatása. DI Ivanovszkij kimutatta, hogy a légúti vírusok, különösen a légzőszervi syncytialis vírusok, az influenzavírusok és a parainfluenza erős érzékenységet okozó hatása van, ami a vírusspecifikus IgE-nek a vérben kifejezett emelkedését okozza. Azonban 5-6 nap elteltével az interferonok és az interleukinok versenyképessége az IgE szintézisének befolyásolásához vezetett az IgE szintek normalizálásához. A kivétel a légzőszervi syncytialis vírusok (PC-vírusok): az egészséges egyénekben az IgE szintjének tartós és kifejezett növekedését okozták. DG Soldatov ezt az interferon termékek PC-vírusainak gátlásával társítja, és úgy véli, hogy a PC-fertőzés az atópiás hajlam kialakulását okozhatja egészséges egyéneknél. Véleményünk szerint hasonló mechanizmusok létezhetnek más vírusfertőzések (herpeszvírusok, adenovírusok, enterovírusok, retrovírusok stb.) Esetében is, mivel a klinikusok jól ismerik az atópiás betegségek súlyosbodását a háttérben. Emellett bizonyíték van az IgE szint függőségére a herpes simplex ismétlődés gyakoriságára és súlyosságára, valamint az Epstein-Barr vírus kifejezett szenzibilizáló hatására. Továbbá a vírusok (legalábbis a PC vírusok) aktiválhatják az általános és specifikus IgE termelését olyan allergéneknek, amelyek nem kapcsolódnak a vírusfertőzéshez. Egy további érv a légúti vírusok okozati szerepének javítására a GNT kialakulásában bizonyítja, hogy a bazofilok a hisztamin fokozott felszabadulását mutatják, amikor ezek a vírusok érintkeznek. Ennek a fejezetnek a végén a GNT definícióját meg kell határozni, a fenti adatokat tükrözve.

Az azonnali típusú túlérzékenység egy specifikus immunválasz változata, amelyet szükség esetén az extracelluláris citolízis végső szakaszában valósítanak meg. Bizonyos körülmények között és az immunszabályozó mechanizmusok megszakítása, gyakran genetikailag meghatározva, az immunválasz ezen változata a szervezet saját struktúráinak károsodására összpontosít, és az allergiás betegségek és más immunopatológiai lehetőségek kialakulásának alapját képezi.

Reagens típusú allergiás reakciók

Az endomembrán proészteráz átállása észterázra

Foszfolipáz D aktiválás

A membránfoszfolipidek hidrolízise

A membrán lazítása és hígítása

A bazofil granulátumok és a hízósejtek mozgása a teljes sejtmembránra

Az egész sejt és a perigranuláris membránok egyesülése

A granulátum tartalmának felszabadulása + új mediátorok gyors szintézise

mediátorok (összesen 7 közvetítő):

1. Histamin: = simaizom spazmus (bronchiolák, méh, belek);

= megnövekedett kapilláris permeabilitás;

= a kötőszöveti hidrofilitás növekedése → H kötés2O szövetekben → ödéma;

= viszketés, csalánkiütés és rövid távú vérnyomáscsökkenés.

2. Az MRSA egy ként (S) tartalmazó telítetlen zsírsav. Ez lassú összehúzódást okoz a simaizom-szervekben (például a hörgőgörcsök görcse, amely nem áll meg antihisztaminokkal).

3. Serotonin - vazoaktív amin: = simaizom összehúzódás;

= megnövekedett kapilláris permeabilitás.

4. Prostaglandinok - arachidonsavból képződnek. A prosztaglandinok hatása kettős:

a) PgE, PgA, PgD2 - gátolja a hízósejt degranulációját és csökkenti a hisztamin és más mediátorok képződését;

b) PgF2 - fokozza a mediátorok degranulációját és felszabadulását.

5. Bradykinin - 9 aminosavból álló polipeptid.

= az erek dilatációja;

= hisztamin és MRA fokozott felszabadulása;

= az eozinofileket az allergiás reakció helyére vonzza

6. Eosinofil kemotaxis faktor - peptid, molekulatömeggel 500 D:

= fokozza a hisztamin és az MRA felszabadulását;

= az eozinofileket az allergiás reakció helyére vonzza.

7. A neutrofilek és vérlemezkék kemotaxisának tényezője - a neutrofileket és a vérlemezkéket az allergiás reakció helyére vonzza.

A kemotaxis faktorok az allergiás reakció középpontjába vonják az eozinofileket, a neutrofileket és a vérlemezkéket.

Mindezek a sejtek is megsérülnek, és biológiailag aktív anyagokat is szabadítanak fel.

A bazofileket és a hízósejteket az 1. sorrendű célsejteknek nevezik, mert ők az elsők, akik allergiás reagens reakcióban szenvednek.

A neutrofileket, az eozinofileket és a vérlemezkéket a 2. sorrend célsejtjeinek nevezik, mivel a 2. sorban reagenikus allergiával szenvednek.

A reagenikus allergia mediátorainak kibocsátásával az allergiás reagens reakció patokémiai szakasza véget ér.

3. patofiziológiai szakasz

(= klinikai tünetek)

A klinikai megnyilvánulások a reagenikus allergia közvetítői hatásaiból állnak, nevezetesen:

= megnövekedett vaszkuláris permeabilitás → folyékony vér felszabadulása a szövetbe és ödéma;

= a hörgők és a hörgők a nyálkahártya túlérzékenysége;

= a hörgők és a belek sima izomzatának görbéje.

Példa: ha a reagens reakció a légzőszervekben lokalizálódik, akkor az alábbiak fordulnak elő:

= a bronchiolák falának duzzadása;

= csalánkiütés (buborékfólia + hiperémia);

Klinikailag bronchiás asztma, rhinitis, kötőhártya-gyulladás stb.

számológép

Szolgáltatásmentes költségbecslés

  1. Töltse ki az alkalmazást. A szakértők kiszámítják a munka költségét
  2. A költség kiszámítása a levelezésre és az SMS-re kerül

Az alkalmazás száma

Most egy automatikus megerősítő levelet küldünk a levélnek az alkalmazással kapcsolatos információkkal.

I. típusú allergiás reakciók (allergiás típusú allergia)

Az I. típusú allergiás reakciók alapja az IgE antitestek termelése a szervezetben, azaz az IgE válasz az 1. típusú allergiás reakció kialakulásában a fő kapcsolat.

Az IgE antitestek jelentősen különböznek a többi ellenanyagtól (10. táblázat). Először is citotróp (citofil). Úgy gondoljuk, hogy a sejtekhez való kötődés és a szövetekben való rögzítés sajátos tulajdonsága a molekula Fc-fragmensében a filogenezisben megszerzett további 110 aminosavhoz kapcsolódik. Az IgE antitestek koncentrációja a vérszérumban alacsony, mivel a regionális nyirokcsomókban szintetizált IgE molekulák kisebb mértékben kerülnek a véráramba, mivel főleg a környező szövetekben vannak rögzítve. Az Fc-fragmens ezen régiójának elpusztítása vagy inaktiválása melegítéssel (legfeljebb 56 ° C-ig) az említett antitestek citotróp tulajdonságainak elvesztéséhez vezet, azaz hőre lágyulóak.

Az antitesteket sejtek rögzítik a sejtmembránba ágyazott receptor segítségével. Az IgE-antitestek legmegfelelőbb kötődési képessége IgE-receptorokat tartalmaz, amelyeket hízósejteken és vér-bazofileken találunk, így ezeket a sejteket az elsőrendű célsejteknek nevezik. Egy bazofil 3000-300 000 IgE molekulára rögzíthető. Az IgE receptor a makrofágokon, a monocitákon, az eozinofileken, a vérlemezkéken és a limfocitákon is megtalálható, de kötési kapacitásuk alacsonyabb. Ezeket a sejteket célsejtek II sorrendnek nevezzük.

Az IgE sejtekhez való kötődése időfüggő folyamat. Az optimális szenzibilizáció 24-48 óra múlva előfordulhat. A fixált antitestek hosszúak lehetnek a sejteken, így egy hét múlva vagy annál később allergiás reakció léphet fel. Az IgE antitestek egyik jellemzője az is, hogy nehéz felismerni őket, mivel nem vesznek részt a szerológiai reakciókban.

Az I. típusú allergiás reakciók patogenezisében a következő szakaszokat különböztetjük meg:

I. Az immunreakciók fázisa. Amint fentebb említettük, az IgE válasz az I. típusú allergiás reakció kialakulásának fő kapcsolata. Ezért az allergiás fejlődés mechanizmusainak megértéséhez az IgE szintézis folyamatában és az IgE + válasz szabályozásában részt vevő sejtek és humorális reakciók legutóbbi felhalmozott információinak különös figyelembevétele szükséges;

Az immunválasz más formáihoz hasonlóan az IgE-reakciót a limfociták és a makrofágok aktivitási szintje határozza meg. Általában az IgE válasz kialakulásának mechanizmusát a 3. ábrán mutatjuk be. 13.

Az antigén (1. jel) bevezetése aktiválja a makrofágokat és azokban a faktorok (interferon, interleukin) szekrécióját idézi elő, amelyek stimulálják az FCE-receptorot hordozó T-sejteket. A makrofág faktor által aktivált T-limfociták az IgE-kötő faktor (SF) - kis molekulatömegű glikoproteinek - szintetizálódnak. Az aktivitás és a szerkezeti jellemzők szerint megkülönböztetjük az IgE-SF-t fokozó (m. 10-15 kD) és az IgE válasz gátlását (m. 30-50 kD). A glikolizációs folyamatot moduláló tényezők aránya meghatározza a szintetizált IgE-SF biológiai aktivitásának természetét, amely szelektíven fokozza vagy gátolja az IgE választ.

Az IgE-SF célsejtjei B-sejtek, amelyek membránszekréciós IgE-molekuláikat hordozzák. Az IgE-USF molekulák membrán IgE-vel való kötődése a B-limfociták szintézisének és szekréciójának folyamatát idézi elő, míg az IgE-TSF elősegíti a membránhoz kötött IgE molekulák elvesztését. Ezeket a tényezőket, valamint az interleukinokat (és különösen az IL-4-et, amely különleges szerepet játszik az IgE-AT szintézisében) a kutatók ellenőrzése alatt áll. Az IgE válasz elnyomása vagy fokozása a T-helper és a T-szuppresszor rendszerek aktivitásának arányától is függ. Továbbá az IgE szintézis T-szuppresszorai központi szerepet töltenek be az IgE szintézis szabályozásában. Ez a részpopuláció nem vesz részt más osztályú antitestek szintézisének szabályozásában. Az atópiában hiányzik a T-szuppresszor IgE válaszfüggvénye, azaz az IgE szintézis gátolva van. Az IgE válasz és az egyéb immunválaszok közötti különbségeket az izotípus-specifikus mechanizmusok nagy szerepe magyarázza az IgE szintézis szabályozásában. Mindezen mechanizmusok közös hatásával az E osztályú antitestek szintézise lép fel.

Tehát az allergén kezdeti belépése a szervezetbe a makrofágok, a T és a B limfociták együttműködése útján indítja el az összetett és nem teljesen világos mechanizmusokat az IgE antitestek szintéziséhez, amelyek a célsejtekre vannak rögzítve. A szervezet ismételt találkozása ezzel az allergénnel az AG-AT komplex képződéséhez vezet, és rögzített IgE molekulákon és a komplexen keresztül is rögzül a sejteken. Ha az allergént legalább két szomszédos IgE molekulával társították (13. ábra), akkor ez elegendő a célsejtek membránjának szerkezetének és aktiválásának megszakításához. Elkezdődik a II. Fokozatú allergiás reakció.

II. Szakasz biokémiai reakciók. Ebben a szakaszban a fő szerepe a hízósejtek és a bazofilek, azaz az I-rendű célsejtek. A hízósejtek kötőszöveti sejtek. Elsősorban a bőrben, a légutakban, a véredények alsó részén, a vérerekben és az idegszálakban találhatók. A hízósejtek nagyok (10–30 µm átmérőjűek) és 0,2–0,5 µm átmérőjű granulátumot tartalmaznak perigranuláris membránnal körülvéve. A basophileket csak a vérben észlelik. A hízósejtek és a bazofil granulátumok mediátorokat tartalmaznak: hisztamin, heparin, az eozinofil allergia kemotaxis faktora (PCE-A), a neutrofil allergia kemotaxis faktor (PCN-A), IgE (11. táblázat).

Az AG-AT komplex kialakulása az árbocsejt (vagy a basophil) felületén az IgE receptor fehérjék összehúzódásához vezet, a sejt aktiválódik és a mediátorokat szekretálja. A maximális sejtaktiválás több száz, még több ezer receptor kötésével érhető el.

Az allergén kötődés következtében a receptorok enzimatikus aktivitást szereznek, és biokémiai reakciók lépcsőfokát indítják el. Növeli a sejtmembrán áteresztőképességét a kalciumionokra. Az utóbbi stimulálja az endomembrane proesterázt, amely átjut az észterázba, és átalakítja a membránfoszfolipideket hidrolizáló foszfolipáz D-t az aktív formába. A foszfolipidek hidrolízise hozzájárul a membrán lazításához és elvékonyodásához, ami megkönnyíti a citoplazmatikus membrán fúzióját a perigranuláris membránnal, és a citoplazmás membrán repedését a granulátum (és így a mediátorok) tartalmának a kilépésével, a granulák exocitózisát. Ebben az esetben fontos szerepet játszik az energia-anyagcserével, különösen a glikolízissel kapcsolatos folyamatok. Az energiaellátás fontos a mediátorok szintéziséhez és a mediátorok intracelluláris közlekedési rendszeren keresztüli felszabadításához.

A folyamat előrehaladtával a granulátumok a sejtfelszínre lépnek. Az intracelluláris motilitás megnyilvánulásához a mikrotubulusok és a mikroszálak bizonyos értékkel rendelkeznek. Az energia- és kalciumionok szükségesek ahhoz, hogy a mikrotubulusok egy működőképes formába kerüljenek, míg a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) szintjének növekedése vagy a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) csökkenése ellentétes hatású. Az energia is szükséges a hisztamin felszabadításához a laza kötésből a heparinnal, az extracelluláris folyadék Na +, K +, Ca2 + ioncseréjének hatása alatt. Az AG-AT reakció végén a sejt életképes marad.

A granulátumokban már jelenlévő mediátorok, hízósejtek és bazofilek felszabadulása mellett ezek a sejtek új szintetizálnak új mediátorokat (lásd 11. táblázat). Forrásuk a lipid bomlástermékek: a vérlemezke aktivációs faktor (PAF), a prosztaglandinok, a tromboxánok és a leukotriének (az utóbbit lassan reagáló anafilaxiás anyag - MPC-A néven kombináljuk).

Meg kell jegyezni, hogy a hízósejtek és a bazofil degranuláció nem immunológiai aktivátorok hatására is előfordulhat, azaz nem az IgE receptorokon keresztül aktiválhatja a sejteket. Ezek az ACTH, P anyag, szomatosztatin, neurotenzin, kimotripszin, ATP. Ez a tulajdonság olyan sejtek aktiválási termékeivel rendelkezik, amelyek ismét részt vesznek egy allergiás reakcióban - neutrofil kationos fehérje, peroxidáz, szabad gyökök, stb. Egyes gyógyszerek is aktiválhatnak hízósejteket és bazofileket, mint például morfin, kodein és radiopaque anyagok.

A neutrofil és eozinofil kemotaxis faktorok hízósejtekből és bazofilekből történő kivonása eredményeként felhalmozódnak az elsőrendű célsejtek körül, és együttműködésük megtörténik (14. ábra). A neutrofilek és az eozinofilek aktiválódnak, és biológiailag aktív anyagokat és enzimeket is szabadítanak fel. Némelyikük is károsító közvetítő (pl. PAF, leukotriének stb.), És ezek egy része olyan enzimek, amelyek bizonyos károsító mediátorokat elpusztítanak (szaggatott vonallal jelezve). Így az eozinofilekből származó arilszulfatátumok az MPC-A, a hisztamináz - hisztamin megsemmisülését - megsemmisítik. Az E csoportból származó prostaglandinok csökkentik a mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és a bazofilekből.

III. A klinikai megnyilvánulások fázisa. A mediátorok hatása következtében kialakul a mikrovaszkuláris permeabilitás növekedése, amit az edényekből származó folyadék felszabadulása okoz, ödéma és szerózis gyulladás kialakulásával. A nyálkahártyákon a folyamatok lokalizációjával hiperszekréció lép fel. A légzőszervekben bronchospasmus alakul ki, amely a bronchiolok falának ödémájával és a köpet túlérzékenységével együtt éles légzési nehézséget okoz. Mindezek a hatások klinikailag megnyilvánulnak a hörgő asztma, rhinitis, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés (buborékfólia + hiperémia), viszketés, helyi ödéma, hasmenés stb. Támadásaként. Mivel az egyik mediátor PCE-A, nagyon gyakran azonnali Az allergia típusát az eozinofilek számának növekedése kíséri a vérben, a köpetben és a serózus exudátumban (lásd 11. táblázat).

Az I. típusú allergiás reakciók kialakulásában megkülönböztetjük a korai és késői stádiumokat. A korai szakasz az első 10–20 perc alatt jellegzetes duzzanatok (buborékok) formájában jelenik meg. Az elsődleges közvetítők befolyása uralja.

Az allergiás reakció késői stádiuma az allergénnel való érintkezés után 2-6 órával következik be, és főként a másodlagos közvetítők hatásához kapcsolódik. Az erythema és a buborékfólia eltűnése idején alakul ki, amelyre jellemző az ödéma, a bőrpír, a bőr tömörödése, amely 24–48 órán belül feloldódik a petechiák kialakulásával. Morfológiailag a késői stádium a degranulált hízósejtek jelenléte, az eozinofilekkel, neutrofilekkel, limfocitákkal való perivaszkuláris infiltráció.

A klinikai megnyilvánulások szakaszának vége a következő körülményekhez járul hozzá:

1) a III. Szakaszban a káros elv, az allergén eltávolításra kerül. Az antitestek és komplementerek inaktiválják és eltávolítják az allergént. Aktiválja a makrofágok citotoxikus hatását, serkenti az enzimek, szuperoxid radikális és más mediátorok felszabadulását, ami nagyon fontos a férgek elleni védelem szempontjából;

2) elsősorban az eozinofil enzimek miatt az allergiás reakció káros mediátorai megszűnnek.

A reagens típusú allergiás reakció patogenezisének jellemzői.

Reagin allergia típusa (első típus). Ez a fajta allergia főleg az E osztályú immunglobulinok részvételével valósítható meg, és előzetes szenzibilizációt igényel. Ez a fajta reakció a komplement részvétele nélkül alakul ki.

Okok: 10-70 kDa (kilodalton) molekulatömegű, thymus-függő szabad keringő exogén antigének allergének az ilyen típusú reakcióra. Az ilyen antigének fő követelménye, hogy többértékűnek kell lenniük, azaz több aktív centrumnak kell lenniük, minimum 2-nek kell lennie. A behatolási út az első típusú, általában parenterális allergia leküzdésével, a bőr és a nyálkahártya akadályok leküzdésével, bár lehet élelmiszer vagy kapcsolatot. A reagens típusú allergia egy másik jellemzője az alacsony dózisú stimuláció, vagyis az allergén kis mennyisége elegendő ahhoz, hogy a reakció bekövetkezzen. Minél magasabb az allergén dózisa, annál nagyobb a T-szuppresszorok - immunszabályozók, amelyek elnyomják az immunválaszt a reagensek képződése szempontjából - vagyis csökkentik a B-limfociták működését. Ha nagy adag antigént adnak be, immunrendszeri bénulás következik be.

Patogenezisében. Az első típusú allergiás reakciók patogenezise 3 sejtcsoportból áll: makrofágok, receptorok, effektorok. Az antigénnek a testbe való belépésekor kezdődik az összes többi osztályba tartozó antitestek kezdeti termelése. Az alacsony dózisú stimuláció során a T-segítők aktívan szekretálják az interleukin-4-et, amelynek feladata az immunglobulinok termelésének megváltoztatása, és az E. osztályba tartozó termékek előállítása.

Az interleukin-4 a B-limfocitákat érinti, amelyek egy adott allergénhez immunglobulinokat termelnek, növelik a B-limfociták felszínén lévő receptorok számát és az általuk termelt immunglobulint, azaz az E immunglobulin a B-limfocitákhoz kötődik, és a saját kialakulását stimulálja (beleértve az önszabályozó folyamatokat). Ehhez az ördögi körhöz hozzá kell adni az 5-ös és 6-os interleukinokat is, amelyek a vérben felhalmozódó E osztályú immunglobulinok termelését is stimulálják. Az E osztályú antitestek képesek adszorbeálódni a hízósejtek és a vér bazofil felületére. Korábban ezeket az antitesteket bőrérzékenyítőnek nevezték el, mert a bőrben találtak. Felismertük, hogy a hízósejtek és a bazofilek az E osztályú immunglobulinok konstans régiójának kristályosodási fragmensének receptoraival rendelkeznek, és a reagensek kölcsönhatásba lépnek ezekre a receptorokkal a hízósejtek és a bazofilek esetében, és felületeiket molekulájukkal telítették. A sejtek felszínén elhelyezkedő Reagensek várják az antigén megjelenését. A receptor mezővel való kapcsolat pillanata és

a hízósejtek opsonizációja nem jelentkezik klinikailag. A hízósejtek a kötőszövethez tartoznak, minden szervben találhatók, legtöbbjük a tüdőben, kevésbé a bőrben, nyálkahártyákban, az edények mentén, idegvezetékek. A hízósejtek számos biológiailag aktív anyagból álló granulátumot tartalmaznak, és a sejteket védik

károsodás: gyulladás esetén a hízósejtek károsodása és degranulációja figyelhető meg. Allergia esetén a sejtmembránon található számos reagens kölcsönhatásba lép egy többértékű allergénnel (azaz az egyik allergén bezárja az immunglobulinok E molekuláját). Keresztkötés alakul ki a hízósejteken és a bazofileken. Egy ilyen érintkezővel a receptor mezők konvergensek, és az ilyen konvergenciafolyamat aktiválja az úgynevezett G-fehérjét, amely a sejtmembránokon található (GTP-

függő fehérje). Ez a reakció továbbá magában foglalja a sejtek belső membránjának (szekunder mediátorok - adenilát-cikláz, protein-kináz, foszfokináz-rendszerek) enzimatikus rendszereinek nem specifikus aktiválásával kapcsolatos biokémiai folyamatokat. A hízósejtek ilyen aktiválódása után a kalciumionok koncentrációja növekedni kezd, ami

a kalciumfüggő fehérjék aktivátora - kalmodulinok. Ezen fehérjék némelyike ​​csökkenti a membrán felületi feszültségét. Ugyanakkor megkezdődik az egyesülés, a granulumok bővülése, a sejtmembránfelszínre való mozgás és a szekréció eltávolítása a sejtből. Így az antigén-antitest komplex képződése a zsírsejt felületén nem ér véget a károsodásnak, hanem a biológiailag aktív anyagok felszabadulásával kezdődik. Ezeket azonban nem osztják át az ismétlődő jelre, mivel a hízósejtnek időre van szüksége a biológiailag aktív anyagok szintetizálására, azaz allergiás reakció után, a test érzéketlen lesz az allergénre. A hízósejtek szekréciója a hisztamin, a szerotonin, a heparin, az enzimek, a reakció helyére vonzódó kemotaxis faktorok.

eozinofilek és neutrofilek - mikrofonok. Foszfokináz hatására a membránok foszfolipid rétegénél kezdődik a telítetlen zsírsavak képződése, és főként arachidonsav, amely részt vesz a metabolizmusban a lipoxigenáz út és a ciklooxigenáz út mentén. Amikor a ciklooxigenáz út kialakult prosztaglandinokat (tromboxánokat). Amikor a lipooxigenáz útvonal lassan képződik leukotriéneket

reaktív anyag allergia. A foszfolipáz szintén elkezdi aktiválni az úgynevezett vérlemezke aggregációs faktor képződését, aktiválódik a vér kinin rendszere. Az érrendszeri reakciók megváltoznak. A membrán hatóanyagok növelik az érfal átjárhatóságát, sima izomtónus változik. Ez nem csak a hajókra vonatkozik, hanem másra is

sima izmokat tartalmazó összetevők - hörgőfa, gyomor-bélrendszer, húgyutak. A hisztamin-tartályok kiterjednek (vazodilatáció), a hörgőfa és más simaizom-összehúzódások görcsök. A kötőszövet funkciója megváltozik: megjelenik az ödéma. Végül pedig biológiailag aktív anyagok változnak

a neuromuszkuláris membránok ingerlékenysége, neuronok aktiválódnak. Ezeknek az anyagoknak az hatása alatt az allergia klinikai megnyilvánulása jelenik meg. Kétféle lehetnek: 1. Általános - anafilaxia (a vérnyomás csökkenése, testhőmérséklet, ájulás, változás a celluláris légzésben a tünetekig, a vaszkuláris légzési elégtelenség okozta halál, 2. Helyi megnyilvánulások - atópia. allergiás láz, csalánkiütés (bőrkiütés), bőr- és nyálkahártya-duzzanat - angioödéma és bronchiás asztma, amely az asztmás rohamok kifejlődésében nyilvánul meg. piratornaya nehézlégzés), akkor duzzanat és kezdődik egy hatalmas nyálka elzáródása kis apró hörgők. Atópia

az E osztályú immunglobulinok lokalizációjában fellépő sokk szervekben fordul elő: atópia jellemzői: mindannyian reagenikusak és örökletesen okozottak (autoszomális recesszív poligén öröklés). Az immunrendszer reakcióképességének megváltozása, például a T-szuppresszor hiánya öröklődik. Élelmiszerallergiát gyakran az A osztályú szekréciós immunoglobulinok hiánya társul, az érintkezéskor az allergiás allergiákat általában a

haptének. Az allergiák kezeléséhez fontos, hogy azonosítsuk az allergént, majd specifikus deszenzitizálódást hajthatunk végre, amelyet a szervezetben lévő antigén mennyiségének frakcionális növekedésének módszerével végeznek. Az allergének szubjektív, kis dózisban kezdenek beadni. Az allergént a bőrallergiás vizsgálatok során ödéma jelenlétében határozzák meg. Ezután minden nap növekvő dózisokban kezdi beadni. Az allergén osztály koncentrációjának növelése a testben

az a tény, hogy az M osztályú immunglobulinokat nem a reagensek, hanem a G osztályú immunglobulinok képezik, amelyeket nem ártalmas sejtek kötnek össze, hanem szabadon keringenek. Ez a reakció azonban átmeneti, a G osztályú immunglobulinok felezési ideje és 1,5-2 hónap. Néha szükség van sürgősségi deszenzitizálódásra (például allergiás antibiotikumokkal, ha szükséges, hogy kezeljük őket). Ebben az esetben az allergénbe általános érzéstelenítéssel léphet be. A deszenzitizáció következik be, és nincsenek kóros tünetek, mivel az összes fő szabályozási rendszert az érzéstelenítés blokkolja. Nem specifikus deszenzitizáció érhető el. Ebből a célból hormonokat és citosztatikumokat használnak az antigén-antitest komplex (antihisztaminok) kialakulásának megakadályozására.

Az 1. típusú allergiás reakciók (reaginovye). Színpadok, 1. típusú allergia közvetítők, akcióik mechanizmusai. Klinikai megnyilvánulások (anafilaxiás sokk, atópiás reakciók).

Az I. típusú túlérzékenységi reakciók kialakulásával (azonnali, atópiás, reagenikus, anafilaxiás reakciók) az Ar és az AT (IgE) kölcsönhatása következik be, ami a BAS (főként hisztamin) felszabadulását eredményezi a hízósejtekből és a bazofilekből.

Az I. típusú allergiás reakciók leggyakrabban az exogén ágensek (növények pollen-összetevői, gyógynövények, virágok, fák, állati és növényi fehérjék, egyes gyógyszerek, szerves és szervetlen vegyszerek).

Az I. típusú reakciók példái a pollinózis, az exogén (szerzett) bronchiás asztma, anafilaxiás sokk. Ez a típus magában foglalja a pszeudo-allergiás reakciókat (ideértve az idioszkopiát is).

Patogenezisében. Az érzékenység fokozata. A szenzibilizáció kezdeti szakaszaiban Ar (allergén) kölcsönhatásba lép az immunkompetens sejtekkel az Ar feldolgozása és bemutatása formájában, plazma-specifikus IgE és IgG-specifikus klónokat képezve, amelyek specifikusak az Ag-ra (emberekben, látszólag G-ben).4) Ezek az AT-k az elsőrendű célsejtekre (főként hízósejtekre) vannak rögzítve, amelyek számukra nagy affinitású receptorokat tartalmaznak, és ebben a szakaszban a szervezet érzékeny lesz erre az allergénre.

Patobiokémiai szakasz. Amikor az allergén ismét belép a testbe, kölcsönhatásba lép az elsőrendű célsejtek (hízósejtek és bazofil leukociták) felszínén rögzített IgE molekulákkal, amelyek kísérik az e sejtek granulátumainak azonnali felszabadulását az intercelluláris térbe (degranuláció). A hízósejtek és a bazofilek degranulációja legalább két fontos következményekkel jár: először, számos különböző biológiailag aktív anyag, amelyek különböző hatással vannak a különböző effektorokra; másodszor, Az első rendű célsejtek degranulációja során felszabadult sok BAS aktiválja a második sor célsejtjeit, amelyekből különböző BAS-ok válnak ki.

A BAS felszabadította az első és a második megrendelés célpontjait, az allergia közvetítőit. Az allergia közvetítői részvételével többszörös hatású kaszkád lép fel, amelynek kombinációja egy I. típusú túlérzékenységi reakciót valósít meg.

Sejtkiválasztó mediátorok allergiák és hatásaik megvalósítása: a mikrovezetők falainak áteresztőképességének növekedéséhez és a szöveti ödéma kialakulásához vezet; keringési zavarok; a bronchiol lumenének szűkítése, bélgörcs; a nyálka hiperszekréciója; közvetlen károsodás a sejtekre és a nem sejtes szerkezetekre.

A klinikai megnyilvánulások fázisa. A fenti és más hatások bizonyos kombinációja és az allergia egyes formáinak klinikai képének eredetisége. Leggyakrabban a leírt mechanizmus szerint a pollinosis, a hörgő-asztma allergiás formái, az allergiás kötőhártya-gyulladás, a bőrgyulladás, a gasztroenterokolitis és az anafilaxiás sokk alakulnak ki.

2. típusú (citotoxikus) allergiás reakciók. Fázisok, közvetítők, fellépésük mechanizmusai, klinikai megnyilvánulások.

A túlérzékenységi reakciókban a IIAT típus (általában IgG vagy IgM) kötődik az Ag-hoz a sejtfelszínen. Ez fagocitózishoz, gyilkos sejtek aktiválásához vagy a komplement rendszer által közvetített sejt lízishez vezet. A klinikai példák közé tartoznak a Goodpasture-szindrómában a vérkárosodások (immunrendszeri citopenia), a tüdő és a vesekárosodás, az akut graft-kilökődés, az újszülött hemolitikus betegsége.

A II. Típusú allergiás prototípus citotoxikus (citolitikus) immunrendszeri reakciók, amelyek célja az egyes idegen sejtek - mikrobiális, gombás, tumor, vírusfertőzött, transzplantált - elpusztítása. A II. Típusú allergiás reakcióktól eltérően azonban először is a test saját sejtjei sérülnek; másodszor, az allergiás citotróp mediátorok feleslegének kialakulása miatt ez a sejtkárosodás gyakran általánossá válik.

A II. Típusú allergiás reakciók oka elsősorban a viszonylag kis molekulatömegű és hidrolitikus enzimekkel rendelkező vegyi anyagok, amelyek felhalmozódnak az intercelluláris folyadékban, valamint a reaktív oxigénfajok, a szabad gyökök, a szerves és szervetlen peroxidok.

Ezek (és talán mások) ágensek egyetlen közös eredményt határoznak meg - megváltoztatják az egyes sejtek és a nem-sejtes struktúrák antigénprofilját. Ennek eredményeként két allergén kategóriát alakítanak ki.

• A sejtmembrán módosított fehérje komponensei.

• Módosított nem sejtes antigén szerkezetek.

patogenézisében.Az érzékenység fokozata

• Az elkötelezett Ag B-limfocitákat plazmasejtekké alakítják át, amelyek az 1, 2 és 3 IgG alosztályokat, valamint az IgM szintetizálják. Ezek az AT osztályok kötődhetnek a komplement komponensekhez.

• Az Ig specifikusan kölcsönhatásba lép a megváltozott antigén determinánsokkal a sejtek felszínén és a nem sejtes struktúrákban. Ugyanakkor a citotoxicitás és a citolízis komplement és antitestfüggő immunmechanizmusai is megvalósulnak:

Mint látható, a II. Típusú allergiás reakciók során nemcsak az idegen Ag-t semlegesítik, hanem károsítják és lizálják

(különösen a komplement-függő reakciók részvételével) saját sejtek és nem sejtes struktúrák.

Patobiokémiai szakasz

• Komplementfüggő reakciók. A citotoxicitás és a citolízis a célsejt citolemma integritásának és opsonizációjának megsértésével valósítható meg.

- A célsejt membrán integritásának megsértése az komplement rendszer aktiválásával érhető el az AT + Ar komplex hatására.

- A citolízist a célsejtek komplement faktorok alkalmazásával történő opsonizálása, valamint az IgG és az IgM alkalmazásával végezzük.

- Hasonlóképpen megsérülhetnek a nem sejtes szerkezetek és a bazális membránok is, amelyeken külföldi Ar rögzített.

• Az antitesttől függő celluláris citolízist a komplement faktorok közvetlen részvétele nélkül végezzük.

- A közvetlen citotoxikus és citolitikus hatások olyan sejtekkel rendelkeznek, amelyek gyilkos hatásúak: makrofágok, monociták, granulociták (főként neutrofilek), természetes gyilkosok, T-gyilkosok. Mindezeket a sejteket Ag nem érzékenyíti. Gyilkos hatást végeznek az ATFc fragmentum régiójában az IgG-vel való érintkezéssel. Ugyanakkor az IgG FaB fragmens kölcsönhatásba lép a célsejt antigén determinánsával.

- A gyilkos sejtek citolitikus hatását hidrolitikus enzimek kiválasztásával, reaktív oxigénfajok és szabad gyökök létrehozásával valósítják meg. Ezek a szerek elérik a célsejt felszínét, károsítják és lizálják.

- Az antigénnel módosított sejtek mellett a normál sejtek károsodhatnak a reakciók során. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a citolitikus szereket (enzimeket, szabadgyököket stb.) Nem figyelték fel a célsejtbe, hanem a gyilkosok a közeli közbenső folyadékba szekretálják, ahol más, antigénileg változatlan sejtek vannak. Ez utóbbi az egyik olyan jel, amely megkülönbözteti az ilyen típusú allergiás reakciót az immunrendszeres citolízistől.

A klinikai megnyilvánulások fázisa. A fent leírt citotoxikus és citolitikus reakciók számos allergiás klinikai szindróma kialakulásának alapját képezik: az úgynevezett "gyógyászati" citopénia (erythro, leuco és thrombocytopenia); agranulocytosis; allergiás vagy fertőző-allergiás formái a nefritisz, a myocarditis, az encephalitis, a hepatitis, a thyroiditis, a polyneuritis stb.

Hozzáadás dátuma: 2018-05-02; Megtekintések: 359; ORDER WORK